曆史
根據百優解的主要發明者華裔科學家王大衛(David Wong)所述,發現氟西汀有關的工作最早開始于Bryan Molloy和Robert Rathburn1970年在禮來公司的合作研究。當時醫學界已知抗組胺劑苯海拉明有一定的抗憂郁效果,因此他們從與其分子結構類似的3-Phenoxy-3-phenylpropylamine開始,合成了其數十種衍生變體并在小鼠上測試其生理作用,最後得到一種後來被廣泛使用在生化實驗中的選擇性去甲腎上腺素再吸收抑制劑——尼索西汀(Nisoxetine)。
後來王大衛提議對血清素、去甲腎上腺素和多巴胺的體外再吸收做重新測試,以期能得到一種僅抑制血清素再吸收的衍生變體。1972年5月,Jong-Sir Horng根據這一提議得到了氟西汀。禮來公司據此生産的抗憂郁藥百優解1986年在比利時首先獲準上市用于憂郁症的治療,1987年底獲得美國食品與藥品管理局(FDA)批準進入美國市場,1995年4月進入中國市場。
1988年氟西汀剛上市之初,其年銷售額僅有區區1億美元;1989年即已激增至3.6億美元,并進入當年全球30隻最暢銷藥物行列;1990年升至9.2億美元;1999年共計銷售26.13億美元;2000年其市場銷量稍有下降,為25億美元。此後5年内,百優解銷售額始終保持在22億~23億美元之間,仍排在全球30隻最暢銷藥物行列中。
禮來公司對百憂解的專利于2001年8月過期,此後市場上出現了一大批氟西汀藥物。截至2012年,全世界每月共有超過百萬張百優解類藥物的處方被簽出,美國有1/8的民衆長期服用該藥物。
性質
化學名稱為(±)-N-甲基-3-苯基-3-[(α、α、α-三氟-P-甲苯基)-氧代]丙胺鹽酸鹽。
分子式:C17H18F3NO•HCL。
分子量:345.79。
性狀:一般為膠囊,内容物為白色粉末;溶液劑,為無色透明有薄荷味的液體;另有白色片劑。
藥理
作用機理
鹽酸氟西汀是一種選擇性的5-羟色胺再攝取抑制劑(SSRI),其能有效地抑制神經元從突觸間隙中攝取5-羟色胺,增加間隙中可供實際利用的這種神經遞質,從而改善情感狀态,治療抑郁性精神障礙。而對其它受體,如α-腎上腺素能、β-腎上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等,氟西汀則幾乎沒有結合力。
藥代動力學
氟西汀口服後從胃腸道吸收良好,進食不影響其生物利用度。吸收後與血漿蛋白大量結合,分布廣泛。服藥數周後達到穩态血漿濃度。口服後,鹽酸氟西汀膠囊吸收良好,在6-8小時達到血漿峰濃度,于血漿蛋白大量結合,分布廣泛。服藥數周後達到穩态血漿濃度。連續服藥後的穩态血漿濃度同服藥4-5周相似。本品經肝髒大量代謝成去甲氟西汀和其他代謝産物,經腎髒排洩。氟西汀的消除半衰期為4-6天,而其活性代謝産物則為4-16天。
适應症
1、各種抑郁症:百優解用于治療抑郁症狀。
2、強迫症和暴食症:百優解用于治療伴有或不伴有抑郁的強迫觀念及強迫行為。
3、神經性貪食症:百優解用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導瀉行為。
服用方法
1、抑郁症:最初治療時建議每天服用20毫克,完全的抗抑郁效果可能在服藥後四周或更久才會顯現出來,這與其他抗抑郁藥相似。
2、暴食症:建議每天服用60毫克。
3、強迫症:建議起始劑量為每天早晨20毫克。治療強迫症時,每天服用20~60毫克為建議劑量。
4、腎或肝髒功能失調的病人應減少給藥次數或降低劑量;老年人或并有其他疾病或同時并用其他藥物的病人,亦應減少給藥次數或降低劑量。
禁忌症
1、禁用于對百優解膠囊和百優解膠囊中任何成分過敏的病人。
2、妊娠及哺乳期婦女用藥:使用百優解膠囊的安全性還未研究,因此,妊娠期婦女除非必要,否則禁用此藥;可從母乳中分泌,因此授乳期婦女慎用百優解膠囊。
3、兒童用藥:由于缺乏百優解膠囊應用于兒童的經驗資料,故不宜用于兒童。
4、老年患者用藥:臨床研究未發現與年齡有關的不良現象産生。
不良反應
1、服用氟西汀的常見不良反應有:全身或局部過敏,胃腸道功能紊亂(如惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、吞咽困難等),厭食,頭暈、頭痛,睡眠異常,疲乏,精神狀态異常,性功能障礙,視覺異常,呼吸困難等等。
2、對于正在使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)等藥物者,應禁用氟西汀。對于肝功能不全者,氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天,因此應考慮減少用藥劑量或降低用藥頻率。
3、美國食品藥物管理局公布指出所有抗憂郁藥都有增加年輕人自殺可能性的風險。也有實驗指出服用氟西汀後,對于小孩可能增加了自殺可能性,而對于成人則可能減小了自殺可能性。
4、有報道稱服用氟西汀可能引起暴力傾向增強。
5、臨床發現大劑量的服用氟西汀可能導緻一些患者出現藥物性孤獨症。但是停用後症狀會消失。
用藥安全
濫用
根據醫學上對濫用藥物的定義,由于氟西汀不會幹擾多巴胺的分泌水平,因此FDA不認為氟西汀可被濫用。不過,亦有報告指“不影響多巴胺水平”隻表示有關藥物不容易成瘾,但不表示不會令人興奮。
2012年3月,中國媒體報道,不少白領把百優解、黛力新等精神類藥品當作鎮靜安眠、提神健腦甚至減肥的“靈丹妙藥”在服用。許多服藥者并沒有被确診患上抑郁症或焦慮障礙,卻随意服藥并形成依賴,有時一種藥吃久了産生了耐藥性,他們還會換一種效果相似的抗抑郁藥繼續服用。除了緩解焦慮或失眠外,有些女孩購買百優解則是為了減肥。北京大學精神衛生研究所所長于欣表示,百優解确實具有抑制食欲的功效,在臨床上有時用于暴食症的治療,但不可用于一般性減肥。
安全用量
氟西汀的安全用量訂為約每周300-600毫克。根據禮來公司對其産品Prozac的詳細說明,藥廠根據在犬隻上的實驗結,建議每日攝取份量不可超過80毫克,否則會引起肝代謝不良。在已知的接近200宗服用氟西汀緻死的病例中,死者均服用了數百毫克(超過20粒)份量的氟西汀。
孕婦用藥
孕婦:尚不清楚鹽酸氟西汀膠囊對人類妊娠的影響。但是,因為氟西汀能夠透過胎盤且可能對新生兒具有不良影響,如必須使用本品,需權衡利弊。乳母:本品可以分泌至母乳。尚未肯定對嬰兒的影響。如果必須服用氟西汀,建議停止哺乳。分娩:尚不清楚本品對人類分娩的影響。
不同聲音
一般認為神經症病因是由于大腦神經遞質在神經突觸間的濃度相對或絕對不足,導緻整體精神活動和心理功能的全面性低下狀态。百憂解就是通過抑制中樞神經對5-羟色胺的再吸收,用于治療抑郁症和其伴随之焦慮,治療強迫症及暴食症。但目前随着科學研究的深入,對抑郁症生理病因機制和百憂解的療效出現了不同的聲音。2007年,國際權威科學雜志《自然》發表了中科院上海生科院神經科學研究所客座研究員、美國杜克大學教授馮國平的研究成果,首度揭示了強迫、焦慮和壓抑的生理機制,指出“皮質——紋狀體——丘腦——皮質回路”出現信息傳導不暢是神經症的病理原因。



















