乙肝病毒:非細胞型生物-中文百科頻道

簡介

乙型肝炎病毒（HBV）是一種很小的病毒，它屬于嗜肝脫氧核糖核酸（DNA）病毒組中的一個成員。病毒顆粒由外膜和内核兩部分組成，完整的HBV顆粒是直徑42nm的球形顆粒，其外膜厚7nm，由蛋白質和膜脂質組成，稱作乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。

由于其最早在澳大利亞發現，所以曾被稱為“澳大利亞抗原”，簡稱“澳抗”。中心部分的直徑約28nm，為病毒的核心，其中包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg），内核中心含有病毒基因（DNA）和DNA多聚酶。根據目前所知，HBV就隻對人和猩猩有易感性，引發乙型病毒性肝炎疾病。

HBV DNA的兩鍊長短不一，長鍊（L）完整，為負鍊，長度恒定，約3200個核苷酸。短鍊（S）為正鍊，長度可變，約為長鍊長度的50～100%，鍊的增生按5′-3′順序進行。在不同分子中短鍊3′端的位置是可變的，而短鍊和長鍊的5′端位置固定點為粘性末端，通過250～300個核苷酸堿基配對，以維持DNA分子的環狀結構。在粘性末端兩側，兩鍊5′端各有一個由11個bp組成的直接重複序列(Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC，該DR位于第1824個核苷酸者稱DR1，位于第1590個核苷酸者稱DR2，在病毒複制中起作用

乙型肝炎病毒侵入機體後，在肝細胞内進行複制繁殖。乙型肝炎病毒基因組DNA在肝細胞核内進行複制，轉錄，在合成核心顆粒後，被轉運到肝細胞漿内，在通過内質網和細胞膜時合成其外殼部分，并以發芽的形式釋放出肝細胞。

人體感染乙型肝炎病毒後，可引起細胞免疫及體液免疫應答，并激發自身免疫反應及免疫調節功能紊亂，緻使病變的肝細胞産生或釋放大量正常或異常的蛋白質，進一步促使免疫損害加重，使病情不斷發展。

形态

1．大球形顆粒：亦稱Dane顆粒，它是一種由一個囊膜和一個含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm.核衣殼為20面體對稱結構。遊離的核衣殼隻能在肝細胞核内觀察到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎潛伏期後期為最高，在疾病起始後則迅速下降。Dane顆粒表面含有HBsAg，核心中還含有雙股有缺口的DNA鍊和依賴DNA的DNA多聚酶。目前認為Dane顆粒即完整的HBV。

2．小形球顆粒：直徑約22nm的小球形顆粒是HBV感染後血液中最多見的一種。它由HBsAg，即病毒的囊膜組成。化學組成為脂蛋白，可按其特有的密度與正常血清蛋白部分分離。在此顆粒中未檢出達DNA多聚酶活性。目前認為HBV的小顆粒不是HBV，可能是它感染肝細胞時合成過剩的囊膜而遊離于血循環中。

3.管形顆粒：直徑約22nm，長度可在100～700nm之間。實際上它是一串聚合起來的小顆粒，但同樣具有HBsAg的抗原性。

結構

乙型肝炎病毒（HBV）是一種DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒，有外殼和核心兩部分。

外殼

外殼就是這件所謂的“外套”，它厚7-8納米，由脂質雙層和蛋白質組成的囊膜。脂質雙層内含有S抗原、前S1和前S2抗原，它們一起又構成了外殼上大、中、小三種蛋白形式，統稱為乙肝表面抗原（HbsAg），也就是人們俗稱的澳抗。

核心

核心顆粒直徑28納米，呈二十面體立體對稱，它的表面才是病毒真正的衣殼，由乙肝病毒的核心抗原 (HBcAg)組成。遊離态的核衣殼隻能在肝細胞的細胞核内觀察到。通過強去垢劑或者酶處理的方法，還可以暴露出HBV的另一個主要的抗原e抗原，它的本質還不是十分清楚，但多數人認為是核心的斷片。

基因組

乙肝病毒的基因組最引人注目的一個特征就是它非常小，其DNA 分子大約含有約3200個核苷酸，比已知的最大的病毒基因組小幾百倍，和人類擁有的基因組相比較，僅僅是百萬分之一。而且乙肝病毒DNA的兩鍊長短不一，長鍊完整，長度恒定，為負鍊。短鍊是正鍊，長度可變，大概是長鍊的50％~80%。表面抗原和核心抗原都是由Dane顆粒的DNA編碼而來。

抗原組成

1.HBsAg：HBsAg是由HBV的基因組所特定的，為上述三種形态的顆粒所共有。HBsAg能刺激機體産生相應抗體—抗HBS，它是HBV的中和抗體，具有免疫保護作用，HBsAg的檢出是HBV感染的标志之一。

2．HBcAg：HBcAg存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細胞核内。在乙型肝炎的急性期、恢複期和HBcAg攜帶者中常可測出抗～HBc。此抗體對病毒無中和作用。體内如發現HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持續複制。

3．HBeAg：有關e抗原的本質還不十分清楚，但多數認為它是潛藏存在于Dane顆粒的核心部分。到目前為止，尚未在HbsAg陰性的血清中出現過。

HBeAg是一種溶性抗原。抗原已知有三種亞型：e1，e2及e3。由于HBeAg與DNA多聚酶在血液中的消長相符，故HBcAg的存在可作為體内有HBV複制及血清具有傳染性的一種标記，血中HBsAg滴度越高，HBeAg的檢出率亦愈高。有些病人可出出現HBe抗體，可能也是一種有保護作用的抗體。

抗原及抗體

1．HBsAg：血清中檢測到HBsAg，表示體内感染了HBV，因而是一種特異性标志。HBsAg陽性見于：①急性乙型肝炎的潛伏期或急性期（大多短期陽性）；②HBV緻的慢性肝病、遷延性和慢性活動性肝炎、肝炎後肝硬化或原發性肝癌等。③無症狀攜帶者。

2．抗HBs：表示曾感染過HBV，不論臨床上有無肝炎症狀表現，均已得到恢複，并且對HBV有一定的免疫力。

3．HBcAg與抗HBc：由于HBcAg主要存在于肝細胞核内，并僅存在于Dane顆粒中。因此，對病人血清不能檢測HBcAg，而測抗HBc.血清内抗HBc陽性反映：①新近有過HBV感染；②體内有HBV增殖；③有助于診斷急性或慢性乙型肝炎，特别是少數病例就診時已處于急性恢複期早期，HBsAg已從血中消失，此時血中僅有抗HBc存在，因此，對恢複期患者可作病因追索。

4．HBcAg和抗HBe：HBcAg的存在常表示病人血液有感染性。HBcAg陽性揭示病人肝髒可能有慢性損害，對預後判斷有一定幫助。抗HBe陽性對病人可能有一定的保護力。

緻病機理與免疫性

1．特異性抗體：受乙肝病毒感染後，機體可産生三種抗體，抗HBs、抗HBc及抗HBe.抗HBs一般在感染HBV後4周出現，對乙肝有保護作用。

2．免疫複合物的損傷作用：在乙型肝炎病人血循環中常可測出HBsAg—抗HBs的免疫複合物。免疫複合物可引起Ⅲ型變态反應，其中以關節炎和腎炎最為常見。在暴發性肝炎病從血中有時也可同時測HBsAg—抗HBs，這種病人預後不良，死亡率高。因此，認為免疫複合物可在肝外引起病人的一系列症狀。

3．細胞介導的免疫反應：目前認為HBV是非溶細胞性的，即不會增殖裂解被感染的細胞。因此，機體清除乙肝病毒主要依賴T細胞（Tc， T殺傷細胞）或通過抗體介導的K細胞來殺傷靶細胞，将病毒釋放于體液中，以後再經抗體作用。

4．自身免疫反應：HBV感染肝細胞後，一方面可引起肝細胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（Liver specific protein：；LSP），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細胞蛋白相同的抗原，從而誘導機體産生對肝細胞膜抗原成份的自身免疫反應。

5．乙型肝炎與原發性肝癌：國内外資料均提示肝炎患者的肝癌發病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。

乙肝病毒的特點

(1)乙肝病毒(HBv)具有頑強的抵抗力：它對熱、對低溫、對幹燥、對紫外線、對一般濃度的化學消毒劑，都能夠耐受；在零下20度也凍不死它，能活20年！在30—37度可存活6個月，在超過37度時可活7天，在55度時可活6小時。

(2)HBV有明顯的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病毒．是因為它侵人人體後就要專門進攻肝髒，鑽入肝細胞，在那兒定居并繁衍後代。據研究，這是因為在肝細胞表面有一種HBv的“受體”，接受HBv。大量HBv集中在肝細胞内，不斷地繁殖、複制，成熟的HBv被釋放出肝細胞，又侵入别的健康的肝細胞，這樣不斷複制、不斷侵襲，最終誘發了肝細胞的免疫損傷。

(3)HBV還有輕度的“泛嗜性”：雖然HBv有嗜肝性，但它還有一定的“泛嗜性”！所謂“泛嗜性”，就是HBv偶爾也會侵犯除了肝髒之外的器官和組織，比如膽管上皮細胞、腎小管的細胞、胰腺的細胞、胃粘膜細胞、血液中的單核細胞等等，因而，HBv有時也可以引起上述部位的疾病，如HBV相關性糖尿病、HBv相關性腎炎、HBv相關性胃病、HBv相關性血液病等。但是這些“泛嗜性”侵害并不是必然發生，大多數感染HBV的人不發生“泛嗜性”損害，所以說它是輕度泛嗜性，HBv主要還是侵犯肝髒。

(4)HBv的嚴格種屬特性：也就要說HBv主要是侵犯人類和其他靈長類動物，到目前為止，隻有人類、黑猩猩、長臂猿、狒狒對HBV易于感染，其他動物不會感染HBv。雖然吸血昆蟲體内可能查到HBv的蹤迹，但隻是暫時“寄居”而已，一般不會在它們體内複制和增殖。人們常接觸的動物如雞、馬、牛、羊、豬、狗等都不能傳播HBv。

(5)HBv感染的慢性化特點：我國現有HBv攜帶者1.2億人，他們都是HBv的慢性感染者。研究發現，這些人的感染幾乎都是在胎兒期或幼兒期感染HBv的，經過了十幾年乃至幾十年的感染曆程，HBv仍然在他們體内不消失，但也不發病．不過，他們仍然可以不斷向外界排放HBv，是重要的乙肝傳染源。

(6)HBv的變異性：科學家們發現HBv是最容易變異的病毒之一。所謂變異，就是HBV的基因突變，變異也是病毒為了自己的生存所采取的“策略”，如果有強有力的抗HBV藥物進人人體内，必然要對HBv構成生命威脅，為了抵抗藥物的作用，它們就使自己發生“變異“。來對付藥物，使藥物失去效力，它們好繼續為非作歹。HBv變異的特性給診斷和治療帶來許多麻煩。

(7)HBv本身對肝髒的非緻病性：看到這裡，你可能會糊塗了，HBv明明有嗜肝性，專門損害肝髒，怎麼又對肝髒沒有緻病性了?真奇怪。HBv确确實實對肝髒沒有直接的毒性作用，事實證明，我國大量的HBv攜帶者，體内雖有很多HBv，但并沒有發生肝炎。如果說HBV能直接損傷肝細胞，那麼這些無症狀的HBv攜帶者就不存在了，都會是乙肝病人了。原來乙肝的發病，是由于人體自身的免疫細胞參與，如免疫細胞不參與，HBv就不會緻人發生肝損傷(以後我們将詳細介紹)。

(8)HBv的緻癌性：現在已經肯定，HBv是緻肝癌的重要因子，約80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人觀察發現，有20年HBv感染史者，約有5%—10%的發生癌變，癌變的原因是HBv的x基因整合到肝細胞基因上，發生了突變，導緻肝癌。人們最為關心的也是HBV緻癌問題．特别是無症狀HBv攜帶者，最怕癌變。其實．大多數肝癌都是在慢性肝病、特别是肝硬化的基礎上發生的。HBV攜帶者的肝髒基本上沒有炎症，更沒有肝硬化，一般足不會直接癌變的，大家不必憂心如焚。

滅活

HBV在體外抵抗力很強，紫外線照射，加熱60℃4小時及一般濃度的化學消毒劑(如苯酚，硫柳汞等)均不能使之滅活，在幹燥或冰凍環境下能生存數月到數年，加熱60℃持續10小時，煮沸(100℃)20分鐘，高壓蒸汽122℃10分鐘或過氧乙酸(0．5%)7.5分鐘以上則可以滅活。

防治

人工主動免疫：注射乙型肝炎疫苗是最有效的預防方法。目前使用的疫苗有：

血源疫苗：從無症狀HBV攜帶者血清中提純的HBsAg經甲醛滅活而成。為阻斷母嬰傳播，新生兒分别于出生時，出生後1個月、6個月各注射1次，共3次，可獲得良好的預防效果。

基因工程疫苗：将編碼HBsAg的基因克隆于酵母菌中，使其高效表達出HBsAg，經純化制成疫苗。此疫苗的優點是可大量制備并且排出血源疫苗中可能有潛在未知病毒引起感染的可能。

人工被動免疫：用含有高效價抗-HBs抗體制備的人免疫球蛋白（HBIg），可用于緊急預防。一般在接觸HBV後的8天内注射有預防效果。HBIg可與乙肝疫苗聯合應用。

乙肝病毒的危害

如果HBV-DNA檢查結果顯示為陽性，說明患者體内乙肝病毒含量比較高，病毒複制很活躍，傳染性也就更強。這時的患者很容易通過血液、親密接觸、母嬰、性生活、醫源性等途徑傳染給别人，危害他人健康。

危害之一：HBV-DNA檢測是說明患者體内的病毒狀況的，那HBV-DNA陽性就意味着乙肝患者體内的病毒含量高，複制比較活躍，傳染性強烈。這時候患者身邊的親人以及朋友要注意防範，患者本身也要注意環境衛生，避免傳播給他人。

危害之二：HBV-DNA顯示為陽性時，那麼患者體内的病毒含量多且繁殖厲害，加大了對肝髒的傷害，這時候不論肝功能是否正常，随着病毒的不斷複制，都有可能發展為肝硬化甚至肝癌。

症狀

1、食欲變差，厭食。由于乙肝是一種肝髒方面的疾病，而肝髒又是一個消化器官，所以當人患有乙肝後，消化系統也會随之出現問題，病人在吃飯的時侯會對食物有強烈的厭惡感和惡心感，肚子上邊的位置會感覺到疼痛，特别是在吃了油炸的食物或是脂肪過多的食物以後，這種反應更加強烈，有的乙肝病人因長期無法吸收營養物質而導緻營養不良的情況出現。

2、經常發低燒。得了乙肝的病人，身體免疫力會下降，這是因為肝髒出現炎症的緣故，導緻身體會一直處于低燒的情況下，特别是到了晚上，會持續低燒，還會出現失眠無力的情況，白天很容易疲勞，這都是肝髒出問題的明顯症狀。

3、臉色變黃或尿液變黃。得了乙肝的患者，臉色和尿液的顔色都會變黃，這是因為乙肝會慢慢的損害肝髒功能，膽紅素出現合成異常，從而引發黃疸，這個時侯血液中所儲存的大量的膽紅素會随着尿液一直排出，出現尿液發黃的現象，對于比較嚴重的乙肝患者，皮膚和眼睛也會慢慢的變黃，部分皮膚還會出現瘙癢。

4、肝痛。這是乙肝患者最明顯的症狀，得了乙肝的人，肝髒會發炎，肚子右上面的部分還有靠近右邊肋骨的位置會出現隐隐的疼痛感，嚴重的患者會出現明顯的肝痛的感覺，這個時侯最好立刻去醫院進行檢查，防止肝癌的發生，以防耽誤治療時間。