物性數據
1. 性狀：白色結晶或者無色粉末。n2. 密度（g/mL,25/4℃）： 1.83n3. 相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未确定n4. 熔點（ºC）：227n5. 沸點（ºC,常壓）：未确定n6. 沸點（ºC,5.2kPa）：未确定n7. 折射率：未确定n8. 閃點（ºC）：未确定n9. 比旋光度（º）：未确定n10. 自燃點或引燃溫度（ºC）：未确定n11. 蒸氣壓（kPa,25ºC）：未确定n12. 飽和蒸氣壓（kPa,60ºC）：未确定n13. 燃燒熱（KJ/mol）：未确定n14. 臨界溫度（ºC）：未确定n15. 臨界壓力（KPa）：未确定n16. 油水（辛醇/水）分配系數的對數值：未确定n17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定n18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定n19. 溶解性：溶于二甲基甲酰胺，微溶于甲醇，極微溶于乙醇，幾不溶于甲苯、氯仿或乙酸乙酯。n
藥理作用
氨曲南針劑
該品為一種單酰胺環類的新型β－内酰胺抗生素。抗菌譜主要包括革蘭陰性菌，諸如大腸杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇異變形杆菌、吲哚陽性變形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、綠膿杆菌及其他假單胞菌、某些腸杆菌屬、淋球菌等。與頭孢他定、慶大黴素相比、對産氣杆菌、陰溝腸杆菌的作用高于頭孢他定，但低于慶大黴素；對綠膿杆菌的作用低于頭孢他定、與慶大黴素相近；對其他病原菌的作用都較兩者為高（對某些菌則與頭孢他定接近）。對于質粒傳導的β－内酰胺酶，該品較第3代頭孢菌素為穩定。口服不吸收，肌注1g,1小時血濃度達峰值，約為46μg/ml,半衰期約1.8小時；靜注1g，5分鐘血藥濃度約為125μ/ml，1小時約為49μg/ml，半衰期約1.6小時。體内分布較廣，在膿疱液、心包液、胸水、滑膜液、膽汁、 骨組織、腎、肺、皮膚等部位有較高濃度；在前列腺、子宮肌肉、支氣管分泌物中也有一定濃度、在腦脊液中濃度低。主要由尿排洩，在尿中原形藥物的濃度甚高。在乳汁中的濃度甚低，為血藥濃度的1%,平均0.3μg/ml,一日間母乳内總量約0.3mg。該品為第一個應用于臨床的單環β内酰胺類抗生素。主要作用于需氧或兼性厭氧革蘭陰性細菌和綠膿杆菌。腦膜炎球菌、淋球菌、摩拉卡他菌和流感杆菌的不産或産β内酰胺酶菌株均對該品敏感。90%以上的大腸稈菌、肺炎杆菌、變形杆菌屬、普羅菲登菌屬、摩根菌屬、聚團腸杆菌、沙門菌屬、志賀菌屬、枸椽酸菌屬可為 lmg/L或以下的該品所抑制，其對綠膿杆菌的 MIC50和 MIC90分别為 3.1mg/L和 2.5mg/L。但不動杆菌屬、假單胞菌屬（除綠膿杆菌外）、革蘭陽性菌或厭氧菌均耐藥。氨曲南主要與細菌的青黴素結合蛋白3(PBP3)結合而抑制細胞壁的合成，使細胞迅速溶解死亡。該品對細菌産生的質粒介導和大部分染色體介導的β内酰胺酶高度穩定，因而許多耐藥菌對該品仍呈敏感。
基本簡介
英文别名：[2s-[2a,3b(z)]]-2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic acid;2-({[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-{[(2S,3S)-2-methyl-4-oxo-1-sulfoazetidin-3-yl]amino}-2-oxoethylidene]amino}oxy)-2-methylpropanoic acid
CAS：78110-38-0
EINECS：278-839-9
C13H17N5O8S2
435.4328
本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭，在DMF,DMSO中溶解，甲醇中微溶，乙醇中極微溶，甲苯，氯仿，乙酸、乙酯中幾乎不溶。
藥動學
該品口服不吸收。肌注1g後，血藥峰濃度于 0.8h後到達，為 44.6mg/L，生物利用度 89.5%。分布容積廣，為 20.6L。消除半減期 1.9h。靜脈推注1g(推注 10min)的即刻血藥濃度 134mg/L：24h内約 70%以原形由尿液排出，約 1%～2%由糞排出。4h血透可清除該品，25%～50%，6h腹膜透析僅清除 10%。該品蛋白結合率 45%～60%。體内分布廣，能分布到全身組織和體液中，乳汁中含量少；腦膜炎時腦脊液内可達有效濃度。
劑量與用法
氨曲南可供靜脈滴注、靜脈注射和肌内注射給藥。氨曲南1.腎功能正常成人患者：①尿路感染，1次0.5g或1g，每8小時或12小時1次。②中度感染，1次1g或2g，每8小時或12小時1次。③重症感染，1次2g，每小時或8小時1次；每日最大劑量為8g。④銅綠假單胞菌感染應按重症感染劑量給藥。2.兒童：1次30mg/kg，每8小時給藥1次；重症感染可增加至每6小時給藥1次，每日最大劑量為120mg/kg。
3.腎功能不全患者：首劑與腎功能正常者相同，維持劑量應調整，内生肌酐清除率為10～30ml/min者，維持劑量減半；内生肌酐清除率<10ml/min者，維持劑量為腎功能正常患者劑量的1/4；血液透析患者每次透析後補充首次劑量的1/8。
副作用
1、常見的胃腸道反應有惡心、嘔吐、腹瀉。
2、過敏反應如皮疹、紫癜、瘙癢等。
3、有時可有肌注疼痛；靜脈使用偶見靜脈炎及血栓性靜脈炎等。
注意事項
1、對青黴素過敏者或過敏體質者慎用。
2、與氨基甙類藥物（慶大黴素、妥布黴素及阿米卡星）聯合用藥具有協同抗菌作用；
3、該品不可與頭孢西丁配伍合用，因可引起拮抗作用。
4、對腎功能損害的病人，應酌情調整劑量。
5、過敏體質及對其他β-内酰胺類抗生素(如青黴素、頭孢菌素）有過敏反應 者慎用。
6、可與氯黴素磷酸酯、硫酸慶大黴素、硫酸妥布黴素、頭孢唑啉鈉、氨苄青黴素鈉聯合使用，但和萘呋西林、頭孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.本品能通過胎盤進入胎兒循環，雖然動物實驗顯示其對胎兒無影響、無毒性和無緻畸作用，但孕婦仍然僅在必要時方可使用。 2.可經乳汁分泌，濃度不及母體血藥濃度的1%，哺乳婦女使用時應暫停哺乳。
相互作用
1.該品與丙磺舒合用可導緻血藥濃度輕度上升。2.該品與克林黴素、甲硝唑、慶大黴素等合用，其藥代動力學參數無改變。
3.頭孢西丁、亞胺培南等藥物在體外可誘導腸杆菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性菌産生高水平β内酰胺酶，從而與氨曲南等衆多β内酰胺類藥物發生拮抗作用。
适應症
1.尿路感染：大腸埃希菌、奇異變形杆菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸
杆菌、臭鼻克雷伯菌、檸檬酸杆菌、黏質沙雷菌引起的單純性和複雜性腎盂腎炎以及反複發作性膀胱炎。2.下呼吸道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血杆菌、奇異變形杆菌、腸杆菌屬和黏質沙雷菌所緻的肺炎和支氣管炎。
3.血流感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、奇異變形杆菌、黏質沙雷菌和腸杆菌屬引起的血流感染。
4.皮膚軟組織感染：大腸埃希菌、奇異變形杆菌、黏質沙雷菌、腸杆菌屬、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、檸檬酸杆菌引起的皮膚軟組織感染（包括手術傷口感染、潰瘍和燒傷創面感染）。
5.腹膜炎等腹腔感染：包括大腸埃希菌、臭鼻克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸杆菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸杆菌、黏質沙雷菌引起的腹腔感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合應用。
6.生殖道感染：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腸杆菌屬（包括陰溝腸杆菌）、銅綠假單胞菌、奇異變形杆菌引起的子宮内膜炎、盆腔炎等婦科感染，常需與甲硝唑等抗厭氧菌藥聯合應用。
給藥說明
1、注射用氨曲南配制肌内注射液時，每克氨曲南中至少加3ml注射用水或生理鹽水作深部肌内注射。配制供靜脈注射溶液，加10ml注射用水至氨曲南藥瓶中，緩慢推注（5分鐘）。作靜脈滴注時，先加入至少3ml滅菌注射用水，溶解瓶内氨曲南，後再加入至少100ml生理鹽水、糖水或糖鹽水中稀釋，滴注藥物濃度最高不可超過2%，每次滴注時間30～60分鐘。每瓶氨曲南粉劑中加入注射用水後必須立即用力震搖至完全溶解。
不良反應
個别病例有皮疹，紫癫，搔癢，出血.也可有腹瀉，惡心.嘔吐，味覺
改變，黃膽及藥物性肝炎.其他尚可有神經系統症狀，乏力，眩暈等.該品與青黴素無交叉過敏反應，但對青黴素過敏及過敏體質者，仍應慎用.不良反應發生率約 7%，因嚴重反應需中止治療者低于 2%。常見的不良反應有胃腸道不适、皮疹、瘙癢、血清轉氨酶升高等，大多輕微。該品無肝、腎毒性。罕見血小闆和白細胞計數下降，凝血時間延長。偶見氨基轉移酶（ALT，AST)升高，個别病人有陰道炎、口腔粘膜害。
孕婦及哺乳期婦女用藥
- 本品能通過胎盤進入胎兒循環，雖然動物實驗顯示其對胎兒無影響、無毒性和無緻畸作用，但孕婦仍然僅在必要時方可使用。 2.可經乳汁分泌，濃度不及母體血藥濃度的1%，哺乳婦女使用時應暫停哺乳。
氨曲南n
Anqu'nannAztreonamn n C13H17N5O8S2 435.43n 本品為[2S-[2α，3β（Z）]]-2-[[[1-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環丁烷基）氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。按無水物計算，含C13H17N5O8S2應為93.0%～103.0%。n 【性狀】本品為白色至淡黃色結晶性粉末；無臭；有引濕性。n 本品在N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中溶解，在水或甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙酸乙酯中幾乎不溶。n 比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-26°至-32°。n 【鑒别】（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。n （2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1176圖）一緻。n 【檢查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為2.2～2.8。n 溶液的澄清度與顔色 取本品5份，各50mg，分别加水10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1号濁度标準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2号标準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。n 有關物質 取本品約0.1g，置100ml量瓶中，加流動相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（90：10）為流動相A，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（60：40）為流動相B；先以流動相A等度洗脫，待氨曲南峰洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長為270nm。取氨曲南對照品适量，用流動相A制成每1ml中含1mg的溶液，置紫外光燈（254mn）下照射3小時，作為系統适用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，氨曲南峰與相鄰雜質峰間的分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。n ----------------------------------n 時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） n ----------------------------------n 0 100 0 n 30 0 100 n 35 0 100 n 36 100 0 n 45 100 0 n ----------------------------------- n 殘留溶劑 取本品約1.0g，精密稱定，置5ml量瓶中，加8%碳酸鈉溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品貯備液；精密量取1ml，置頂空瓶中，精密加8%碳酸鈉溶液1ml，混勻，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇約60mg、乙醇約100mg、二氯甲烷約12mg，置同一100ml量瓶中，用8%碳酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精密量取1ml，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1ml，混勻，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷聚合物（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度為150℃，檢測器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時間為15分鐘。取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，加入8%碳酸鈉溶液1ml，搖勻，作為系統适用性溶液，頂空進樣，記錄色譜圖。各色譜峰之間的分離度均應符合要求。取對照品溶液與供試品溶液分别頂空進樣，按标準加入法以峰面積計算，乙醇的殘留量不得過2.0%，甲醇與二氯甲烷的殘留量均應符合規定。n 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。n 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。n 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法測定（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。n 可見異物 取本品5份，每份各2.0g，加2.34%精氨酸溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解後，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）n 不溶性微粒 取本品3份，加2.34%精氨酸溶液（經0.45pm濾膜濾過）制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm及25μm以上的微粒不得過600個。（供無菌分裝用）n 細菌内毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氨曲南中含内毒素的量應小于0.17EU。（供注射用）n 無菌 取本品9g，加無菌2.34%精氨酸溶液100ml使溶解，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）n 【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。n 色譜條件與系統适用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至3.0±0.1）-甲醇（80：20）為流動相；檢測波長為270nm。取經紫外光燈（254nm）下照射24小時後的本品适量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨曲南峰與氨曲南E異構體峰（相對保留時間約1.6）間的分離度應大于3.0。n 測定法 取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氨曲南對照品适量，同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。n 【類别】單環β-内酰胺類抗生素。n 【貯藏】遮光，密封，在陰涼幹燥處保存。n 【制劑】注射用氨曲南
