處方
肉豆蔻200g（煨）；補骨脂400g（鹽炒）；五味子200g（醋制）；吳茱萸100g（制）；大棗200g（去核）
性狀
本品為淺褐色至褐色的水丸;氣微香，味苦、鹹而帶酸、辛。
功能主治
溫腎散寒，澀腸止瀉。用于腎陽不足所緻的洩瀉，症見腸鳴腹脹、五更溏瀉、食少不化、久瀉不止、面黃肢冷。
用法用量
1.丸劑：口服。一次9克，一日1~2次。2.片劑：口服。一次4片，一日兩次。
禁忌
實熱洩瀉、腹痛禁用。忌食生冷、油膩。
執行标準
《中國藥典》2005年版一部
選方
溫腎散寒，澀腸止瀉。
【方義】
（1）補骨脂：辛苦大溫，能補相火以通君火，火旺乃能生土，故以為君。
（2）肉蔻：辛溫能行氣消食，暖胃固腸，五味鹹能補腎，酸能澀精。
（3）吳茱：辛熱除濕燥脾，能入少引厥陰氣分而補火。
（4）生姜：暖胃；大棗：補土，所以防水。
（5）蓋久瀉皆由于腎命火衰，不能專責脾胃，故大補下焦元陽，使火旺土強，則能制水而不複妄行矣。
【變化方】
（1）五味子散：單用五味子、吳茱萸。治同。
（2）二神丸：單用破故紙、肉豆蔻。治同。
（3）四神丸：除五味子、吳茱萸、加茴香、木香，姜棗煮丸。治同。煎服法：姜煮棗丸。
藥理作用
1.對離體小腸運動的影響：四神丸及其拆方二神丸、五味子散，以及單味藥五味子、吳茱萸，對家兔離體腸管的自發活動有明顯抑制作用，并能對抗乙酰膽鹼和氯化鋇引起的腸痙攣。四神丸與腎上腺素抑制腸管作用的比較表明，該方的抑制作用并非通過α受體而起作用。
2.對小鼠小腸推進運動、藥物性腹瀉小鼠腹瀉次數的影響：采用小鼠止瀉試驗和炭末推進法.結果四神丸能降低大黃、蓖麻油引起的腹瀉小鼠的腹瀉次數,并能抑制正常小鼠和拮抗溴吡斯的明小鼠的炭末推進率.結論顯示四神丸具有良好的澀腸止瀉作用,其可能是通過抗膽堿作用和直接作用于胃腸道平滑肌而起作用。
藥物來源
腎洩，又稱五更洩、雞鳴瀉，多由命門火衰，火不暖土，脾失健運所緻。《素問·金匮真言論》說：“雞鳴至平旦，天之陰，陰中之陽也，故人亦應之。”五更正是陰氣極盛，陽氣萌發之際，命門火衰者應于此時，因陰寒内盛，命門之火不能上溫脾土，脾陽不升而水谷下趨，故令五更洩瀉。正如《醫方集解》所雲：“久瀉皆由腎命火衰，不能專責脾胃”；脾失健運，故不思飲食、食不消化；脾腎陽虛，陰寒凝聚，則腹痛、腰酸肢冷。《素問·生氣通天論》曰：“陽氣者，：精則養神”，脾腎陽虛，陽氣不能化精微以養神，以緻神疲乏力。治宜溫腎暖脾，固澀止瀉。
方中重用補骨脂辛苦性溫，補命門之火以溫養脾土，《本草綱目》謂其“治腎洩”，故為君藥。臣以肉豆蔻溫中澀腸，與補骨脂相伍，既可增溫腎暖脾之力，又能澀腸止瀉。吳茱萸溫脾暖胃以散陰寒；五味子酸溫，固腎澀腸，合吳茱萸以助君、臣藥溫澀止瀉之力，為佐藥。用法中姜、棗同煮，棗肉為丸，意在溫補脾胃，鼓舞運化。諸藥合用，俾火旺土強，腎洩自愈。方名“四神”，正如《绛雪園古方選注》所說：“四種之藥，治腎洩有神功也。”
該方由《普濟本事方》的二神丸與五味子散兩方組合而成。二神丸（肉豆蔻、補骨脂）主治“脾腎虛弱，全不進食”；五味子散（五味子、吳茱萸）專治“腎洩”。兩方相合，則溫補脾腎、固澀止瀉之功益佳。原方肉豆蔻、補骨脂、五味子、吳茱萸均未标劑量，後世方書多參照《證治準繩》卷6之四神丸而補。
《醫方集解》記載該方服法宜在“臨睡時淡鹽湯或白開水送下”，頗為有理，正如汪昂所雲：“若平旦服之，至夜藥力已盡，不能敵一夜之陰寒故也。”故應囑患者于臨睡時服藥，更為奏效。
該方與真人養髒湯同為固澀止瀉之劑，但所治不盡相同。該方重用補骨脂為君藥，以溫腎為主，兼以暖脾澀腸，主治命門火衰、火不暖土所緻的腎洩；真人養髒湯重用罂粟殼為君藥，以固澀為主，兼以溫補脾腎，主治瀉痢日久、脾腎虛寒而以脾虛為主的大便失禁。
