簡介
白細胞減少症指外周血白細胞絕對計數持續低于4.0×10^9/L。中性粒細胞是白細胞的主要成分，所以中性粒細胞減少常導緻白細胞減少。外周血中性粒細胞絕對計數，在成人低于2.0×10^9/L時，在兒童≥10歲低于1.8×10^9/L或﹤10歲低于1.5×10^9/L時，稱為中性粒細胞減少（neutropenia）；嚴重者低于0.5×10^9/L時，稱為粒細胞缺乏症（agranulocytosis）。
病原學
其發病原因很多：
①生成減少或成熟障礙，如葉酸和維生素B12缺乏、腫瘤侵犯骨髓、藥物（抗癌藥、氯黴素、磺胺藥等）、苯和X線及細菌毒素等抑制骨髓、脾亢引起的成熟障礙。
②破壞過多，特别是多種藥物和自身免疫病通過免疫引起及各種感染緻消耗過多。
③粒細胞附着在血管壁和移向脾髒引起其分布異常，如各種過敏和内毒素血症。
該組疾病隻要通過白細胞計數和分類計數即可診斷，但關鍵是病因診斷，可通過詳細病史特别是用藥史、體檢及骨髓象和一些特殊檢查以明确病因。治療關鍵是去除病因，而對原因未明的白細胞和粒細胞減少症，可口服1-2種升白細胞藥物如利血生、鲨肝醇、碳酸锂、維生素B4和B6等，但對粒細胞缺乏症病人應按急診立即住院搶救，否則會危及生命，應給無菌隔離、控制感染、血白細胞成分輸注、對症處理，必要時應給粒或粒-單系集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF）。
臨床症狀
本病的臨床表現随其白細胞或中性粒細胞減少的原因、程度和時間長短而異。根據中性粒細胞減少的程度可分為輕度≥1.0×10^9/L、中度（0.5~1.0）×10^9/L和重度<0.5×10^9/L，重度減少者即為粒細胞缺乏症。
一般輕度減少的患者臨床上不出現特殊症狀，多表現為原發病症狀。中度和重度減少者易發生感染和出現疲乏、無力、頭暈、食欲減退等非特異性症狀。常見的感染部位是呼吸道、消化道及泌尿生殖道，可出現高熱、粘膜的壞死性潰瘍及嚴重的敗血症、膿毒血症或感染性休克。粒細胞嚴重缺乏時，感染部位不能形成有效的炎症反應，常無膿液，X線檢查可無炎症浸潤陰影或不明顯；膿腫穿刺可無或少量膿液。
診斷檢查
注意有無感染史
物理、化學因素接觸史，有無血液病、結締組織病、過敏性疾病病史，有無伴脾腫大的疾病，有無遺傳因素等病史。白細胞減少症病因雖不同，但其臨床症狀相似。單純粒細胞減少者，起病多緩慢，症狀較輕，常見乏力、心悸、頭暈、低熱、咽炎或粘膜潰瘍等；若白細胞減少症由感染所緻者，則見高熱，惡寒，周身酸痛；若為粒細胞缺乏症，則起病急，可突然畏寒或寒戰，高熱，頭痛，關節痛，極度乏力，嚴重者有吞咽困難，谵語或昏迷，可在數日内死亡。體檢早期示扁桃體紅腫，咽部粘膜潰瘍，稍後可見壞死、水腫，粘膜潮紅充血以及頸部淋巴結腫大等體征，因其病因不同，臨床表現亦不同。
（1）感染性粒細胞減少症：常見于病毒性感染性疾病，如病毒性肝炎、麻疹、流感、傳染性單核細胞增多症等；細菌感染性疾病，如傷寒、副傷寒、布氏杆菌、粟粒型肺結核、重症金黃色葡萄球菌敗血症；原蟲以瘧疾合并脾腫大者為多見。
（2）藥物性粒細胞減少症：氯黴素、合黴素、磺胺、複方阿司匹林引起粒細胞減少的報道時常見到。
（3）放射線性粒細胞減少症：從事放射線工作或接觸放射物質，可導緻白細胞減少。
（4）獲得性免疫性粒細胞減少症：結締組織病及慢性活動性肝炎等可于血清中查到抗白細胞抗體。
（5）骨髓病性粒細胞減少症：淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓轉移癌等部分患者可出現粒細胞減少。
（6）嬰幼兒可見遺傳性中性粒細胞減少症，新生兒同種免疫性粒細胞減少症，周期性中性粒細胞減少症。
實驗室檢查
（1）血象：白細胞減少症時白細胞總數常在2.0×109-4.0×109／L之間，伴不同程度的中性粒細胞減少；而粒細胞缺乏時白細胞多在2.0×109／L以下，粒細胞明顯減少，甚至1％-2％或完全消失。粒細胞漿内可出現中毒顆粒、空泡、核染色不佳等中毒表現。淋巴細胞、單核細胞、漿細胞和嗜酸性粒細胞可輕度增加。在恢複期，外周血中可出現幼稚粒細胞，呈類白血病反應。血小闆及紅細胞無明顯改變。
（2）骨髓象：屬白細胞減少症者，骨髓多無明顯改變。粒細胞缺乏者，紅細胞及血小闆多無明顯變化，粒細胞系可呈：
①成熟受阻，原粒及早幼粒明顯增多，其餘各階段均減少。
②粒細胞系明顯減少，甚至見不到。粒細胞可有中毒現象。淋巴細胞、漿細胞、網狀細胞可增多，恢複期原始及早幼粒細胞可增多，類似白血病的骨髓象，應注意鑒别。
并發症
(1)口腔感染：這是白細胞減少症最常見的并發症，早期可見扁桃體紅腫，咽部粘膜潰瘍，繼而可有壞死水腫，粘膜潮紅及頸淋巴結腫大等。
(2)急性肛周膿腫：可迅速形成潰瘍、壞死及假膜。
(3)全身各系統感染：敗血症是本病的主要威脅，緻死率高達30％-40％。
診斷标準
1、臨床上可無症狀，或有頭暈、乏力、低熱、食欲減低、失眠多夢、畏寒、心慌等。
2、易患感冒等病毒性和細菌性感染。
3、可能找出緻病因素，如感染、理化因素等。
4、血液中白細胞總數多為（2.0-4.0）×109/L。中性粒細胞絕對值低于1.5×109/L，單核細胞、嗜酸細胞常增加，淋巴細胞相對增加或正常，紅細胞或血小闆數正常。
5、骨髓象正常或輕度增生，一般有粒系統的增生不良或成熟障礙或有細胞質的改變，紅細胞系統及巨核細胞系統正常，淋巴細胞及網狀内皮細胞可相對增加。
（1）白細胞減少症：由各種原因導緻外周血白細胞數（成人）低于40×109／L時。稱白細胞減少症。兒童則參考不同年齡正常值定為：＞10歲低于4.5X×109／L；＜10歲低于5.0×109/L。且無出血時，稱白細胞減少症。
（2）中性粒細胞減少症：當外用血中性粒細胞絕對值，在成人低于2.0×109/L時，稱中性粒細胞減少症(neutropenia)。在兒童≥10歲低于1.5×109/L，＜10歲低于1.5×109/L，稱中性粒細胞減少症。
（3）粒細胞缺乏症：當粒細胞嚴重減少，低于0.5×109/L時，稱粒細胞缺乏症（Agranulocytosis）。
鑒别診斷
1、低增生性白血病：臨床可見貧血、發熱或出血，外周血常呈全血細胞減少，可以見到或不能見到原始細胞。骨髓增生減低，但原始粒細胞＞30％。而白細胞減少則幼稚細胞數少見，且無出血，無明顯貧血現象。
2、再生障礙性貧血：起病或急或慢，多有出血、貧血表現，白細胞減少，尤以中性粒細胞明顯，血小闆及網織紅細胞均明顯減少，骨髓呈三系細胞減少。而粒細胞缺乏症則發病急，無出血，貧血不顯，白細胞分類以粒細胞極度減少，甚至完全消失，血小闆及網織紅細胞均正常，骨髓象呈粒系受抑，成熟障礙。
3、傳染性單核細胞增多症：傳染性單核細胞增多症可見潰瘍性咽峽炎、粒細胞減少，易與粒細胞減少症混淆，但傳染性單核細胞增多症血片中可發現較多的異型淋巴細胞，且血清嗜異凝集試驗陽性，不難與粒細胞缺乏症鑒别。
治療措施
藥物治療
(1)刺激白細胞生長藥物：可選用2-3種，治療觀察3-4周，如無效改換另外2-3種。維生素B410～20mg，3/d，口服；維生素B610-20mg，3/d，口服；碳酸锂20-30mg，3/d，口服；氨肽素0.1，3/d，口服；利血生10mg，3/d，口服；鲨肝醇50-100mg，3/d，口服；脫氧核苷酸鈉10-20mg，3/d，口服；輔酶A100U，1/d，肌注；ATP20mg，1/d，肌注。
(2)糖皮質激素：對部分免疫性粒細胞減少症患者有效，但因其可抑制正常粒細胞功能，故不能無選擇濫用。伴有嚴重感染時，有條件者可考慮使用造血細胞生長因子，如GM-CSF、G-CSF等。
(3)免疫抑制劑：如确診為免疫性粒細胞減少症，糖皮質激素應用無效時，可謹慎選用。硫唑嘌吟50mg，2-3／d，口服；環磷酰胺100-150mg，1/d，口服；長春新堿2mg，1/周，靜脈滴注。
（4）脾摘除術：一般僅用于确診為脾功能亢進及Felty綜合征患者。
急重症處理
粒細胞缺乏是一種嚴重的内科急症，以前病死率可達80%，現由于治療手段增多，病死率雖已降低，但也在10%以上。而嚴重感染又是急性粒細胞缺乏症死亡的主要原因，急性粒細胞缺乏病人能否度過危險期，關鍵在得力的預防感染措施上。如果控制感染，争取到粒細胞回升的機會，則預後良好。隻有全方位控制感染，防止感染引起的後患，才能赢得時間提升白細胞總數及粒細胞絕對值，從而使本病得到治療。
1、基因重組人粒系生長因子可誘導造血幹細胞進入增殖周期，促進粒細胞增生、分化成熟、由骨髓釋放至外周血液，并能增強粒細胞的趨化、吞噬和殺菌活性。G-CSF對周期性粒細胞減少和嚴重的先天性粒細胞缺乏兒童效果較好，它能加速化療引起白細胞減少的恢複，亦可用于預防強烈化療引起的白細胞減少和發熱。
2、抗感染治療病員一旦有發熱即應做血、尿和其它有關的培養，并立即給予廣譜抗生素治療。待證實病原體後再改用針對性的制劑。如未能證實病原體則廣譜抗生素的經驗性治療必須給足療程，并應注意防治二重感染，如黴菌、厭氧菌等。對急性粒細胞缺乏症者必須給予嚴格的消毒隔離保護，最宜于置入空氣淨化的無菌室内，加強皮膚、口腔護理，以防交叉感染。粒細胞缺乏症者抗感染治療常為搶救成功與否的關鍵。
3、輸注濃集的粒細胞懸液曾試用于伴發嚴重感染者，但因受者體内迅速産生粒細胞抗體而難以奏效，現已少用。在骨髓衰竭為粒細胞缺乏的原發病因，并排除了免疫介導所緻的症狀嚴重者可考慮異基因造血幹細胞移植治療。
預防措施
防止交叉感染
輕度減少者不需特别的預防措施。中度減少者感染率增加，應減少出入公共場所，并注意保持皮膚和口腔衛生，去除慢性感染病竈。粒細胞缺乏者，應考慮采取無菌隔離措施，防止交叉感染。感染者應行血、尿、痰及感染病竈分泌物的細菌培養和藥敏試驗及影象學檢查，以明确感染類型和部位。在緻病菌尚未明确之前，可經驗性應用廣譜抗生素治療，覆蓋革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌，待病原和藥敏結果出來後再調整用藥。若3~5天後無效，可加用抗真菌治療。病毒感染可加用抗病毒藥物。
在服用有可能引起白細胞減少或粒細胞缺乏的藥物時，必須定期檢查血象。當白細胞有下降趨勢，應減少劑量或停止服用，并密切觀察一個時期。對已發病患者，應盡可能肯定其緻病因素以保證患者今後不再應用和接觸類似有害因素。由于粒細胞減少與患者免疫功能密切相關，因而要注意緻病因素對身體的襲擊，重在飲食、精神調理以加強抗病能力。
對于後天獲得性粒細胞減少症，重點在于加強防護，如接觸放射性物質或苯等化學品者，應加強勞動保護，定期檢查血象；慎用各種可能引起白細胞或中性粒細胞減少的藥物，尤其是氯黴素、氨基比林、抗甲狀腺藥及抗癌藥等S對過敏體質者用藥更應慎重；以往有藥物過敏者，嚴禁重新使用同類藥物。
增強體質
對于先天性粒細胞減少症，重點則在于加強鍛煉，增強體質，預防感染。中醫預防從内因和外因兩方面入手。内應保養正氣，提高抗邪能力。注意飲食起居，做到飲食有節，起居有常，勞逸結合；加強身體鍛煉，如練氣功，打太極拳等；重視精神調養。外直避虛邪，防止病邪侵害。講究生活環境和飲食等方面的衛生；避免毒邪侵害，當知“避其毒氣”，可以采取加強防範或避免與毒氣接觸，亦可采取藥物預防，如接觸放射線者可預先服用補骨脂、黃茂、女貞子、淫羊營等行之有效的預防藥物。
調理
（一）
生活調理
1、注意氣候的變化，及時增減衣被，防止感受外邪而發病。
2、慎重接觸可能引起骨髓抑制的各種理化因素（放射線、烷化劑等）。
3、避免過度勞累。
（二）
飲食調理
飲食宜清淡而富于營養，忌肥甘厚膩，以防濕生困牌。急性粒細胞缺乏的感染期，要慎食溫補的食物，如辛辣、羊肉、蝦、蟹等發物。臨床上處在慢性白細胞減少期不宜進食生冷。
可作飲食治療的藥物與食物有：大棗、黑木耳、瘦豬肉、熟牛肉等。
（三）
精神調理
應避免精神刺激和勞神過度，因為陽氣煩勞則張，不利于身體的恢複。在緩解期間适當參加體育活動如太極拳、智能氣功、散步、遊泳等健身活動，增加肺活量，促進氣血旺盛和流通。
預後
與粒細胞減少的病因及程度、持續時間、進展情況、及治療措施有關。輕、中度者，若不進展則預後較好。粒細胞缺乏症者病死率較高，預後取決于能否及時去除病因，控制感染，恢複中性粒細胞數量。
預防保健
1、注意飲食：避免生冷及不潔飲食以免消化系統感染。
2、盡量避免去公共場所，以防止呼吸道感染。
3、避免服用造成骨髓損害或白細胞減少的藥物。
注意臨床用藥：慎用可引起白細胞減少的藥物，如某些抗生素、抗腫瘤藥物及解熱鎮痛藥，應定期檢查白細胞，嚴格掌握藥量、用藥時間，一經發現白細胞減少，應立即停藥。
4、避免接觸造成骨髓損害的化學物質及放射性物質。
（1）接觸放射線工作人員，注意安全防護，定期檢查血象，如發現白細胞減少，立即調離崗化。
（2）對接觸苯、二甲苯類有毒化學品的工作人員，要定期查血象。
5、對患傳染病、血液病、免疫性疾病的患者，應積極治療原發病。
6.對營養障礙者，應有針對性檢查及糾正。
護理措施
白細胞減少症的保健措施：老年人粒細胞功能紊亂以獲得性、繼發性為多，糖尿病、結締組織病、白血病、嚴懲感染等均有1種或多種粒細胞功能紊亂，但由于有關粒細胞功能的檢驗，平時不常開展，且其功能可随病因控制而改善，故往往不易被發現。
保健貼士：曾有藥物過敏史或曾發生過用藥後粒細胞減少者，應避免服用同類藥物。
對接觸放射線及苯等化學毒物的工作人員，須建立嚴格防護制度及定期檢查血象；對應用細胞毒藥物治療的患者，應1～3天檢查血象1次，根據粒細胞數及時減藥或停藥；對偶爾引起粒細胞減少的非細胞毒藥物，須掌握用藥适應證，特别當服用較易引起粒細胞減少的藥物時(如氨基比林、甲巯咪唑等)，患者應每周檢查血象；對曾有藥物過敏史或曾發生過用藥後粒細胞減少者，應避免服用同類藥物。
飲食禁忌
荸荠
性寒，破積耗氣之品，體弱之人白細胞減少者，忌食之。《本經逢原》中曾說：“虛勞咳嗽切禁。”《随息居飲食譜》亦雲：“中氣虛寒者忌之。”白細胞減少的虛勞之人，切勿多食。
槟榔
為破氣傷正之果。《本草蒙筌》有告誡：“槟榔，久服則損真氣。”《本草正》中還說它“破氣極速”。體質虛弱的白細胞減少者，切勿服食。
薄荷
辛涼之品，疏風散熱，隻瀉不補。《本草從新》中說：“辛香伐氣，多服損肺傷心，虛者遠之。”《本經逢原》中還說：“多服久服，令人虛冷。”故凡虛弱之病，包括白細胞減少症者，皆當忌食。
芥菜
又稱雪裡蕻，民間多視之為發物，有耗氣傷正之弊。《本草綱目》中就曾指出：“久食則積溫成熱，辛散太甚，耗人真元。”故體弱者白細胞減少之人，不宜多食。
此外，白細胞減少症者還應忌食生蘿蔔、蘿蔔纓、地骷髅、苦瓜、金橘等耗氣傷正之品；也忌食胡椒、辣椒、桂皮、食茱萸、草豆蔻、荜澄茄等辛辣溫燥傷陰的刺激性食物；還忌食生瓜、茼蒿、香蕉、螃蟹、蚌肉、田螺等寒涼損陽、生冷傷脾食品。
服藥須知
引起人體白細胞減少的原因很多，藥物便是其中的一個重要的因素。人們因生病而使用藥物治療時，應認真的了解藥物的毒副作用，很多藥物在治病的同時能引起白細胞減少症和其他血液系統疾病，應十分注意。白細胞減少後，使人體的防病能力降低，出現疲乏無力，四肢酸軟、頭暈、惡心、低熱等症狀，引起反複發作的上呼吸道感染、支氣管炎，肺炎，泌尿系感染。
常用的可引起白細胞減少症的藥物有下列幾種：
1.抗生素：主要是氯黴素、合黴素，它們對骨髓的造血功能有抑制作用，不僅可以引起白細胞減少症，還可以引起再生障礙性貧血。其他如四環素、多粘菌素類、鍊黴素偶而也可引起白細胞減少。
2.抗腫瘤藥：抗腫瘤藥最常見的毒性反應是白細胞減少症，在腫瘤細胞被殺傷的同時，人體正常的組織細胞也受到損傷，嚴重者可引起再生障礙性貧血。
3.解熱鎮痛藥：氨基比林，安乃近、APC、保泰松、消炎痛等都可以引起白細胞減少症，多與服用劑量較大，時間較長有關。
4.抗精神病藥：氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪都可以引起白細胞減少，以氯丙唪的發生率較高，約為萬分之七，若及時停藥，多數可以恢複。
5.抗甲狀腺藥：丙硫氧嘧啶、他巴唑等可引起白細胞減少症，一般發生在用藥後的頭幾個月，如及時停藥，多在1~2周内恢複，故在用藥期間要定期檢查血象。
6.其他：磺胺藥、奎尼丁、奎甯、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、汞劑、銻劑等，都有引起白細胞減少的可能，使用期間應注意檢查血象。
