羅格列酮片:控制2型糖尿病患者的血糖類藥品-中文百科頻道

成份

本品主要成份是羅格列酮，其化學名稱為:5-{4-[2-(N-甲基-N-(2-吡啶基)-氨基)-乙氧基]-苄基}噻唑烷-2，4-二酮。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。

規格

1mg

用法用量

糖尿病的治療應個體化

本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次4片。經12周的治療後，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分兩次服用(早、晚各1次)。不同劑量和用法的血糖降低情況詳見臨床作用和臨床試驗章節。

本品可于空腹或進餐時服用。

單藥治療:本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次4片。臨床試驗表明，服用4毫克/次、每日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。

與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用:在使用抗糖尿病藥物的同時加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。

與磺酰脲類藥物合用:與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為4毫克/日，每日1次，每次4片。如患者出現低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。

與二甲雙胍合用:與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為4毫克/日，每日1次，每次4片。在合并用藥期間，不會發生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。

最大推薦劑量:本品最大推薦劑量為8毫克/日，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4毫克以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗資料。臨床試驗表明，8毫克/日劑量降低空腹血糖和HbAlc最明顯。

老年患者服用本品時毋需因年齡而調整劑量。

腎損害患者單用本品毋需調整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。

若2型糖尿病患者有活動性肝髒疾患的臨床表現或血清轉氨酶升高(ALT]正常上限2.5倍)，則不應服用本品(詳見吸收、分布、排洩-肝損害患者章節)。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之後需定期監測肝功(詳見注意事項章節)。

本品單片不可掰開服用。

禁忌

1、對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者。

2、有心衰病史或有心衰危險因素的患者。

3、骨質疏松症或發生過非外傷性骨折病史的患者。

4、嚴重血脂紊亂的患者。

藥物過量

目前尚缺乏人體藥物過量的資料，健康受試者單劑口服本品最高達20毫克，仍可很好耐受，一旦發生藥物過量，應根據病人的臨床表現給予相應的支持治療。

藥理毒理

藥理作用

2型糖尿病的主要病理生理學特征為胰島素抵抗。本品屬噻唑烷二酮類抗糖尿病藥。通過提高靶組織對胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本品為過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPAR-γ，peroxisome proliferator-activated receptor-gamma)的高選擇性、強效激動劑。人體内胰島素的主要靶組織如肝髒、脂肪和肌肉組織中，均存在PPAR受體。本品激活PPAR-γ核受體，可對參與葡萄糖生成、轉運和利用的胰島素反應基因的轉錄進行調控。此外，PPAR-γ反應基因(PPAR-γ responsive genes)也參與脂肪酸代謝的調節。臨床研究中空腹血糖(FPG)和HbAlc的檢測結果表明，該藥可改善血糖控制情況，同時伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐後血糖和胰島素水平下降。本品對血糖控制的改善作用較持久，可維持達52周。

本品的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動物模型(由于靶組織的胰島素抵抗而出現高血糖症和/或糖耐量降低)中得到提示，可有效地降低ob/ob肥胖小鼠、db/db糖尿病小鼠和Zucker肥胖大鼠的血糖，減輕其高胰島素血症，并可延緩db/db小鼠和Zucker肥胖大鼠模型的糖尿病發展。動物研究提示，本品的抗糖尿病作用是通過提高肝髒、肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性而實現，并且在脂肪組織中使胰島素調控的葡萄糖轉運因子GLUT-4的基因表達增加。本品單獨使用不會使2型糖尿病和/或糖耐量減低的模型動物出現低血糖。

毒理研究

動物毒性:本品小鼠、大鼠、犬給藥劑量分别為3mg/kg/日、4mg/kg/日和2mg/kg/日(分别相當于臨床最大推薦日劑量的5，22和2倍)時，均發現心髒增大，形态學檢查可見心室肥大，這可能與血容量增加導緻心髒負荷加大有關。

遺傳毒性:體外細菌基因緻突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體内微核試驗、體内、外大鼠程序外DNA合成試驗(UDS)結果均為陰性。小鼠淋巴瘤體外試驗中，在代謝活化條件下可見突變率有輕度增加(約2倍)。

生殖毒性:本品劑量達40mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的116倍)，對雄性大鼠交配和生育力無影響，本品可改變雌性大鼠的動情周期(劑量2mg/kg/日，相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20倍)，降低雌性大鼠的生育力(40mg/kg/日，相當于人日服最大推薦劑量下AUC的200倍)，并伴血中的孕激素和雌激素降低。在0.2mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3倍)劑量下，未見到上述改變。本品劑量為0.6和4.6mg/kg/日(相當于人日服最大推薦劑量下AUC的3和15倍)，可降低猴子卵泡期血清雌二醇水平，繼而使黃體激素水平和黃體期孕酮水平下降，并出現閉經。這可能與本品直接抑制卵巢甾體激素的生成有關。大鼠懷孕早期給予本品，對着床或胚胎無影響;但在妊娠中、晚期給予本品，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長延滞。

大鼠和家兔給藥劑量分别達3mg/kg/日和100mg/kg/日(分别相當于人日服最大推薦劑量下AUC的20和75倍)時，未見緻畸作用。大鼠給藥3mg/kg/日時可使胎盤出現病理改變。大鼠妊娠和哺乳期連續給藥可引起窩仔數減少，新生鼠生存能力下降和出生後生長遲緩，但生長遲緩可于青春期後恢複。本品對大鼠、家兔胎盤、胚胎、胎仔和仔代的無影響劑量分别為0.2mg/kg/日、15mg/kg/日，約為人日服最大推薦劑量下AUC的4倍。尚無充分和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。

隻有當其潛在利益大于對胎兒的潛在危險性時，孕婦才可以服用本品。大鼠乳汁中檢測到了羅格列酮的相關物質，但本品是否經人乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物可經人乳汁分泌，故哺乳婦女不宜使用本品。現有資料明顯提示，妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天性畸形的發生率、新生兒的發病率和死亡率，為此大多數專家建議在妊娠期單用胰島素，以盡可能維持正常的血糖水平。

緻癌性:小鼠摻食給予本品2年，劑量為0.4、1.5和6mg/kg/日(高劑量相當于人日服最大推薦劑量下AUC的12倍)，未見緻癌作用，但在1.5mg/kg/日以上劑量，可引起脂肪組織增生。大鼠經口給予本品2年，劑量為0.05、0.3和2mg/kg/日，[高劑量分别相當于人日服最大推薦劑量下AUC的10倍(雄性)和20倍(雌性)]，在0.3mg/kg/日和更高劑量下，可明顯增加大鼠良性脂肪組織瘤的發生率。上述兩種動物上發現的增生反應與本品對脂肪組織過度而持久的藥理作用有關。