解毒藥

解毒藥

以治療中毒為目的的藥物
解毒藥指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應,解除或減輕中毒症狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。[1]可分為特異性(即專屬性)和非特異性(專屬性低)兩種藥物。
    藥品名: 外文名:alexipharmacons 别名: 是否處方藥: 主要适用症: 主要用藥禁忌: 劑型: 運動員慎用: 是否納入醫保: 批準文号: 藥品類型: 中文名:解毒藥 類型:特異性非特異性 作用:排除或中和毒物

注意事項

解毒藥作為一種特殊的臨床藥物,及時合理地應用可以加快毒物清除、減輕毒物造成的危害、減少并發症、促進急性中毒患者身體功能的恢複。應用解毒藥時需了解藥物的作用機制,掌握好藥物的使用劑量、适應證,嚴防解毒藥的不足或過量,密切注意其毒副作用并及時予以對症處理,這樣既可發揮解毒藥的特殊解毒作用,又可盡量減少解毒藥對中毒患者帶來的二次傷害。

基本内容

alexipharmacons

指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應,解除或減輕中毒症狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。

可分為特異性(即專屬性)和非特異性(專屬性低)兩種藥物;前者為特效解毒劑,後者稱為通用解毒藥。例如二巯基丙磺酸鈉、二硫基丙醇對砷中毒的治療;膽堿酯酶複活劑治療有機磷農藥中毒,均為特異性解毒藥。

分類

從不同角度可以對解毒藥進行不同的分類,按治療中毒的種類分為有機磷類農藥解毒藥物、金屬類中毒解毒藥物、氰化物中毒解毒藥物、高鐵血紅蛋白血症解毒藥物及其他解毒藥物幾大類。

按解毒藥的作用機制将解毒藥分為物理性解毒藥、化學性解毒藥和生理拮抗性解毒藥。目前,國内多按照解毒藥物的作用特點和用途将其分為非特異性解毒藥和特異性解毒藥物。非特異性解毒藥是指能阻止毒物繼續吸收和促進排除的藥物,此類解毒藥無專一性,效能低,僅作輔助治療,如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等。特異性解毒藥指能特異性對抗或阻斷毒物的藥物,其專一性強,解毒效果好,如金屬絡合劑、膽堿酯酶複活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑、氟化物解毒劑等。

應用

1.金屬中毒解毒藥

二巯丙醇(BAL):為巯基螯合劑,分子中具有2個活性巯基,與金屬親和力大,能奪取已與組織中酶系統結合的金屬,形成不易離解的無毒性絡合物而由尿排出,使巯基酶恢複活性,從而解除金屬引起的中毒症狀。對急性砷、汞中毒有顯效。對金、銻、鉻、铋、銅、镉、鈾中毒也有效。慢性中毒的效果差。

二巯丁二鈉(DMS):本品系我國研制的解毒劑。作用大緻與BAL相同,對酒石酸銻鉀的解毒效力較之強10倍,且毒性較小。用于治療銻、鉛、汞、砷、銅的中毒(治療汞中毒的效果不如二巯丙磺鈉)及預防镉、钴、鎳中毒,毒蕈中毒,對肝豆狀核變性病有驅銅及減輕症狀的作用。

二巯丙磺鈉(DMPS):作用與BAL相似,但效果較好,不良反應少。用于治療砷、汞、銻、铋、銅、鉻等中毒,治療毒鼠強中毒,治療中毒性肝炎型毒蕈中毒,治療沙蠶毒素(NTX)類農藥中毒。

依地酸鈣鈉(依地鈣,乙二胺四乙酸二鈉鈣,EDTA Ca-Na2):是最常用的氨羧螯合劑。本品能與多種金屬結合成為穩定而可溶的絡合物,由尿中排洩,故适用于多種金屬中毒的解毒。本品對無機鉛中毒有特效(但對四乙基鉛中毒無效),對钴、銅、鉻、镉、錳及放射性元素(如鐳、钚、鈾、钍等)均有解毒作用,但對锶無效。因本品與汞的絡合力不強,很少用于汞中毒的解毒。胃腸道吸收差,不宜口服給藥。

噴替酸鈣鈉(促排靈,DTPA-CaNa3):本品的作用與依地酸鈣鈉相似,與重金屬絡合穩定性較強。本品易進入金屬滞留部位絡合後促使其排出。靜脈注射後可增加钚的尿排出量達到50~100倍。口服不易吸收,注射後2小時自尿中可排出40%。除可用于鉛、鐵、鋅、钴、鉻等金屬中毒外,治療钍、钚、锶、钇、镨等放射性元素對機體的損傷也特别有效。

噴替酸鋅三鈉:本品中的鋅離子可比其結合力強的放射性金屬所取代,形成穩定的螯合物,這種具有放射性的螯合物,經腎小球濾過而随尿排出。可用于已知或懷疑钚、镅或锔等放射元素中毒的治療,加快體内放射性污染物的排出。如果是除钚、镅或锔以外的,或是未知的放射性元素造成的體内中毒,應給予普魯士藍和碘化鉀輔助治療。而本品對放射性碘無效。在放射元素中毒的最初24小時内,螯合治療最有效,因此用藥要及時。

巯乙胺:解除某些金屬對細胞内酶的活力抑制,主要用于急性四乙鉛中毒,解除症狀效果好。

去鐵胺:本品屬羟肟酸絡合劑,羟肟酸基團與遊離或蛋白結合的3價鐵和鋁形成穩定、無毒的水溶性鐵胺和鋁胺複合物,由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子,但對轉鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強,更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細胞色素中的鐵離子。主要用于急性鐵中毒和繼發性含鐵血黃素沉着症。對慢性腎衰竭伴有鋁過量負荷引起的腦病、骨病和貧血,在進行透析過程中亦可應用。

二乙基二硫代氨基甲酸鈉:本品是與镉、鎳結合的絡合劑,治療急性鎳中毒和慢性镉中毒有顯著效果。

硫酸鈉:與鋇作用後,産生不溶解的硫酸鋇。用于可溶性鋇鹽中毒。

2.高鐵血紅蛋白血症解毒藥

亞甲藍(美藍、次甲藍):本品為一氧化還原劑,其作用與用量密切相關。高濃度使直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白;低濃度時,能将高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。所以臨床上使用本品低濃度來治療亞硝酸鹽、氯酸鹽、醌類、硝酸銀、硝酸甘油、醌亞胺類、苯胺及硝基苯、甲脒類農藥(殺蟲脒、單甲脒、雙甲脒等)等中毒所引起的高鐵血紅蛋白血症。高濃度本品的氧化作用可用于治療氰化物中毒。

3.膽堿酯酶複活劑

此類藥物是急性有機磷農藥中毒(AOPP)的解毒藥。國内常用的是碘解磷定、氯解磷定等,都是肟類化合物,故又稱肟類重活化劑。均含有季铵基和肟基(=NOH)兩個不同的功能基團,季铵基是一個陽離子頭,能與磷酰化ChE(中毒酶)的陰離子部位通過靜電引力促使藥物靠近中毒酶,使肟基部位與磷酰基接近。肟基和中毒酶的磷原子親合力較強,結合形成肟類-中毒酶複活物(中間絡合物)。然後,磷酰基從中毒酶上脫落下來形成磷酰肟,于是ChE遊離出來而恢複其水解ACh的活性。

4.抗膽堿藥物

抗膽堿藥主要作用于機體的膽堿能受體(ChR),它能和乙酰膽堿(ACh)争奪ChR,對抗ACh的作用,因而表現出膽堿能神經功能被阻滞的種種效應。故該類藥又稱為膽堿能受體阻滞藥。常用的有:阿托品(外周性抗膽堿藥)、東茛菪堿中樞性抗膽堿藥)、鹽酸戊乙奎醚(新型抗膽堿藥)等。作解毒藥使用時主要用于:治療有機磷類(包括有機磷農藥及軍用神經性毒劑)與氨基甲酸酯類農藥中毒。治療胃腸型毒蕈(如捕蠅蕈)中毒。治療中藥烏頭中毒。治療銻劑中毒引起的心律失常與鈣通道阻滞劑引起的心動過緩。

5.氰化物中毒解毒藥

氰離子在體内易與三價鐵結合,在硫氰酸酶參與下同硫結合成毒性很低的硫氰酸鹽從尿排出,因此,高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑的聯合應用可達到解毒的目的。

高鐵血紅蛋白形成劑:①亞硝酸異成酯,用于氰化物的中毒急救(為靜脈注射亞硝酸鈉前的應急措施)及心絞痛發作。②亞硝酸鈉,治療氰化物中毒及硫化氫中毒。本品必須在中毒早期應用,使用愈早,效果愈好。③4-二甲氨基酚(4-DMAP),用于氰化物的中毒急救。具有作用強、顯效快、穩定性好、不良反應小等優點。嚴禁同時應用亞硝酸鹽類藥物。

供硫劑:硫代硫酸鈉,為氰化物中毒的解毒劑之一(與高鐵血紅蛋白形成劑合用用于氰化物過量中毒),在酶的參與下能和體内遊離的(或高鐵血紅蛋白結合的)氰離子相結合,使其變為無毒的硫氰酸鹽排出體外而解毒。由于本品解毒作用較慢,必須先用作用迅速的亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯或亞甲藍。此外,硫代硫酸鈉還可用于治療降壓藥硝普鈉過量中毒;可溶性鋇鹽(如硝酸鋇)中毒;治療砷、汞、铋、鉛等金屬中毒(但應首選二巯基丙醇類及依地酸類藥物)。

6.有機氟中毒解毒藥

乙酰胺(解氟靈):本品為氟乙酰胺(一種有機氟殺蟲農藥)和氟乙酸鈉等有機氟化合物中毒的解毒劑,具有延長中毒潛伏期、減輕發病症狀或制止發病的作用。其解毒機制可能是由于本品的化學結構和氟乙酰胺相似,故能競奪某些酶(如酰胺酶)使其不産生氟乙酸,從而消除氟乙酸對機體三羧酸循環的毒性作用。

7.中樞神經抑制劑解毒藥

氟馬西尼:本品是苯二氮卓類(BZD)藥物中毒特異性解毒劑。它是BZD受體特異性拮抗劑,能與BZD類藥物競争受體結合部位,從而逆轉或減輕其中樞抑制作用。對乙醇和阿片類藥物中毒無效。

納洛酮:其化學結構與嗎啡相似,但對阿片受體的親和力卻比嗎啡大,能阻止嗎啡樣物質與阿片受體結合,為阿片類藥物的解毒劑,還有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸頻率,并能對抗鎮靜作用及使血壓上升等優點。用于治療阿片類藥物及其他麻醉性鎮痛藥(如哌替啶、阿法羅定、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡、依托尼秦等)中毒;治療鎮靜催眠藥與急性酒精中毒;用于阿片類及其他麻醉性鎮痛藥依賴性的診斷。

烯丙嗎啡:為嗎啡拮抗劑,主要用于急性嗎啡中毒。

8.其它解毒藥

乙酰半胱氨酸:是對乙酰氨基酚中毒的特異解毒劑,也可用于藥物性肝損傷所緻急性肝衰竭。

亞葉酸鈣:本品為抗貧血藥。作為解毒藥,主要用于:①用作葉酸拮抗劑(如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒劑。②甲醇中毒的輔助治療。

碳酸氫鈉:本品為抗抑郁症藥中毒特效解毒劑。堿化血液能減輕抗抑郁症藥中毒的神經和心髒毒性,對癫痫發作及各類心律失常起到有效的防治作用,屬基礎治療和特異性治療,其機不明。還用于水楊酸類藥物中毒,水楊酸類自尿中排出的速度取決于尿pH值,pH值7.5的排出量是pH值為6時的20~30倍,故可用碳酸氫鈉堿化尿液,加速排洩。

維生素B6:異煙肼拮抗劑。大劑量本品還用于毒鼠強中毒、鼠立死(殺鼠嘧啶、甲基鼠滅定)中毒的解救。

胰高血糖素:能誘導釋放兒茶酚胺,是β受體阻滞劑中毒和鈣通道阻滞劑中毒的解毒劑。主要應用指征是心動過緩和低血壓。

鈣劑(氯化鈣,葡萄糖酸鈣):是鈣通道阻滞劑中毒的解毒劑。給予鈣劑可使血壓上升、心肌收縮力增強、心率加快、AVB減輕或消失。

奧曲肽:能降低胰島β細胞作用,用于治療磺酰脲類藥物過量引起的低血糖。

維生素K1:抗凝血類殺鼠劑中毒的特效解毒劑。

普魯士藍:有不溶性和可溶性2類,後者常用的為鉀鹽,即鉀鐵六氰高鐵酸鹽,2003年10月美國FDA正式批準其用于铊中毒的救治。铊可置換普魯士藍上的鉀離子後形成不溶于水的物質,随糞便排出,對治療經口服緻急、慢性铊中毒有一定療效。

甲吡唑:本品為乙醇脫氫酶(ADH)抑制劑,是治療乙二醇和甲醇中毒的有效解毒藥。乙二醇能引起腎衰竭,甲醇能引起視力障礙或失明。在暴露甲醇和乙二醇後未出現中毒表現前給予本品,可預防其毒性;出現中毒症狀後給予可阻滞病情進展。

注意事項

解毒藥作為一種特殊的臨床藥物,及時合理地應用可以加快毒物清除、減輕毒物造成的危害、減少并發症、促進急性中毒患者身體功能的恢複。應用解毒藥時需了解藥物的作用機制,掌握好藥物的使用劑量、适應證,嚴防解毒藥的不足或過量,密切注意其毒副作用并及時予以對症處理,這樣既可發揮解毒藥的特殊解毒作用,又可盡量減少解毒藥對中毒患者帶來的二次傷害。

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