秋水仙堿

秋水仙堿

易溶于水的生物堿
秋水仙堿,一種生物堿,因最初從百合科植物秋水仙中提取出來,故名,也稱秋水仙素。[1]純秋水仙堿呈黃色針狀結晶,熔點157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦,有毒。秋水仙堿能抑制有絲分裂,破壞紡錘體,使染色體停滞在分裂中期。這種由秋水仙堿引起的不正常分裂,稱為秋水仙堿有絲分裂。
    中文名: 外文名: 别名: 化學式: 分子量:399.44 CAS登錄号:64-86-8 EINECS登錄号: 熔點:150-160℃ 沸點:726°C at 760 mmHg 水溶性: 密度:1.25g/cm3 外觀: 閃點:392.9°C 應用: 安全性描述: 危險性符号: 危險性描述: UN危險貨物編号: CN危險貨物編号: 通用名:秋水仙堿 英文名:colchicine 分子式:C22H25NO6 性狀:淡黃色結晶性粉末 藥品類别:西藥、疼痛類、抗腫瘤藥 适應症:痛風、惡性腫瘤 不良反應:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腎髒損害、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血 注意事項:可引起可逆性維生素B12吸收不良,孕婦可緻畸胎,老年人易發生積蓄中毒

藥理作用

抗炎作用

秋水仙堿通過幹擾溶酶體脫顆粒降低中性粒細胞的活性、黏附性及趨化性,抑制粒細胞向炎症區域的遊走,從而發揮抗炎作用。另外,它幹擾細胞間黏附分子及選擇素的表達,從而阻礙T淋巴細胞活化及對内皮細胞的黏附,抑制炎症反應。秋水仙堿還可通過減少E-選擇素、L-選擇素及内皮素的表達,發揮其抗炎作用。

抑制作用

秋水仙堿可與微管蛋白二聚體結合,阻止微管蛋白轉換,使細胞停止于有絲分裂中期,從而導緻細胞死亡。動物實驗發現秋水仙堿能降低中毒性肝壞死的雄鼠死亡率,阻止四氯化碳引起的大鼠肝纖維化并改善其肝功能,國内實驗也證實秋水仙堿可減少肝髒膠原纖維的形成,減輕肝纖維化。

臨床試驗證明秋水仙堿确具有改善症狀,縮小肝脾,使肝内纖維組織減少,肝血流量有所增加。總之,體内外實驗表明,秋水仙堿能夠明顯抑制成纖維細胞增生,抑制膠原(Ⅰ、Ⅲ型)mRNA表達及蛋白合成分泌,促進膠原酶活性,促進基質金蛋白酶(MMP)-1,MMP-9活性增強,從而減少膠原的産生和沉積,促進膠原分解,起到抗纖維化的作用。

抑制肥大細胞釋放組胺顆粒、抑制胰島β細胞釋放胰島素,并抑制黑色素細胞内黑色素顆粒的移動。

其他作用

秋水仙堿可以降低體溫,抑制呼吸中樞、增強拟交感藥物的作用,收縮血管、升高血壓。秋水仙堿還可通過神經元刺激增強胃腸道功能以及改變神經肌接頭的功能。由于秋水仙堿有抑制細胞分裂,同時還可以幹擾腫瘤細胞的蛋白質代謝,抑制RNA多聚酶活力以及細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運,從而誘導多種實體腫瘤細胞凋亡。研究發現秋水仙堿在體外對膠質瘤細胞生長有明顯的抑制和誘導凋亡作用,但體内的效果尚待臨床研究。

不良反應

秋水仙堿有劇毒,常見惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸反應是嚴重中毒的前驅症狀,症狀出現時即行停藥,腎髒損害可見血尿、少尿、對骨髓有直接抑制作用、引起粒細胞缺乏、再生障礙性貧血。

(1)消化道反應:是最常見的副作用。許多痛風病人在服用秋水仙堿後出現惡心、食欲減退、嘔吐、腹部不舒适感以及腹瀉。有的病人因惡心嘔吐或者腹瀉較為嚴重而無法堅持用藥。

(2)骨髓毒性反應:主要是對骨髓的造血功能有抑制作用,導緻白細胞減少、再生障礙性貧血等。

(3)肝髒損害:可引起肝功能異常,嚴重者可發生黃疸。

(4)腎髒損害:可出現蛋白尿現象,一般不會引起腎功能衰竭。

(5)其它副作用:包括脫發、皮膚過敏、精神抑郁等。

為減輕秋水仙堿的副作用,也可以在急性期使用芬必得、雙氯芬酸鈉等止痛片,如果有肝腎功能損害就隻能使用天然的消炎藥物如天然蝦青素(asta)、二甲基砜(DSM)等,或者以益元本草茶降低尿酸,能提高30%尿酸排出率。

适應症

痛風

本品可能是通過減低白細胞活動和吞噬作用及減少乳酸形成從而減少尿酸結晶的沉積,減輕炎性反應,而起止痛作用。主要用于急性痛風,對一般疼痛、炎症和慢性痛風無效。

抗腫瘤

可抑制細胞的有絲分裂,有抗腫瘤作用,但毒性大,現已少用。對乳腺癌療效顯着,對子宮頸癌、食管癌、肺癌可能也有一定療效。部分病人的腫瘤縮小,有利于手術切除。

用法用量

①治療急性痛風:口服首劑1mg,以後1~2小時0.5mg,直至症狀緩解或出現不良反應。用于治療急性痛風性關節炎發作時24小時内不可超過6mg。并在症狀緩解後48小時内不需服用,72小時後每日0.5-1mg服用,服用7天。

②預防痛風急性發作:每日或隔日0.5~1mg。

③在應用别嘌醇或促尿酸排洩藥物治療慢性痛風時,亦可同時給予本品以預防發作。(注意:在使用秋水仙堿治療急性痛風性關節炎時,應避免與别嘌醇同用,因為在急性發作期,别嘌醇促使尿酸結晶溶解會加重疼痛症狀,應在平穩期服用别嘌醇等藥物控制尿酸水平。)

用藥須知

①使中樞神經抑制藥和拟交感神經藥的作用增強。

②可引起可逆性維生素B12吸收不良。

③胃腸道反應通常是對本品不能耐受或中毒的前驅症狀,應及時減量或停藥。

④與高血壓藥合用,可降低後者的抗高血壓療效。

⑤噻嗪類利尿藥與秋水仙堿同時應用,會影響其抗痛風療效。

⑥有文獻報道,本品通過免疫抑制作用,治療慢性、活動性肝炎有效。

⑦孕婦可緻畸胎,老年人易發生積蓄中毒,應慎用。

⑧幹擾尿17-羟皮質酮測定值,使血清ALT及AST增高,尿血紅蛋白試驗出現假陽性。

骨髓抑制,胃腸反應,并可有麻痹性腸梗阻,漏于血管外可引起局部壞死(靜脈注射時用)。

退出美國市場

秋水仙堿或将退出美國市場。2010年10月3日,美國食品藥物管理局(FDA)宣布,在美國境内停止對單一成分口服秋水仙堿藥品的營銷。FDA稱,該藥物未通過FDA的審核驗證,要麼升級通過驗證,要麼退出市場。

FDA表示,秋水仙堿作為一種處方藥,必須通過FDA的審核。而很多單一成分的秋水仙堿藥物已經在未經審核的情況下流通使用。“沒有準确的藥物标簽,舊标準可能會繼續沿用,從而對患者造成更大的傷害。”FDA藥物評價研究中心主任珍妮特·伍德科克這樣說道。

植物學應用

從1937年開始,秋水仙堿成為誘變植物多倍體的最佳藥劑。秋水仙堿對大多數植物以及對它的許多部位發生作用。常用于處理種子、莖生長點、幼芽、花芽、花粉粒和卵細胞等。處理的對象不同,所用秋水仙堿的濃度和處理時間也不同,一般以0.2%濃度的水溶液應用較多。

植物中劇毒

百合科植物對貓是緻命的,百合中秋水仙堿是引起貓咪中毒的主要成分,中毒的貓咪會産生虛弱、厭食、嘔吐等症狀,甚至會産生嚴重的腎損傷,導緻腎功能衰竭。這是因為貓肝髒中缺乏解毒酶。日本百合和一些萱草植物都會造成貓的腎衰竭,所有百合類植物都會對貓有毒害,即使少量也會對貓咪的生命造成極大的威脅。

最新發現

美國哈佛大學醫學院研究發現“飲用多酚咖啡可以防止痛風複發”這一研究成果在世界著名的《關節炎預防與治療》雜志上發表,引起醫學界的高度關注和重視。被譽為探索出一條痛風防治的新途徑。可安全無副作用的代替秋水仙堿對于痛風的療效。

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