藥品簡介
CAS NO：. 4205-90-7
中文别名：可樂甯、氯壓定、催壓降、血壓得平、110降壓片、可樂亭、壓泰生。
英文别名：2,6-dichloro-N-(2-imidazolin-2-yl)aniline
CAS:4205-90-7
EINECS:224-119-4
分子式:C9H9Cl2N3
分子量:230.0934
藥理毒理
藥理可樂定刺激腦幹α2-腎上腺受體。該作用導緻交感神經從中樞神經系統的傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。鹽酸可樂定起效相對較快。在口服給藥後30～60分鐘内，病人血壓開始下降，在2～4小時内降低到最大值。腎血流量和腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反射是完整的；因此，直立症狀輕并且少見。鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰卧位的心輸出量适當減少（15%～20%），外周阻力不變：在傾斜45度時，心輸出量略減少，外周阻力降低。
在長期治療過程中，心輸出量趨向于回複到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數服用可樂定的病人脈搏率慢下來，但該藥物不改變運動引起的正常血液動力反應。某些病人可能對降壓作用産生耐受性，因此有必要對治療方法進行再評價。人體的其它研究為血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排洩減少提供了證據。這些藥理作用與可樂定降壓作用的确切關系尚未完全闡明。
可樂定強烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用并未引起生長激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服鹽酸可樂定治療6個月或更長時間的研究中，可見自發性視網膜退化的發生率和嚴重性呈劑量依賴性增加。狗和猴子的組織分布研究顯示在脈絡膜中含有一定濃度的可樂定。考慮到在大白鼠研究中見到視網膜退化現象，在臨床試驗期間，908例病人在開始用可樂定治療前和治療後定期地檢查眼睛。
其中353例病人檢查的時間超過24個月或更長。除了一些人眼幹外，未發現與藥物相關的眼科異常現象，并且按照專業設計的試驗如視網膜電流描記法可見，視網膜功能未改變。與阿米替林合用時，在5天内，鹽酸可樂定導緻鼠角膜損傷。緻癌、緻突變與生殖毒性在46或70倍于以mg/kg為單位的人推薦最大每日劑量（9或6倍于以mg/m2為單位的MRDHD）的劑量下，分别長期通過飲食給予可樂定的大鼠（132周）或小鼠（78周）未見緻癌作用。
在艾姆斯緻突變試驗中未見生殖毒性。高達150mcg/kg（大約3倍于MRDHD）劑量的可樂定不影響雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分開進行的試驗中，在500～2000mcg/kg（10～40倍于以mg/kg為單位的MRDHD；2～8于以mg/m2為單位的MRDHD）的劑量下，雌性鼠的生育力似乎受到影響。
臨床應用
主要用于治療中、重度高血壓，患有青光眼的高血壓，但不作一線用藥，常與其他降壓藥配合第二、第三線治療用藥；也用于偏頭痛、嚴重痛經；絕經潮熱和青光眼。亦可用于高血壓急症以及戒絕阿片瘾時的快速戒除。
目前國内還有可樂定透皮貼片用于治療兒童發聲與多種運動聯合抽動障礙（TS）；
可樂定也可用于圍手術期麻醉聯合用藥，以加強麻醉藥物的作用強度和時間，并且減輕麻醉藥物的不良反應；
2010年9月，美國FDA批準鹽酸可樂定0.1mg和0.2mg 緩釋片（Kapvay，Shionogi Inc）單用或聯合興奮劑用于治療6歲至17歲的注意力缺陷多動症（ADHD）患兒。該産品是由美國FDA批準用于治療ADHD的首個可樂定制劑，并且是唯一一個興奮劑治療ADHD的輔助治療藥品。
藥代動力學
在大約3～5小時，可樂定的血漿濃度達到高峰，血漿半衰期為12～16小時。吸收劑量的大約40～60%以原藥形式在尿中排洩。吸收劑量的大約50%在肝髒代謝。
适應症
用于治療兒童發聲與多種運動聯合抽動障礙（TS）。
用法用量（降血壓版）取該品，揭去保護層，貼于耳後無發幹燥皮膚。成年患者首次使用一片（2.5cm2），然後根據血壓下降幅度調整幅度每次貼用面積（減少或增加），如已增至三片（7.5 cm2）仍無效果，且不良反應明顯，應考慮停藥。貼用三天後換用新貼片。
不良反應
大多數不良反應輕并且連續治療有減輕趨勢。最常見的(其出現與劑量相關)是口幹(大約40%)；瞌睡(大約33%)；頭暈(大約16%)；便秘(大約10%)和鎮靜(大約10%)。在同時服用鹽酸可樂定的病人中，極少數病人出現下列不良反應，藥物與這些不良反應之間的因果關系尚未确定。
外用時不良反應一般較少發生，可能出現皮膚皮疹、谷丙轉氨酶（ALT）升高、心電圖異常、嗜睡、頭暈、失眠、白細胞減少、血小闆減少等。n
1、全身反應虛弱(大約10%)；疲勞(大約4%)；頭痛(大約1%)；和戒斷綜合征(大約1%)。除此之外，蒼白；庫姆斯氏試驗弱陽性；對酒精的敏感性增加和發燒等。
2、心血管系統偶見直立性症狀(大約3%)；心悸和心動過速(大約0.5%)，以及心動過緩(大約0.5%)。雷諾氏現象，充血性心衰和心電圖異常(即窦房結抑制，功能性心動過緩，過度AV阻滞和心律失常)。在合用和未合用地高辛時，極少數病例偶見窦房結性心動過緩和房室傳導阻滞。
3、中樞神經系統神經質和激動(大約3%)；精神抑郁(大約1%)和失眠(大約0.5%)。偶見行為改變、幻想或夢魇、坐立不安、焦慮、視聽幻覺和谵妄。
4、皮膚病學皮疹(大約1%)；瘙癢(大約0.7%)；荨麻疹和血管神經性水腫(大約0.5%)；脫發(大約0.2%)。
5、胃腸道惡心和嘔吐(大約5%)；厭食(大約1%)和胃腸不适(大約1%)；輕度的短期肝功檢查異常(大約1%)；偶見肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻和腹部疼痛。
6、生殖泌尿系統性欲活動減少、陽痿和性欲喪失(大約3%)；夜尿症(大約1%)；排尿困難(大約0.2%)；尿潴留(大約1%)。
7、血液學偶見血小闆減少。
8、代謝體重增加(大約1%)；男性女子型乳房(大約0.1%)；偶見血糖或血清肌酸磷酸激酶短期升高。
9、肌與骨骼肌肉或關節疼痛(大約0.6%)和腿抽筋(大約0.3%)。
10、口-耳鼻喉科偶見鼻粘膜幹燥。
11、眼科眼幹、眼灼燒感和視力模糊。
禁忌症
已知對可樂定過敏者禁用。
注意事項
1、一般情況局部接觸可樂定貼劑緻敏的病人，連續使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能産生一般性皮疹。對可樂定貼劑産生過敏反應的病人，口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(包括一般性皮疹、荨麻疹或血管水腫)。患有嚴重冠狀動脈閉鎖不全、傳導障礙、新近發生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的病人用藥應小心。
2、術中用藥鹽酸尼卡地平的給藥應持續到手術開始并在術後盡可能快地恢複給藥。在手術期間應小心地監測血壓，如果需要，應采取其它手段控制血壓。
3、病人的資料病人應小心用藥，未經醫生允許，不得中斷治療。從事危險活動如操作機器或開車的病人應注意可樂定可能存在的鎮靜作用。也應該知道，該鎮靜作用可因同時使用酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜藥而增強。
4、有關懷孕婦女用藥的研究資料不足，因此在懷孕期間，隻有在特别需要時方可使用。由于藥物鹽酸可樂定在母乳中分泌，因此哺乳期婦女用藥應小心。
5、可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其它鎮靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的病人也服用三環類抗抑郁藥，可樂定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。與影響窦房結功能或AV傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滞劑和?-阻滞劑一起使用可樂定的病人用藥應小心，因為可能産生相加作用如心動過緩和AV傳導阻滞。阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷。
藥物過量
早期可引起高血壓并随後産生低血壓、心動過緩、呼吸抑制、低體溫、瞌睡、反射作用降低或沒有反射、虛弱、興奮性和瞳孔縮小。
兒童的CNS抑制作用比成人高。大量過量可導緻可逆性心傳導缺陷或節律障礙、窒息、昏迷和癫痫發作。過量的征兆或症狀通常在服藥後30分鐘至2小時内出現。兒童在服用0.1mg劑量的可樂定時已出現毒性征兆。當可樂定過量時，沒有特異性解毒藥。可樂定過量可導緻迅速産生CNS抑制作用；因此不推薦用土根催吐。在新近和/或大量服藥後，采取灌胃方法可能是适宜的。給予活性炭和/或瀉藥也可能是有益的。
支持性治療包括用硫酸阿托品治療心動過緩，用靜脈内溶液和/或升壓藥治療低血壓和用血管舒張劑治療高血壓。納洛酮可用于輔助性治療可樂定誘導的呼吸抑制、低血壓和/或昏迷；由于給予納洛酮有時候會引起反常的高血壓，因此應監測血壓。妥拉唑啉給藥産生的結果是不一緻的并且不推薦作為一線治療藥。透析似乎不能明顯地促進可樂定的消除。迄今為止所報道的用藥過量最大的是一位28歲的男性，他服用了100mg鹽酸可樂澱粉。
病人先出現高血壓，随後出現低血壓、心動過緩、窒息、幻覺、半昏迷和室性期外收縮。血漿中可樂定的濃度：1小時後為190ng/ml，1.5小時後為60ng/ml，2小時後為370ng/ml，5.5和6.5小時後為120ng/ml。在小鼠和大鼠中，可樂定的LD50分别為206和465mg/kg。
