藥效學論
本品有腎上腺素β受體部位競争性地抑制兒茶酚胺的作用，但主要使β1受體的活動處于抑制狀态。通過減弱或防止β受體興奮而使心髒的收縮力與收縮速度下降，通過傳導系統的傳導速度減慢，使心髒對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。
由于阻滞心髒起搏點電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滞、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，适用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀态。
藥理毒理
藥效學
參見鹽酸普萘洛爾，但主要使β1受體的活動處于抑制狀态。
藥動學
口服吸收約為50%。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結合率6－10%。服後2－4小時作用達峰值，作用持續時間較久。半衰期為6-7小時，主要以原形自尿排出。在血液透析時可予以清除。
鹽酸普萘洛爾藥效學：該品有腎上腺素β受體部位競争性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心髒的收縮力與收縮速度下降，通過傳導系統的傳導速度減慢，使心髒對運動或應激的反應減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由于阻滞心髒起搏點電
位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能該品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滞、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，适用于治療高血壓。由于該品能拮抗兒茶酚胺效應，也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺機能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀态。當β受體阻斷藥與α受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素的升高
血糖作用。一般認為人類的脂肪分解主要與β1受體激動有關。
[藥理作用]該品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滞藥，其心髒選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無内源性拟交感活性，無膜穩定性，也無抑制心肌收縮力的作用。該品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所緻的血壓增高。同時，通過減低心率（8%～34%）和心率、血壓乘積(9%～40%），減少心絞痛發作的嚴重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數。因此早期應用該藥可縮小心肌梗死面積和預防再梗死，長期應用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。
藥理作用
本品為長效、選擇性β1腎上腺素受體阻滞藥，其心髒選擇性作用明顯強于美托洛爾，而對血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無内源性拟交感活性，無膜穩定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運動所緻的血壓增高。同時，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發作的嚴重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數。因此早期應用該藥可縮小心肌梗死面積和預防再梗死，長期應用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。
口服後吸收率達50％～60％，血藥達峰時間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結合率約46％，表觀分布容積為0.8L/kg。體内分布廣泛，極少量進入腦部，能迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消除半減期約5～7h，總清除率約為6L/h(100ml／min)。兒童清除半減期較短(4、5h)。吸收後的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球濾過率有關。
适應症狀
用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。适用于各種原因所緻的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。最大降壓作用發生在治療開始2周内。臨床适用于缺血性心髒病的治療，包括不穩定型心絞痛，尤适用于治療穩定型心絞痛。可降低心絞痛發作頻率和嚴重程度，減少硝酸甘油用量，改善運動耐力和ST段壓低，具有明顯療效，對伴或不伴有心肌缺血證據的高血壓患者，長期應用本品可降低心肌梗死或卒中的死亡率。而且，對确診或疑有心肌梗死者，早期應用本品也可降低心血管病的死亡率和非緻命性心髒驟停及再梗死的發生率。本品可用于防治室上性心動過速、持續性陣發性反複發作性室上性心動過速及室性心律失常，也可降低冠脈術後室上性心律失常和房顫發生率。對青光眼也有效。
用法用量
口服成人常用量：開始每日12.5—25mg，一次服，2周後按需要及耐受量增至0—100mg。腎功能損害時，肌酐清除率每分鐘＜15ml/1.73平方米者，隔天給50mg，每分鐘15—35ml/1.73平方米者，每天最多50mg。用于心絞痛，每次12.5—25mg，一日2次，可漸增至每日總量150mg。用于高血壓，每次25mg，一日1—2次，可漸增至每日總量200mg。青光眼用4%溶液滴眼。
靜脈注射：初始劑量2.5～5mg溶于5％葡萄糖液20mL中稀釋，按1mg/min速度靜注，如無效，5min後可重複給藥，最大給藥劑量為10mg。靜脈滴注，初始劑量為0.15mg/kg，大于20min滴完，如需要，間隔12h可重複給藥1次。
對哮喘患者不作為首選治療。本品應用過程中，不能突然停藥，以免發生停藥後綜合征。
本品可通過胎盤屏障并出現在臍帶血液中，缺乏頭3個月使用本藥的研究，不除外胎兒受損的可能。妊娠婦女較長時間服用本藥，與胎兒宮内生長遲緩有關。本藥在乳汁中有明顯的聚集作用，哺乳期婦女服用時應謹慎小心。
兒童用藥：用于兒童應從小劑量開始0.25~0.5mg/kg,每日二次。注意監測心率、血壓。
老年患者用藥：所需劑量可以減少，尤其是腎功能衰退的患者。
鑒定檢查
有關物質：取本品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相适量，超聲處理使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20％；精密量取供試品溶液與對照溶液各20µl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積。
含量測定：照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統适用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解并稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.0)700ml，加甲醇300ml與辛烷磺酸鈉l.30g，混勻，作為流動相；檢測波長為226nm。理論闆數按阿替洛爾峰計算不低于2000。阿替洛爾峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法：取本品約25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相适量，超聲處理使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置10ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿替洛爾對照品同法測定。按外标法以峰面積計算，即得。
禁用慎用
嚴重腎功能減退者(肌酐清除率＜0.5845ml/秒/1.73平方米)需調整給藥劑量。對兒童、嚴重心力衰竭者不主張應用。對進行血透的患者，每次透析後應當日服50mg。對心髒儲備功能不良者使用本品時也必須小心。顯著心動過緩、房室傳導阻滞和心源性休克患者禁用。
給藥說明
①本品的臨床效應與血藥濃度可不完全平行，劑量調節以臨床效應為準；
②腎功能損害時劑量須減少；
③有心力衰竭症狀的患者用本品時，應先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭症狀仍存在，應逐漸減量停用；
④本品的停用過程至少3天，長可達2周，如有撤藥症狀，如心絞痛發作，則暫時再給藥，待穩定後漸停用；
⑤與飲食共進不影響其生物利用度。
不良反應
在心肌梗死病人中，最常見的不良反應為低血壓和心動過緩；其他反應可有頭暈、四肢冰冷、疲勞、乏力、腸胃不适、精神抑郁、脫發、血小闆減少症、牛皮癬樣皮膚反應、牛皮癬惡化、皮疹及幹眼等。罕見引起敏感病人的心髒傳導阻滞。
主要有：①心動過緩，發生率為0.6％～10％。②肢端發冷或雷諾現象，2％～35％。③胃腸道症狀，0.5％～30％，表現為惡心、腹瀉及胃部不适。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。認為本品發生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品後可出現低血壓和心動過緩。
禁忌事項
(1)Ⅱ-Ⅲ度心髒傳導阻滞
(2)心源性休克者
(3)病窦綜合症及嚴重窦性心動過緩
相互作用
阿替洛爾片與其他抗高血壓藥物及利尿劑并用，能加強其降壓效果。Ⅰ類抗心律失常藥、維拉帕米、麻醉劑要特别謹慎。β-受體阻滞劑會加劇停用氯壓定引起的高血壓反跳，如兩藥聯合使用，本藥應在停用氯壓定前幾天停用，如果用本藥取代氯壓定，應在停止服用可樂定數天後才開始β-受體阻滞劑的療程。
藥物過量
過度的心動過緩可靜脈注射阿托品1～2mg，如有必要可随後靜脈注射大劑量胰高血糖素10mg，可根據反應重複或随後靜脈滴注胰高血糖素1～10mg/小時，若無預期效果，或沒有胰高血糖素供應，可采用β-受體興奮劑。
藥副作用
根據攝入數量，使用頻率，以及患者的健康狀況不同，阿替洛爾的副作用也有很大差别。和任何其他藥物一樣，可以在治療期間觀察到。其主要的不良反應是降低思考能力和反應能力。多數情況下，症狀是輕微的，不需要治療。也會發生對身體産生傷害的嚴重副作用，不是很常見。嚴重的副作用甚至可以危及生命。
副作用表現
1、在心肌梗死病人中，阿替洛爾的作用最常見為低血壓和心動過緩；其他反應可有頭暈、四肢冰冷、疲勞、乏力、腸胃不适、精神抑郁、脫發、血小闆減少症、牛皮癬樣皮膚反應、牛皮癬惡化、皮疹及幹眼等。罕見引起敏感病人的心髒傳導阻滞。
2、絕對禁忌：1.Ⅱ-Ⅲ度心髒傳導阻滞。2.心源性休克者。3.病窦綜合症及嚴重窦性心動過緩。
3、孕婦及哺乳期婦女用藥：阿替洛爾可通過胎盤屏障并出現在臍帶血液中，缺乏頭3個月使用本藥的研究，不除外胎兒受損的可能。妊娠婦女較長時間服用本藥，與胎兒宮内生長遲緩有關。阿替洛爾在乳汁中有明顯的聚集作用，哺乳期婦女服用時應謹慎小心。
4、兒童用藥：用于兒童應從小劑量開始0.25~0.5mg/kg，每日二次。注意監測心率、血壓。
5、老年患者用藥：所需劑量可以減少，尤其是腎功能衰退的患者。
副作用處理及避免
1、嚴格遵循醫囑，不要自行購買使用。
2、【用法和用量】口服成人常用量：開始每次6.25~12.5mg，一日兩次，按需要及耐受量漸增至50~200mg。腎功能損害時，肌酐清除率小于15ml/（min.1.73m2）者，每日25mg；15~35ml/（min.1.73m2)者，每日最多50mg。
3、該品的臨床效應與血藥濃度可不完全平行，劑量調節以臨床效應為準；腎功能損害時劑量須減少；有心力衰竭症狀的患者用該品時，給與洋地黃或利尿藥合用，如心力衰竭症狀仍存在，應逐漸減量使用；該品的停藥過程至少3天，常可達2周，如有撤藥症狀，如心絞痛發作，則暫時再給藥，待穩定後漸停用；與飲食共進不影響其生物利用度；該品可改變因血糖降低而引起的心動過速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血壓病人慎用；本藥可使末梢動脈血循環失調，病人可能對用于治療過敏反應常規劑量的腎上腺素無反應。
4、阿替洛爾與其他抗高血壓藥物及利尿劑并用，能加強其降壓效果。Ⅰ類抗心律失常藥、異搏定、麻醉劑要特别謹慎。β-受體阻滞劑會加劇停用氯壓定引起的高血壓反跳，如兩藥聯合使用，本藥應在停用氯壓定前幾天停用，如果用本藥取代氯壓定，應在停止服用氯壓定數天後才開始β-受體阻滞劑的療程。
5、使用注意事項為了保持阿替洛爾片的療效，應将此藥放入密閉的避光的有色瓶内，并注意藥物的有效期限，及時更換接近失效期的藥片.有心絞痛史的病人或老年人，藥物應随身攜帶，放在拿取方便的急救盒内。
6、藥物過量：過度的心動過緩可靜脈注射阿托品1～2mg，如有必要可随後靜脈注射大劑量胰高血糖素10mg，可根據反應重複或随後靜脈滴注胰高血糖素1～10mg/小時，若無預期效果，或沒有胰高血糖素供應，可采用β-受體興奮劑。
副作用的總結
服用阿西洛爾片期間，最常見的副作用是低血壓和心跳過緩，還可能出現頭暈、四肢冰冷、疲勞、乏力、腸胃不适、精神抑郁、脫發、血小闆減少症、牛皮癬樣皮膚反應、牛皮癬惡化、皮疹及幹眼等症狀，罕見心髒傳導阻滞。一旦出現任何嚴重不适，請及時就醫。
關聯疾病
原發性高血壓、小兒腎血管高血壓、妊娠高血壓疾病、老年人變異性心絞痛、老年人不穩定型心絞痛、老年人穩定型心絞痛、急性心肌梗死、老年人心肌梗死、非ST段擡高心肌梗死、小兒陣發性室上性心動過速、小兒緻心律失常性右室心肌病、新生兒心律失常、小兒甲狀腺功能亢進症、妊娠合并甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能亢進症、多發性内分泌腺瘤Ⅱ型、腎上腺皮質與髓質增生并存綜合征、嗜鉻細胞瘤。
