早年經曆
趙毅出身三代梨園，祖父、父親都是武醜演員，祖父曾和梅蘭芳同台演出。趙毅在中國戲曲學校學了7年，唱了2年醜角，這些都為趙毅以後的表演生涯打下了基礎。
當初郭寶昌找趙毅拍《大宅門2》就始于京劇。那時趙毅去試戲，郭寶昌卻和他聊起了京劇，聊馬連良、梅蘭芳、裘盛戎等，與電視劇一點關系都沒有。但《大宅門1》第一次拍了5集就流産了，後來第二次籌拍時，郭寶昌依舊把趙毅找來扮演白敬業，那一年趙毅還進了胡玫執導的《雍正王朝》劇組，扮演李衛，開始被觀衆認識。
演藝經曆
1997年，參演《雍正王朝》飾演李衛。2000年，在郭寶昌指導的年代劇《大宅門》裡飾演白敬業；參演《太平天國》，飾演恭親王奕訢。
2002年，參演《天下糧倉》，飾演許三金。
2003年，主演《激情燃燒的歲月2》飾演石林一角。同年，在馬戎導演的都市情景喜劇《老威的X計劃》中飾演陳小眼，與劉威、林潔、馬以合作。
2006年，與吳君如主演《天下第一媒婆》。2007年5月，主演的展現家庭親情的電視劇《常回家看看》播出，飾演孝子建平。
2008年11月，參演《家有兒女》系列姊妹篇電視劇《家有兒女新傳》，趙毅在劇中飾演“麻辣教師”，會想出很多稀奇古怪的手段來教育學生，并讓他們心服口服。
2010年，出演勵志題材電視劇《大潮如歌》。
2012年3月，主演的聚焦20世紀70年代的“鳳凰女”的電視劇《小麥進城》播出，飾演反派小叔林叢；11月，參演馮小剛電影《一九四二》，在劇中與張國立飾演一對父子。
2013年5月，主演的《闖關東》系列收官之作《闖關東前傳》在央視黃金劇場開播，趙毅在劇中飾演山東漢子”管水“，他生于清末亂世，曆經為父報仇、關外逃荒、上山做匪、跨國娶洋妞等一連串的動蕩命運，最終為了家族安危浪子回頭。
2015年12月，與明道、張晞臨、邬君梅等主演的都市話題輕喜劇《私房錢》在河南衛視星光劇場播出，趙毅飾演的“北京土著”許大寶。
2016年2月，與寇振海、李明、王紫齊、趙心怡主演的電視劇《陳爐古鎮》在湖州舉行記者會。12月，與柴碧雲、劉金山等人合作主演的古裝廉政題材電視連續劇《糊塗縣令鄭闆橋》，在武漢電視台二套電視劇頻道播出，趙毅在劇中飾演為官清正愛民、辦案機智聰慧的一代廉吏鄭闆橋。
2019年6月，出演國内首部關于汶川地震救災題材的3D院線電影《極震區》。
2020年11月，主演的由國家廣播電視總局策劃指導的時代報告劇《石頭開花》登陸江蘇衛視幸福劇場播出，趙毅在《怒放的山花》單元中飾演連喜村村民王得财。
2021年，參演電視劇《第十二秒》；參演電影《懸崖之上》。
2022年8月，參演的由黃曉明、袁泉主演的時裝劇《玫瑰之戰》在中央電視台電視劇頻道首播，飾演猥瑣律師周逍遙。
主要作品
參演電視劇
參演電影
小品作品
MV作品
獲獎記錄
人物評價
在《走四方》中，趙毅飾演一個質樸的河南小夥二喜，在外打拼多年，一次偶然的衣錦還鄉之後，感受到了久違的親情、愛情、友情三種濃烈的感情交織在一起的感覺，趙毅在影片中将一個小人物的悲歡離合、喜怒樂愁演繹得真實質樸、發人深思（新浪娛樂評）。
趙毅出道以來參演過《雍正王朝》、《天下糧倉》、《小麥進城》等影視劇作品，觀衆印象最深的仍然是《一九四二》、《大宅門》中塑造的類似纨绔子弟等小人物形象，因此他被冠以“國民少爺”的稱号（網易娛樂評）。
