介紹概述
促紅細胞生成素是對紅細胞的生成有增強作用的體液性因子。為分子量6-7萬的糖蛋白,糖的含量多,已證明血和尿中都有它的存在。未分化的幹細胞分化成紅細胞系幹細胞(erythropoietin responsive cell),促紅細胞生成素在此發揮作用,使之變為前成紅細胞。對進一步再成熟為成紅血細胞、網織紅細胞,血紅蛋白的合成以及流入末梢血管等均有促進作用。一般在貧血和低氧狀态時,根據身體組織對氧的需要,促紅細胞生成素的供給量将增加,但在腎髒貧血時其含量則非常低。其生成器官和機制雖尚未清楚,可是作為某腎髒因子(renal erythropoietic factor)與血漿的基質反應産生腎小球的說法是有力的。此外,起着相當于促紅細胞生成素作用的因子中,促進白細胞生成的有colony stimulating factor,促進血小闆生成的為促血小闆生成素,包括促紅細胞生成素在内,統稱為造血促進因子。
基本概念
EPO是細胞因子的一種,在骨髓造血微環境下促進紅細胞的生成。分類上是集落刺激因子。
【别名】促血紅細胞生長素,紅細胞生成素,重組人紅細胞生成素
【外文名】Erythropoetin ,Erythropoietin, r-HuEPO,Recombinant Human Erythropoietin, Epoetinalfa
風險:形成血栓,死亡。
規格
注射劑2000IU/支、3000IU/支、4000IU/支、10000IU/支。
相關用途
醫療用途:增加紅血球的數目,用于貧血、組織斷離、早産兒,用在癌學和血液學方面。用于治療慢性腎衰患者的貧血症。治療最初1~3周觀察到血細胞比容增加,且與劑量成比例,在4~6周中血細胞比容水平在不同研究中可達30%~40%之間不等,患者的生活質量提高,包括體力耐受、情緒、起居方式和性功能的提高。對慢性腎衰不需要透析的貧血患者的研究表明,使用本品也是有利的。
體育用途(興奮劑):增加訓練耐力和訓練負荷,屬于國際奧委會規定的違禁藥物。在2008年北京奧運會中第一例的興奮劑檢查呈陽性的西班牙自行車選手瑪麗亞·莫裡諾,就是被發現使用使用促紅細胞生成素(EPO),國際奧委會于2008年8月11日宣布取消其參賽資格。
用量用法
靜脈注射開始應用較低劑量50~100IU/kg,每周3次,如果在4周内,網狀紅細胞計數、血細胞比容和血紅蛋白水平未見明顯增加,本品的劑量可遞增,如果在任何2周中血細胞比容的增加大于4%以上,本品的劑量應減少,建議以血細胞比容達30%~33%或血紅蛋白水平達100~120g/L為指标,調節維持劑量,同時應個别測定最佳血細胞比容的水平。接受長期血液透析的患者,通常在每一次透析過程結束時給予本品。 皮下給藥劑量與靜注相同。 腹膜内給藥劑量等于或大于靜注劑量。
注意事項
常見有血壓升高、心悸。偶見瘙癢感、皮疹、痤瘡、GOT或GPT值升高、惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、發熱、血鉀升高等。 血液透析不能控制動脈血壓升高的患者,白血病、鉛中毒及感染患者禁用,有藥物過敏者、變态反應體質者慎用。應及時對用本品治療者的血壓進行監測,必要時給抗高血壓藥物。應注意血管栓塞情況,有時需增加肝素的劑量。必要時補鐵,使患者的轉鐵蛋白飽和度維持在20%以上。
臨床意義
1.腎性貧血患者EPO水平較低,在進行治療過程中,往往通過注射EPO來提高體内EPO水平進行治療,從而幫助病人增加紅細胞數量,此時EPO水平有所上升。
2.其他貧血如缺鐵性貧血、巨細胞性貧血患者EPO水平不降低,但也可以使用EPO治療。此時濃度也會有所升高。
3.再生障礙性貧血和骨髓造血功能不全患者EPO水平升高。
市場前景
1985年科學家應用基因重組技術,在實驗室獲得重組人EPO(rhEPO),1989年安進(Amgen)公司的第一個基因重組藥物Epogen獲得FDA的批準,适應症為慢性腎功能衰竭導緻的貧血、惡性腫瘤或化療導緻的貧血、失血後貧血等,其市場表現不俗,1999年銷售值達到17.6億美元,2000年19.6億美元,2002年22.6億美元,2003年24.4億美元,成為名副其實的“重磅炸彈”基因藥物。
安進(Amgen)開發的用于治療惡性貧血症的第二代促紅細胞生成素新産品Arnesp2001年得到FDA的批準,Arnesp2002年初正式上市。Arnesp是一種“高糖基化”促紅素産品,其促進紅細胞生成的能力大大優于第一代EPO(促紅細胞生成素)産品。第一年上市即大獲全勝,赢得開們紅,Aranesp2002年全年銷售額為4.2億美元,2003年全年銷售額為15.4億美元。估計在今後3年内,Arnesp将創造10億~15億美元的市場銷售額并奪取現有EPO生産商的部分市場,其市場前景不可估量。
2001年,EPO(包括Arnesp)的全球銷售額達21.1億美元,2002年達26.8億美元,2003年全世界EPO的年銷售額超過50億美元。創下生物工程藥品單個品種之最,是當今最成功的基因工程藥物。
強生(Johnson&Johnson)公司的促紅細胞生成素Procrit/Eprex更是表現不俗,2001年銷售額34.42億美元,2002年銷售額42.69億美元, 2003年銷售收入達到39.84億美元。
國内已有10多家單位獲準生産紅細胞生成素。2001年EPO的國内醫院銷售總額約為47449萬元,2002年為49508萬元,2003年上半年為28606萬元。



















