基本信息
通用名：泛昔洛韋
化學名：2-[2-（2-氨基-9H-嘌呤-9-基）乙基]-1,3-丙二醇-二乙酯
拼音名：FANXILUOWEI
分子量：321.34
規格：0.125g
不良反應
常見不良反應是頭痛和惡心，此外尚可見下列反應
1.神經系統：頭暈、失眠、嗜睡、感覺異常等。n2.消化系統：腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、嘔吐、便秘、脹氣等。n3.全身反應：疲勞、疼痛、發熱、寒顫等4.其他反應：皮疹、皮膚瘙癢、鼻窦炎、咽炎等。
藥動學
泛昔洛韋口服迅速吸收，生物利用度77%，在體内很快轉達變為噴昔洛韋，T1/2約為2h，約60-65%經腎排出。在水痘-帶狀疱疹病毒感染的細胞内有一個較長的半衰期（9-10小時），單純疱疹病毒1型和2型感染的細胞内半衰期分别為10小時和20小時。
作用機理
進入人體内後迅速轉變成噴昔洛韋，噴昔洛韋可被病毒編碼的胸苷激酶磷酸化成OCV單磷酸，再經宿主的磷酸化成為噴昔洛韋三磷酸鹽，三磷酸鹽在病毒感染的細胞内迅速形成，緩慢代謝，緻半衰期延長，參與HBV DNA-p的三磷酸鳥苷競争，并進入DNA，作用于DNA合成的起始和延伸步驟，抑制DNA的合成，對水痘-帶狀疱疹病毒、單純疱疹病毒1型和2型和HBV均有較強的抑制作用。
藥物分析
方法名稱：泛昔洛韋原料藥－泛昔洛韋－高效液相色譜法
應用範圍：本方法采用高效液相色譜法測定泛昔洛韋原料藥中泛昔洛韋的含量。
本方法适用于泛昔洛韋原料藥。
方法原理：供試品經流動相溶解并定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長305nm處檢測泛昔洛韋的峰面積，計算出其含量。
試劑：1.乙腈
2.磷酸二氫鉀（0.02mol/L）
儀器設備：1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔闆數按泛昔洛韋峰計算應不低于2500。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：乙腈0.02mol/L磷酸二氫鉀=20，80
2.2檢測波長：305nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：1.對照品溶液的制備
精密稱取泛昔洛韋對照品适量，用流動相稀釋制成每1mL中含
2.供試品溶液的制備
精密稱取供試品适量，用流動相稀釋制成每1mL中含50µg的溶液，即為供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長305nm處測定泛昔洛韋（C14H19N5O4）的峰面積，計算出其含量。
參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005版，二部，p.274。
研究曆程
最佳治療劑量
對乙型肝炎治療的研究：以雙肓随機研究結果表明，口服FCV使血清HBV-DNA下降達90%，但停藥後又可上升。目前報告以預防和治療肝移植的HBV感染，可使病人較不用泛昔洛韋者明顯減少HBV感染，延長病人生存期。治療劑量為：125-500mg/日。Trepo等用分别用125mg，250mg，500mg tid或安慰劑治療16周，随訪8個月。再進行16周的開放标記治療。結果：顯示泛昔洛韋對HBV的抑制作用随着劑量的增加而增強，三組療效比較，500mg tid組的效果最佳，推薦作為常規治療的劑量。
核苷類抗病毒藥物功效
Tsiquaye等已經證實口服泛昔洛韋在鴨胚肝組織和非肝組織細胞中抗鴨HBV複制的作用。同年Boker等首次用用前列腺素E加泛昔洛韋聯合治療1例肝移植後的重型乙型肝炎患者獲得成功。治療後患者肝功能恢複，病毒複制受到抑制，HBV DNA和HBeAg均轉為陰性，僅有HBsAg陽性，肝髒組織學炎症改變好轉，患者恢複了正常的工作。Main等首次采用雙盲安慰劑對照研究用泛昔洛韋治療了11例慢性乙型肝炎患者。
在口服泛昔洛韋10天後有6例患者的HBV DNA降低90%以上。Haller等報道了他在1993年-1995年期間采用口服泛昔洛韋治療了18例肝移植後再感染的乙型肝炎患者。前15例患者在臨床出現明顯的肝炎表現後開始治療，而後3例在檢測到HBV DNA後就立即開始治療。所有的患者對泛昔洛韋均有較好的耐受性。結果有8例患者HBV DNA陰轉，7例患者臨床症狀改善，5例無變化，6例患者病情惡化死亡。開始治療較早的患者療效優于開始治療晚的患者。Kruger等對泛昔洛韋治療肝移植後的複發性乙型肝炎的療效進行了初步的觀察。有12例患者接受了至少3個月泛昔洛韋500mg tid的治療（其中1例患者在開始治療的2周内劑量為750mg tid）。有9例患者（75%）在治療不久血清HBV DNA水平即下降，3個月後HBV DNA水平平均比基線下降80%，6個月後下降90%。
繼續治療，有5例患者的斑點雜交法HBV DNA陰轉，其中1例患者PCR法HBV DNA陰性。3例患者因無效而停藥。12例患者中有6例比治療前ALT平均降低80%，4例患者ALT恢複正常。有1例患者在治療的第13周因腹膜炎死亡，死亡原因與泛昔洛韋無關。所有患者對泛昔洛韋均有較好的耐受性，在治療期間未發生明顯不良反應。移植肝因複發性乙型肝炎而行肝髒再移植術是很少取得成功的，幾乎所有的患者都會發生移植肝的再感染，而且第二次移植肝比第一次移植肝更迅速發生肝衰竭。McCaughan等報道20例兩次肝移植患者僅1例存活6個月以上。存活的原因是該例患者在肝移植後使用了更昔洛韋/泛昔洛韋治療HBV DNA陰轉。泛昔洛韋治療已達26個月，再次肝移植3年後，患者仍正常。作者認為，肝移植後長期使用核苷類抗病毒藥物可改善肝移植患者的預後。
與其他抗病毒藥物聯合治療
與其他抗病毒藥物聯合應用治療HBV感染的也有報道。Kruger報道用泛昔洛韋和α-2b幹擾素聯合治療了1例患乙型肝炎相關性結節性多動脈炎的56歲男性患者，獲得成功。Piqueras等報道用泛昔洛韋+幹擾素成功治療1例慢性乙型肝炎患者的肝衰竭。Marques等用泛昔洛韋加α幹擾素對5例以前用幹擾素治療失敗的成人慢性HBV感染者治療了20周。治療方法是：先用泛昔洛韋治療4周，再加用α幹擾素治療12周，最後停用幹擾素，繼續使用泛昔洛韋治療4周。結果有2例患者的HBV DNA陰轉，肝功能和肝髒組織學改善。
侯金林等在拉米夫定和拉米夫定+泛昔洛韋治療期間HBV動态改變的研究中也同樣證實，聯合治療可提高拉米夫定的抗病毒療效。盡管對泛昔洛韋的研究早于拉米夫定，但近年來用其治療乙型肝炎的報道遠遠低于拉米夫定。其原因主要是因為其抗HBV作用低于拉米夫定，且同樣可誘導HBV多聚酶的YMDD耐藥性變異，而治療費用高于拉米夫定。
Seehofer等對1988年-1998年間的179例肝移植後複發性HBV感染的治療進行了回顧性的分析，比較了使用泛昔洛韋或拉米夫定+乙型肝炎免疫球蛋白治療肝移植後複發性HBV感染的療效，發現泛昔洛韋的療效低于拉米夫定，且使用泛昔洛韋治療後出現耐藥的患者使用拉米夫定治療仍然有效。Rayes等對肝移植後長期應用泛昔洛韋和拉米夫定(20例)治療乙型肝炎進行了比較性研究。32例患者使用泛昔洛韋治療，20例患者使用拉米夫定治療，7例患者在泛昔洛韋治療失敗後再用拉米夫定治療。
結果19例用泛昔洛韋治療的患者和76%用拉米夫定治療的患者HBV DNA陰轉；用拉米夫定治療的患者中有24%的患者HBsAg陰轉，而用泛昔洛韋治療的患者中無1例HBsAg陰轉。對泛昔洛韋治療失敗的患者，拉米夫定治療也是有效的。作者認為，拉米夫定的抗病毒效應比泛昔洛韋強。
單獨應用泛昔洛韋治療欠佳
在泛昔洛韋的Ⅲ期臨床實驗中，證實泛昔洛韋是一種強有力的抗HBV藥物，但同時也發現長期應用後同樣可以導緻HBV多聚酶的YMDD基序變異。動物試驗結果還證實，HBV對拉米夫定與泛昔洛韋有交叉耐藥性。Mutimer證實，在對拉米夫定耐藥的兩種變異株中，M550V-L526M與泛昔洛韋有交叉耐藥性，而M550I與泛昔洛韋無關。
