藥理毒理
本品可增加膽汁酸的分泌,同時導緻膽汁酸成分的變化,使本品在膽汁中的含量增加。本品還能顯著降低人膽汁中膽固醇及膽固醇酯的摩爾濃度和膽固醇的飽和指數,從而有利于結石中膽固醇逐漸溶解。
藥代動力學
熊去氧膽酸系弱酸,當發生微膠粒聚集時,其pKa值約為6.0。口服後主要由回腸吸收。通過肝髒時被攝取5%~60%,明顯低于鵝去氧膽酸(UDCA),僅少量藥物進入體循環。口服後1小時和3小時分别出現兩個血藥濃度峰值。UDCA的作用不取決于血藥濃度而與膽汁中的藥物濃度有關。T1/2為3.5~5.8天。UDCA在肝髒與甘氨酸或牛黃酸迅速結合,從膽汁排入小腸,參加肝循環。小腸内結合的UDCA一部分在水解回複為遊離型,另一部分在細菌作用下轉變為石膽酸,後者進而被硫酸鹽化,從而降低其潛在的肝髒毒性。
用法用量
成人口服:每日8~10mg/kg,早、晚進餐時分次給予。療程最短為6個月,6個月後超聲波檢查及膽囊造影無改善者可停藥;如結石已有部分溶解則繼續服藥直至結石完全溶解。
不良反應
本品的毒性和副作用比鵝去氧膽酸小,一般不引起腹瀉,其他偶見的不良反應有便秘、過敏、頭痛、頭暈、胰腺炎和心動過速等。
禁忌症
膽道完全梗阻和嚴重肝功能減退者禁用。
注意事項
(1)長期使用本品可增加外周血小闆的數量。
(2)如治療膽固醇結石中出現反複膽絞痛發作,症狀無改善甚至加重,或出現明顯結石鈣化時,則宜中止治療,并進行外科手術。
(3)本品不能溶解膽色素結石、混合結石及不透X線的結石。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥本品FDA分類屬B類藥物,孕婦及哺乳期婦女慎用。
兒童用藥
老年患者用藥老年患者慎用。
藥物相互作用
(1)避孕藥可增加膽汁飽和度,用本品治療時應盡量采取其他節育措施以免影響療效。
(2)考來烯胺(Cholestyramine,消膽胺)、考來替泊(Colestipol,降膽甯)和含鋁制酸劑都能與CDCA結合,減少其吸收,不宜同用。
藥物過量
若服用過量,立即以不少于1L的考來烯胺或活性炭(每100ml水中2g)洗胃,再口服氫氧化鋁懸液50ml。
鑒别
取本品的細粉适量(約相當于熊去氧膽酸10mg),加乙醇5ml,振搖使熊去氧膽酸溶解,濾過,濾液蒸幹,殘渣照熊去氧膽酸項下的鑒别(1)項試驗,顯相同的反應。
檢查
應符合片劑項下有關的各項規定。
含量測定
取本品20片,精密稱定,研細,精密稱取适量(約相當于熊去氧膽酸0.5g),加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)40ml,振搖,使熊去氧膽酸溶解,加新沸過的冷水20ml,照熊去氧膽酸項下的方法,自“加酚酞指示液2滴”起,依法測定。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于39.26mg的C24H40O4。



















