愛甯達:皮膚科制劑-中文百科頻道

适應症

适用于無免疫受損的2歲及2歲以上輕度至中度異位性皮炎（濕疹）患者，短期治療疾病的體征和症狀。長期間歇治療，以預防病情加重。

成分

主要成份為吡美莫司，分子式為C43H68NO11CI分子量為810.47每克1%愛甯達乳膏含10mg吡美莫司，賦形劑為白色，含苯甲醇、十六醇、檸檬酸、單甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸鈉、氫氧化鈉、十八醇、甘油三酯和水。

性狀

本品為白色乳膏。

規格

1%×15g×1支/盒

用法用量

症狀和體征的持續期，在受累皮膚局部塗一薄層吡美莫司乳膏，每日兩次。本品可用于皮膚的任何部位，包括頭面部、頸部和擦破的部位。長期應用吡美莫司乳膏治療異位性皮炎（濕疹）時，應在出現異位性皮炎的症狀和體征的早期開始使用，以防止病情加重。停藥後若症狀和體征再次出現，應盡早重新用藥。本品對每日用藥量、用藥面積或治療持續時間沒有限制。

不良反應

研究報告顯示，吡美莫司乳膏治療最常見的不良事件是局部用藥反應，患者組發生率為19%的患者，對照組為16%。不良反應通常發生于治療早期，一般為輕度或中度，持續時間短。發生率的定義為很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1，000，＜1/100）；少見（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常少見（＜1/10，000，包括個案報告）；很常見：用藥部位燒灼感；常見：用藥局部反應（刺激、瘙癢和紅斑），皮膚感染（毛囊炎）；不常見：疖、膿疱瘡、單純疱疹、帶狀疱疹、單純疱疹樣皮炎（疱疹樣濕疹）、傳染性軟疣、皮膚乳頭狀瘤、用藥局部不适，如皮疹、疼痛、麻木、脫屑、幹燥、水腫和病情加重。

藥物相互作用

1、對吡美莫司乳膏和其它藥物可能存在的相互作用還沒有進行系統地評價。吡美莫司全部通過細胞色素酶P4503A4代謝。由于外用時吸收很少，不可能發生吡美莫司乳膏與其他系統用藥之間的相互作用。

n2、目前資料顯示吡美莫司乳膏可與抗生素、抗組胺藥和皮質類固醇激素（口服/鼻腔給藥/吸入）合用。

n3、一項79名嬰兒使用吡美莫司乳膏治療的2年研究表明，吡美莫司乳膏不幹擾兒童接種疫苗後的免疫反應。尚無對接種部位應用吡美莫司乳膏局部反應的硏究，但不建議于接種部位應用。

n4、吡美莫司乳膏與其它外用抗炎制劑（包括糖皮質激素）的聯合用藥尚無相關研究，因此吡美莫司乳膏不宜與外用的糖皮質激素和其它抗炎制劑合用。目前尚無吡美莫司乳膏與異位性濕疹的免疫抑制療法（如UVB，UVA，PUVA，硫唑嘌呤和環孢菌素A）聯合應用方面的經驗。

n5、吡美莫司乳膏在動物試驗中未發現光緻癌性。但應用于人體的情況尚不清楚，因此在應用吡美莫司乳膏治療期間，應避免皮膚過度光暴露，包括日光、PUVA，UVA，或UVB治療。

藥理毒理

藥理作用

1、吡美莫司是親脂性抗炎性的子囊黴素巨内酰胺的衍生物，可選擇性地抑制前T細胞及巨噬細胞産生和釋放前炎症細胞因子及介質。吡美莫司與macrophilin-12有高親和性，可抑制鈣調神經磷酸酶。因此，吡美莫司抑制T細胞的增殖，阻礙輔助T細胞1(TH1)和輔助T細胞2(TH2)的轉錄，從而抑制炎性細胞因子的釋放，例如白細胞介素-2、幹擾素-γ、白細胞介素-4、白細胞介素-5、白細胞介素-10、腫瘤壞死因子-α和粒細胞-巨噬細胞集落因子。

由異位性皮炎患者皮膚分離岀輔助性T細胞的體外試驗表明，吡美莫司和他克莫司同樣可以有效抑制記憶性抗原反應。吡美莫司也可抑制由lgE激活的肥大細胞釋放細胞因子和炎症介質。吡美莫司對角質細胞、成纖維細胞或内皮細胞的生長無影響。與糖皮質激素不同，吡美莫司不影響朗格罕氏細胞和人樹突狀單核細胞的分化、成熟、功能和增殖能力，因而其具有細胞選擇性作用。

包括吡美莫司乳膏和他克莫司軟膏的不同局部用藥制劑的研究結果表明，吡美莫司乳膏具有和其他軟膏相似的透皮穿透性。但體外的研究結果提示，吡美莫司乳膏的皮膚穿透性低于糖皮質激素和他克莫司，因此與糖皮質激素和他克莫司相比，吡美莫司進入系統循環的藥量更低。

n2、在皮膚炎症的動物模型局部或系統性用藥後，吡美莫司表現出強抗炎活性。在過敏性接觸性皮炎的豬模型中，外用吡美莫司與強效糖皮質激素丙酸氯氟美松和氟替卡松作用相當。接觸性皮炎的鼠類模型中，局部使用吡美莫司也可以抑制由刺激引起的炎症反應。而且在可模拟出急性異位性皮炎的低血鎂無毛大鼠動物模型進行的試驗表明，局部應用和口服吡美莫司均可有效減少皮膚炎症、癬癢和并使組織病理學改變恢複正常。

異位性皮炎的大鼠中，口服吡美莫司後抑制皮膚炎症的作用比環孢菌素A強4倍，比他克莫司強2倍以上。與丙酸氯氟美松不同，局部使用吡美莫司不引起豬的皮膚萎縮，而且沒有漂白豬的皮膚和改變皮膚結構。吡美莫司對鼠的郎格罕氏細胞也無影響。相反，局部使用包括氫化可的松在内的糖皮質激素，會導緻郎格罕氏細胞減少96-100%。

應用0.1%倍他米松和1%吡美莫司的異位性皮炎患者的皮膚活檢的最新報告證實，雖然兩種藥物能明顯降低T細胞水平，但是使用0.1%的倍他米松3周後，可導緻郎格罕氏細胞缺失，而使用1%的吡美莫司乳膏則不會出現此狀況。因此局部使用吡美莫司不會影響郎格罕氏/樹突狀細胞分化前T細胞成為效應性T細胞的功能，此功能對免疫系統的發育和特異性免疫活性的維持起到重要作用。

n3、與在皮膚炎症模型上的效果相反，在系統免疫抑制模型和劑量比較的試驗中，吡美莫司對系統免疫抑制的能力低于他克莫司和環孢菌素A。大鼠皮下注射吡美莫司和和他克莫司後，吡美莫司抑制抗體生成的強度比他克莫司低48倍。皮下注射環孢菌素A和他克莫司都可抑制移植物抗宿主反應，其作用強度分别為吡美莫司的8倍和66倍。與環孢菌素A和他克莫司的作用相反，異位性皮炎的大鼠口服吡美莫司後，既不影響初級免疫反應，也不減少淋巴結的重量和細胞構成。

n4、試驗結果表明，局部使用吡美莫司對于皮膚具有很高的、選擇性的抗炎活性，且透皮吸收很少與糖皮質激素不同，它選擇性作用于T細胞和肥大細胞，而不影響郎格罕氏/樹突狀細胞，不會導緻皮膚萎縮，且更少的透皮吸收。與他克莫司不同，它透皮吸收極少，且對于系統免疫反應的影響很小。

n5、在動物的安全藥理學研究中，單次口服吡美莫司不影響基本的心肺功能。對中樞神經系統和内分泌參數（如：生長激素、催乳素、促黃體激素、睾酮、腎皮質酮）也沒有影響。由于吡美莫司是T細胞和肥大細胞産生和釋放的緻炎細胞因子和介質的選擇性抑制劑，所以可以認為它對下丘腦垂體腎王腺皮質軸（HPAaxis）無影響。

毒理作用

1、遺傳毒性：Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中國倉鼠V79細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗均未見本品有緻突變或緻裂變的潛在危險。

n2、生殖毒性：大鼠生殖毒性試驗中，口服劑量達到490mg/m2/天時，觀察到輕微的母體毒性、發情周期紊亂、植入後流産和窩仔數減少現象。該劑量水平相應的外推平均AUC（0-24h）為1448ngxh/ml（相當于成人患者最大暴露量的至少63倍）。在劑量水平達到110mg/m2/天，對生殖能力沒有影響。

該劑量水平相應的外推平均AUC（0-24h）為465ngxh/ml（相當于成人患者最大暴露量的至少20倍）。兔口服生殖毒性試驗中，在劑量水平達72mg/m2/天時，觀察到了母體毒性，但沒有胚胎毒性或緻畸性。該劑量水平相應的外推平均AUC（0-24h）為147ngxh/ml（相當于成人患者最大暴露量的至少6倍）。一項經皮給藥生殖毒性試驗中，大鼠及兔分别給予最大劑110mg/m2/天以用藥劑量36mg/m2/天時，沒有觀察到對母鼠或胎鼠的毒性作用。

對于兔而言，該劑量相應的平均AUC（0-24h）為24.8ngxh/ml。對于大鼠，不能計算出AUC。

n3、緻癌性：一項為期2年的大鼠經皮給藥緻癌性試驗中，使用1%吡美莫司乳膏劑量達到實際應用最高劑量110mg/m2/天時，沒有觀察到皮膚或全身性緻癌作用。該劑量的平均AUC（0-24h）為125ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的3.3倍）。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮膚緻癌性試驗中，達到最大劑量12mg/m2/天時，沒有觀察到皮膚或其他器官腫瘤發生率增加。該劑量相應的平均AUC（0-24h）為1040ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的27倍）。

在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮膚緻癌性試驗中，最大劑量達到30mg/m2/天時，與賦形劑處理的動物相比，沒有觀察到光化緻癌作用。該劑量相應的平均AUC（0-24h）為2100ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的55倍）。在小鼠口服緻癌性試驗中，劑量達到135mg/m2/天時，與對照組相比，淋巴瘤發生率增加了13%，被認為與免疫抑制作用有關。該劑量相應的平均AUC（0-24h）為9821ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的258倍）。

劑量為45mg/m2/天，相應的平均AUC（0-24h）為5059ngxh/ml時（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的133倍），沒有發現對免疫系統的影響或淋巴瘤發生。在大鼠口服緻癌性試驗中，劑量達到110mg/m2/天時，沒有觀察到緻癌作用。該劑量超過了最大耐受劑量，其相應的平均AUC0-24h為1550ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的41倍）。在為期39周的猴口服毒性試驗中，以15mg/kg/天的劑量開始給藥時，觀察到了劑量相關的IRLD（免疫抑制相關的淋巴增生障礙）。

IRLD與淋巴隐病毒（LCV）和其他機會性感染有關。該劑量水平相應的平均AUC（0-24h）為1193ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的劑量水平，相應的平均AUC（0-24h）為3945ngxh/ml（相當于臨床試驗中所觀察到兒童患者最大暴露量的104倍），出現了IRLD，且伴有死亡/瀕死、進食和體重減少、繼發于藥物相關免疫抑制作用病理改變。停止給藥後，可觀察到動物康複和/或至少部分病症逆轉。