蜂毒

蜂毒

工蜂毒腺和副腺分泌出的芳香味透明液體
蜂毒是工蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香氣味的一種透明液體,貯存在毒囊中,墊刺時由蟄針排出。具有特殊的芳香氣味,味苦、呈酸性反應,pH為5.0~5.5,比重為1.1313。[1]在常溫下很快就揮發幹燥至原來液體重量的30%~40%,這種揮發物的成分至少含有12種以上的可用氣相分析鑒定的成分,包括以乙酸異戊酯為主的報警激素。由于它在采集和精制過程中極易散失,因而通常在述及蜂毒的化學成分時被忽略。蜂毒極易溶于水、甘油和酸,不溶于酒精。在嚴格密封的條件下,即使在常溫下,也能保存蜂毒的活性數年不變。2013年3月,美國科學家宣布,可以利用在蜂刺毒素中發現的化學物質毀滅艾滋病毒,防止艾滋病傳播,但又不傷及周圍正常細胞。
    中文名:蜂毒 外文名:Bee venom 别名: pH:5.0~5.5 性狀:透明液體 拉丁學名:Apis cerana Fabr 分布地區:全國大部分地區均有養殖

産生狀況

蜂毒(Bee venom)是工蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香氣味的一種透明液體,貯存在毒囊中,墊刺時由蟄針排出。一隻新出房的工蜂隻有很少的毒液,随着日齡的增長而逐漸積累起來,至15日齡時約為0.3毫克,達到守衛蜂齡(約18日齡)後就不再産生更多的毒液。人工要集蜂毒,目前多采用電刺激蜜蜂取毒法,它靠電取蜂毒器來完成。

生物作用

人體受蜂蜇後在受蜇部位立即出現腫脹、充血,皮膚溫度升高2~6℃,有燒灼感。這隻是蜂毒局部産生作用,一旦蜂毒被吸收後還會引起一系列複雜的生物學變化。

蜂毒及其組分蜂毒肽、托肽平和蜂毒明肽等具有明顯的親神經性。全蜂毒及蜂毒肽對煙堿型膽堿受體有選擇性阻滞作用。蜂毒明肽可透過血腦屏障直接作用于中樞神經系統。蜂毒具有神經節的阻斷作用。蜂毒有明顯的鎮痛作用,其鎮痛腺素合成酶的抑制作用約為消炎痛片的70倍。臨床證明,蜂毒對神經官能症、偏頭痛及三叉神經痛有較好的治療效果。一般認為蜂毒具有調節神經系統緊張度的作用,使大腦皮層活動正常化,調整物質代謝,從而促進神經本身的修複。

蜂毒對呼吸系統的心血管系統有顯着的影響。被蜂蜇的人有呼吸加快的現象,一般認為這是血壓降低引起反射性的反應。大量的蜂毒可使人或動物大腦呼吸中樞麻痹而導緻死亡。蜂毒可引起動脈血壓降低的交應,主要與磷酯酶A攬2攭有關。蜂毒肽是一種強烈的心髒毒素,并具有收縮血管的作用,蜂毒中的心髒肽和蜂毒明肽有類似于異丙腎上腺素的抗心律失常的作用,而且作用的持續時間遠較異丙腎上腺素長。

蜂毒的溶血作用很強,在極低的濃度(1/10000)下,就能産生溶血作用。其機制是蜂毒中的蜂毒肽和磷酯酶A2能增強血紅細胞壁的浸透能力,導緻細胞内的膠體大量滲出,細胞内滲透壓降低,緻使細胞裂角;膠體滲出性溶血。蜂毒在體内或體外都有抗凝血的作用,使血液凝固時間明顯延長。

蜂毒有一定的抗輻射作用,能增強機體的應激能力,減輕輻射損傷的程度,減少由于輻射所引起的細胞染色體畸變的頻率,提高動物的成活率。蜂毒有保護和複蘇造血細胞的潛在作用,防止因輻射所引起的骨髓和脾髒的退化現象。蜂毒抗輻射的主要生物活性成分是蜂毒肽、磷酯酶A2、透明質酯酶、酸性磷酯酶以及緻敏原B和C。

2013年3月,美國科學家利用在蜂刺毒素中發現的化學物質毀滅艾滋病毒,防止艾滋病傳播,但又不傷及周圍正常細胞。美國聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現,蜜蜂蜂毒中名為蜂毒肽的毒素可刺破艾滋病病毒的保護外層,當攜帶蜂毒肽的納米粒子接觸到艾滋病病毒時,病毒會被納米粒子表面的蜂毒肽有效摧毀。

理論上,艾滋病病毒無法抵禦蜂毒肽攻擊。研究人員表示,通過在納米粒子上添加特制的“分子緩沖器”,可保證納米粒子在接觸人體正常細胞時立刻“彈開”,從而保護正常機體細胞不受蜂毒肽侵害。

研究人員說,目前大多數抗艾藥物的作用隻是抑制艾滋病病毒複制,而不是阻止病毒感染人類。相比而言,利用蜂毒肽的新療法,可攻擊艾滋病病毒結構的重要部分,破壞病毒的固有物理屬性,第一時間防止感染。

研究人員認為,該療法将是人類阻止艾滋病病毒傳播的重要一步。未來可利用這種攜帶蜂毒肽的納米粒子,通過靜脈注射的方法治療艾滋病患者,徹底消滅血液中的艾滋病病毒。

毒性

蜂毒對哺乳類動物的作用最強,健康人同時接受10次蜂蜇可引起局部反應;接受200~300隻蜂蜇會引起中毒;短時間内蜇500次,可緻人死亡。臨床使用蜂毒的治療劑量很少,因此,說蜂毒應用是安全的,但是每個人對蜂毒的敏感性差異很大,有個别人對蜂毒過敏,表現蜂蜇部位局部紅腫反應強烈,或出現嚴重的緻命性反應,因此,臨床上使用蜂毒時和青黴素一樣,對過敏者采用純淨蜂毒塗作診斷性皮試和脫敏治療。

大多數人會對蜂毒産生免疫力。常受蜂蜇的蜂農一旦産生免疫力,即使同時遭受數百隻蜂蜇也不會發生任何中毒症狀。

臨床應用

結締組織疾病

結締組織疾病的基本病變是疏松結締組織的粘液樣水腫和類纖維蛋白變性,這類疾病中常見的是風溫病和類風溫性關節炎。

自18世紀以來,關于蜂毒對風濕病克有療效的報道已屢見不鮮。1888年,特爾什報告了173例風濕症病人經蜂蜇而獲得痊愈的事實。1912年,魯道夫·特爾奇用蜂毒治療666例患有風濕症的病人,臨床結果表明,有554人痊愈,99人有顯着效果。中國醫務工作者在用蜂毒治療風濕病、類風濕性關節炎方面也獲得理想療效。

神經炎和神經痛

蜂毒對治療神經痛和神經炎療效顯着。1960年波德羅夫用蜂毒治療100例三叉神經痛患者,全部治愈。1959年索科洛夫用蜂毒治療51例脊神經炎患者,結果43名治愈,4名明顯好轉,4名症狀改善。目前在臨床中,蜂毒已應用于治療坐骨神經痛、三叉神經痛、枕神經痛、背神經根炎等。

心血管疾病

蜂毒用于治療高血壓動脈粥樣硬化症、靜脈血栓形成、血栓閉塞性脈管炎和動脈内膜炎都有良好的效果。1958年科諾年科用蜂毒治療830例高血壓,血壓降到正常的289例,血壓顯着降低的420例,無效的121例,有效率為85%。

變應性疾病

支氣管哮喘是一種常見的發作變應性疾病。阿列斯克1964年曾用蜂毒治療此類病症患者140例,其中50例用蜂蜇治療,90例用蜂毒注射。結果多數患者療效良好,哮喘發生停止,呼吸困難減輕,全部患者感覺蜂毒有祛痰作用,蜂毒遠期有效率達80%。

療法

将蜂毒導入人體内的方法有幾種,但由于蜂毒對某些人有緻敏作用,所以無論采用哪種治療方法,均必須在治療前進行過敏試驗,觀察治療對象對蜂毒是否過敏,若不過敏,可采用蜂毒進行治療。

蜂蜇法

活蜂蟄刺法是最常見的蟄刺方法,卓蜜蜂尾部對準穴位或痛點于皮膚接觸,蜜蜂自然會彎曲尾部伸出蟄針刺入皮膚,蟄針上端的毒囊繼續收縮,使蟄刺深入并自動将蜂毒注入。待蜇針不再收縮,全部蜂毒均以注入皮膚為止。一般留針時間10-20分鐘。活蜂蟄刺恰好是皮内蟄刺,皮膚内分布有大量的感覺神經末梢,其觸覺、痛覺敏感,活蜂蟄刺劇痛。

蜂針療法

蜂針療法是蜂蜇療法與中國的傳統針灸相結合,以蜜蜂的蜇針代替針灸中使用的鋼針。方法是:按病人來診時間,用ZW-82型子午流注計算儀求出該時辰應選的穴位或經絡,然後用鑷子夾蜜蜂在選定的穴位蜇刺。由于蜂針療法對原始的蜂蜇療法更精細,效果更好,所以蜂針療法很快由中國傳入日本、朝鮮、馬來西亞等國。

電離法

蜂哲療法和蜂針法雖然效果都很顯着,但病人由于怕痛,加上活蜜蜂不易保存,故而有人發明了蜂毒電離子導入法。具體方法是:先将蜂毒凍幹粉與生理鹽水配成一定比例的溶液,然後将該溶液均勻地浸濕襯墊,并接通兩極的電源,利用直流電通過無損傷皮膚将蜂毒離子導入體内。治療後,皮膚略有充血、微腫和輕度的癢感。

注射法

将蜂毒制成各種制劑,然後皮下注射,治療疾病。此法簡單易行,不受地區、季節、活蜂的限制。但由于生産蜂毒制劑時,揮發性物質易丢失,因此效果不如以上方法。

透入法

超聲波透入法是用超聲波治療機将蜂毒導入機體,先将局部塗蜂毒,再将聲頭輕輕壓過塗軟膏的皮膚上,做有規律地移動按摩,但必須保證機不空載,防儀器燒壞,即聲頭一定通過接觸劑才能接觸人體,中間不留空隙,才能連續開機。每次10-15分鐘,每日一次,3周為一療程。

導入法

紅外線導入法是将液狀的蜂毒制劑均勻地塗抹體表的穴位或患處,然後用紅外線燈直接照射,以紅外線的溫熱作用及化學作用,使體表毛孔放大,加速蜂毒藥液自動滲入體内。此法,既有蜂毒藥療,又有紅外線熱療兩結合。特别适用于痛風、關節炎症,皮膚不能觸碰的多種疾病的治療。

吸入法

蜂毒霧化吸入法是将蜂毒水溶液霧化,對準病人的呼吸道吸入,借助人肺髒肺泡巨大的表面積,由肺泡吸收蜂毒入血發揮治療作用。人的肺髒由300萬個肺泡組成,肺泡内布滿無數毛細血管網,将所有肺泡展開,其面積為40㎡,因此吸收藥物極為迅速。

軟膏貼膏

蜂毒軟膏的配制和其他軟膏一樣,用蜂毒做主要原料,加入可以軟化表皮層角質的藥物,用凡士林做基質,混合而成。一般蜂毒軟膏的蜂毒含量為1%,軟化表皮角質的水楊酸含量為3%,其餘為凡士林。一般蜂毒軟膏基礎上還可以制成蜂毒貼膏,适用于風濕及風濕性關節炎,肩周炎,脊椎病,骨質增生,坐骨神經痛,腰肌勞損,網球肘,滑膜炎,腱鞘炎等引起的疼痛不适,具有康複保健的作用。

外擦劑

蜂毒外擦劑與軟膏相似,但為液體,更易于添加其他藥物作為增效劑,也易塗後按摩,塗後刮痧等,增強療效。如福建蜂療研究所研制的“神蜂精”。

片劑膠丸

蜂毒可制成片劑,用前加水溶解,用于電離子導入。蜂毒也可加入澱粉、糖粉等制成口服片劑。新西蘭研制了蜂毒多肽口服結腸定位稀藥海藻酸鈣凝膠包衣小球,目的在于提高蜂毒多肽口服藥的生物利用度。

注意問題

過敏現象

不同的人對蜂毒的反應有所差異。絕大多數人接受蜂毒治療時,在受蜜蜂蜇的部位會出現局部的紅、痛、腫、癢的反應,這種局部反應,過幾小時或過幾天會自然消失。但是極少數人在接受蜂毒治療時,會發生嘔吐、腹痛,或是出現全身皮膚潮紅、騷癢、荨麻疹、紫瘢、怕冷、發熱等反應。如有上述症狀時應進行藥物脫敏治療,方法是服用撲爾敏(4毫克)和強的松(5毫克)各1片,若服用4小時後還沒有好轉,可繼續按以上方法服用,直至症狀消失。若3~4次後仍不見效,應到醫院作進一步檢查和治療。

鑒于人們對蜂毒療法反應的差異,在采用蜂毒治療疾病時,應先進行過敏試驗,方法是:用1隻蜜蜂在病人背部蜇刺,蜇後20分鐘拔出蜇針,第二天在背部再做1次同樣試驗,每次按常規方法檢查尿中有無蛋白質,若無蛋白質,則可進行蜂毒治療。若蜂毒是針劑,可以進行皮下注射,第一次用0.25毫升,第二次用0.5毫升,第三次0.75毫升,每次注射後必須檢查尿中是否有蛋白質。

藥理作用

蜂毒主要成份為多肽類,占蜂毒幹重的70%~80%,包括蜂毒肽、蜂毒明肽、MCD-肽、心髒肽、鎮定肽(賽卡品)、四品肽(托肽品)、安度拉平(安度肽)、含組胺肽等。

蜂毒肽

是蜂毒的主要成份及主要生物活性物質,占蜂毒幹重的40%~50%。由26個氨基酸組成的多肽,分子量2840。

主要藥理作用及作用機理:

蜂毒對神經系統具有抑制作用:第一、抑制中樞神經系統,表現為膽堿能神經的阻滞,造成半球皮層和皮質下(特别是下丘腦)的廣泛抑制;第二、抑制植物神經系統交感神經節的興奮傳導,使胃腸平滑肌活動和興奮性增強;第三、抑制周圍神經沖動的傳導,阻礙或延遲其傳導速度。

抗凝、纖溶作用:通過抑制凝血活酶和凝血酶原激活物生成,以及抑制血小闆的聚集,可以消除血栓形成前狀态,臨床可用于動脈粥樣硬化和血栓形成的防治。蜂毒肽通過破壞紅細胞膜的通透性,具有直接溶血作用。

降壓、抗心律失常,改善腦血流及心肌功能作用:蜂毒肽可破壞肥大細胞和亞細胞結構而釋放組胺入血液,降低外周阻力而降壓,同時其釋放的活性化合物作用于腦血管,通過擴張腦血管增加腦血流量,因此特别适用于高血壓病患者導緻的腦循環障礙;另外還有增加冠脈血流速,改善心肌供血,提高心髒功能,同時具有強刺激垂體-腎上腺系統的作用,使血漿皮質醇與尿17-酮固醇含量增加,表現為較強的抗心律失常的作用。另外還有降低膽固醇作用。

抗炎、調節免疫作用:可直接抑制炎症、腫脹;刺激垂體-腎上腺系統,促進皮質激素的釋放,抗炎調整免疫功能,還可直接升高血漿皮質醇;抑制白細胞移行,限制炎症的局部反應。可用于治療膠原組織疾病、免疫系統疾病。

清除自由基(O2-),抗炎、抗衰老、抗突變、防輻射的作用。

抗腫瘤的作用:抑制腫瘤組織的氧化磷酸化過程,抑制組織代謝,而達到對腫瘤的抑制作用。

參與疼痛阈值的調節。

蜂毒明肽

蜂毒中另一種主要的多肽,占蜂毒幹量的3%,由18個氨基酸組成,分子量2035。是蜂毒中各組份中最小的神經毒肽,可透過血腦屏障。

主要藥理作用及作用機理:

對神經系統作用:能阻斷支配胃腸道平滑肌神經的抑制性沖動的傳導,使胃腸平滑肌興奮性增高,而呈收縮狀态;可作用于脊髓的中間神經元、下行的網狀脊髓束和前庭脊髓束,或大腦導水管周圍中央灰質,影響動作的有機協同。

強心、抗心律失常作用:具有很強的β-腎上腺素樣作用,擴冠,增加心肌供血,使心肌收縮力明顯增強,心率加快,心髒泵血功能增強,可用于治療心衰;具有異丙腎上腺素樣作用,且比異丙腎上腺素維持時間長(約10倍),抗心律失常。

增加毛細血管的通透性,改善微循環。

抗炎、調整免疫:直接升高血漿皮質醇或刺激垂體-腎上腺系統促進皮質激素的分泌;抑制5-羟色胺活性。

營養修複肌營養不良細胞:強直肌肉中有蜂毒明肽受體,蜂毒明肽通過與其受體結合而發揮營養肌細胞達到治療的作用。可用于治療強直性脊柱炎、多發性硬化症。

MCD肽

蜂毒中第三種主要多肽物質,占蜂毒幹重2%~3%,由22個氨基酸組成,分子量2593。

主要的藥理作用:

降壓:促進肥大細胞脫顆粒,釋放組胺降低外周阻力而降壓;釋放組胺、5-羟色胺,參與炎症反應。

抗炎、調節免疫作用:刺激垂體-腎上腺皮質系統作用,使皮質激素分泌增加,發揮抗炎、免疫調節作用;并通過降低毛細血管通透性,阻止白細胞遊走,抑制前列腺素E2的合成而發揮抗炎作用。MCD-肽抗炎作用是氫化考的松的100倍,是水楊酸鈉的2倍。

其它:抗心律失常,改善腦血流,還有中樞神經系統活性作用。

心髒肽

由11個氨基酸組成,分子量1940,占蜂毒幹重0.7%。

主要的藥理作用:強心、抗心律失常作用。

安度肽

由103個氨基酸組成,分子量為11092。

主要的藥理作用:是一種前列腺E的拮抗劑,具有很強的抗炎和鎮痛活性。通過抑制微粒體環氧化酶(前列腺素合成酶),抑制前列腺素的合成。抑制腦環氧化酶的作用為消炎痛的70倍。通過與腦内阿片受體相結合,通過中樞神經而發揮鎮痛作用。

其它

四品肽(托肽品):由20個氨基酸組成,約占蜂毒幹重1%。具有神經活性。

鎮定肽(賽卡品):由24個氨基酸組成,占蜂毒幹重1%。與蜂毒肽的生物活性相似,具有鎮靜的作用。

含組胺肽(普魯卡胺):具有兩種分子結構。分别占蜂毒幹重的0.6%~0.8%。是人類第一次從自然界獲得含有組織胺的多肽。

蜂毒物質

蜂毒中含有55種以上的酶類,主要酶類有透明質酸酶、磷脂酶A2、酶抑制劑、溶血磷脂酶、酸堿性磷酸酯酶等。

透明質酸酶:含量占幹蜂毒的2%~3%,分子量在42000~44000,具有很強的局部生物活性,通過水解透明質酸,使細胞間失去粘聚力,利于蜂毒在局部組織間滲透和擴散。

磷脂酶A2(PLA2):由129個氨基酸組成的酶類,分子量為14500,占蜂毒幹重的12%。①能夠迅速水解磷酯酰磷脂,使膜結構受損,待生物膜溶解後,蜂毒其它成份易于進入膜内,發揮其生物活性作用。②具有很強的溶血活性。在蜂毒肽将紅細胞表面的脂蛋白層溶解後,PLA2進而溶解細胞膜表面的磷脂,使紅細胞破壞,因此磷脂酶A2­是間接溶血。③促進組織胺釋放,降低外周阻力,降低血壓。③具有抗凝和纖溶作用,可防止血栓栓塞的形成。

酶抑制劑:蜂毒中存在蛋白酶抑制劑,該酶分子量小,呈堿性,性質比較穩定、耐熱、不被蛋白酶水解,具有保護透明質酸酶、PLA2及各種活性多肽物質免遭蛋白酶水解。

溶血磷脂酶:是一種糖蛋白,不耐熱,此酶活性為溶血。

其他成分

蜂毒中除肽類和酶類之外,還含有組織胺,遊離氨基酸、碳水化合物、脂類、激素及其他各種生物胺類化合物,目前認為生物胺類與蜂蜇疼痛有關,同時也是蜂毒中抗炎物質。

組織胺:蜂毒中組織胺含量與工蜂日齡有關。日本井上秀雄證實:工蜂剛出房時,毒囊中組織胺含量甚微,至14~15日齡時達到1.4±0.5μg;而21~22日齡卻降至0.9±0.7μg;28~29日齡又升至2.1±0.4μg;35-36日齡又降至1.5±0.4μg。組織胺占蜂毒重量的0.1%~1.5%。組織胺的生物作用:主要是引起平滑肌和骨骼肌的緊張收縮,使皮膚灼痛。

兒茶酚胺類:包括多巴胺(DA)、去甲腎上腺素和5-羟色胺(5-HT),其含量與工蜂日齡和季節有關。

多巴胺:它為去甲腎上腺素的前身,蜂毒中多巴胺含量在工蜂14~15日齡時可達0.8±0.5μg,且8月中旬蜂毒中含胺量最高,可達4.3±1.1μg,這時活蜂蟄刺,生物效應更明顯,同時也參與疼痛調節。

去甲腎上腺素:它在蜂毒中的含量是逐漸增多的,21~22日齡的工蜂含量達0.4±0.3μg。而後一度下降,又逐漸增加,35~36日齡高達0.5±0.2μg,它和多巴胺也是蜂毒中的抗炎物質。

5-羟色胺:在蜂毒中含量甚少,為單胺遞質,也參與疼痛調節。

蜂針液(蜂毒)具有廣泛的生物學活性,主要藥理成份蜂毒肽、蜂毒明肽、MCD-肽、心髒肽、安度拉平等,經試驗證明蜂針液具有很強的調整免疫、抗心律失常、抗凝血,消炎鎮痛作用,其中蜂毒肽可直接抑制炎症反應,消除腫脹,比同等劑量的氫化考的松強100倍;其中MCD-肽的抗炎鎮痛能力是消炎痛的70倍,水楊酸的2倍,因此蜂針液具有抗炎鎮痛,消除腫脹,控制滑膜病變對骨質的侵蝕作用。

蜂毒肽、蜂毒明肽、MCD-肽具有刺激垂體-腎上腺系統,促進皮質激素的釋放,還可直接升高血漿皮質醇從而起到抗炎調整免疫功能。另外蜂針液中某些藥理成份還具有清除氧自由基、抗氧化、提高髒器功能作用;從中藥角度講蜂針液具有活血化瘀、祛風除濕、疏筋活絡,調整髒腑功能作用。對于消炎有療效。

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