病因
結核病的病原菌由koch在1882年從病人的痰中發現,形如杆狀故稱結核杆菌,因屬于分枝杆菌屬,又稱結核分支杆菌(mycobacterium tuberculosis)。
- 結核杆菌的形态
結核杆菌細長微彎,兩端鈍圓常呈分支狀排列,其長約2~4μm寬約0.2~0.5μm;在電子顯微鏡下可以見到菌體的最外層為細胞膜,内為細胞質膜,其中含有細胞質,内有許多顆粒,可能是線粒體類物質,結核杆菌用苯胺類染色後不易為酸性脫色劑脫色,故又稱抗酸杆菌。
2.結核杆菌的生長特點
結核杆菌生長緩慢其分裂繁殖周期,約為14~22小時,主要營養要求是甘油天門冬氨酸或谷氨酸以及無機鹽類如磷鉀硫鎂和少量的鐵等,為需氧菌。最适合生長環境為pH7.4PO213.3~18.7kPa(100~140mmHg),當pH不适宜及PO2較低時,如閉合病竈及巨噬細胞内,結核杆菌代謝不活躍,生長繁殖緩慢或停滞,但同時不易為抗痨藥所殺滅而成為日後複發之根源。
3.結核杆菌的分型
結核杆菌可分為4型:人型,牛型,鳥型和鼠型。對人有緻病力者主要為人型,其次為牛型感染,鳥型者甚少。國内尚未見報道牛型結核杆菌感染,主要是因牛乳管理及消毒不善飲用病牛的乳品而得,目前已少見。據北京結核病研究所報告:從50株分離的結核杆菌中經鑒定後發現,有3株是牛型結核杆菌(占6%)。北京兒童醫院1979年曾對16例結核性腦膜炎患兒腦脊液分離出的結核杆菌作菌型鑒定,發現1株為牛型結核杆菌,其餘15株均為人型結核杆菌,說明牛型感染雖少,但同樣亦引起結核性腦膜炎的發生值得注意。
4.結核杆菌的抵抗力
結核杆菌抵抗力較強,在室内陰暗潮濕處能存活半年。結核杆菌在陽光直接照射下2小時死亡,紫外線照射10~20分鐘,使用紫外線時應注意照射範圍大小及照射距離遠近,而決定照射時間如距離1m範圍1m2照射時間20分鐘即可殺死結核杆菌結核杆菌。對酸堿和酒精等有較強的抵抗力,濕熱對它殺菌力較強在65℃30分鐘70℃10分鐘80℃5分鐘煮沸1分鐘即可殺死。幹熱100℃需20分鐘以上才能殺死,因此幹熱滅菌時溫度要高,時間要長。一般說來痰内結核杆菌消毒時間要長因痰内粘蛋白在菌體周圍形成一保護層射線和消毒劑較難,穿透因此消毒痰用5%石炭酸或20%漂白粉消毒須經24小時處理才較為安全,5%~12%來蘇水接觸2~12小時70%酒精接觸2分鐘均可殺死結核杆菌。
5.結核杆菌的耐藥性
抗結核藥物需長期使用,當不規則使用或藥物單用及劑量不足時,耐藥菌株易發生。實驗和臨床實踐證明:合并用藥可延緩或減少耐藥性的發生,近年來對原發耐藥菌株所緻結核感染已越來越引起注意。其發生率各地報道不一,原發耐異煙肼菌約占1%~18%左右原發耐鍊黴素菌2%~14%左右,原發耐對氨柳酸菌1%~13%。國外Steiner(1974)報道:兒童結核病79例中1/3以上對一種或多種抗結核藥物有原發耐藥性。北京兒童醫院于1963~1967年及1973~1977年觀察小兒結核性腦膜炎原發耐藥率後,一階段比前一階段原發耐藥率增長了1倍(40.8%比19.7%),耐異煙肼菌株一般毒力減弱根據臨床觀察如繼續用異煙肼治療仍有療效。
6.傳染途徑
(1)呼吸道傳染:是主要的傳染途徑健康兒吸入帶菌的飛沫或塵埃後可引起感染,産生肺部原發病竈;(2)消化道傳染:多因飲用未消毒的污染牛型結核杆菌的牛奶或污染,人型結核杆菌的其他食物而得病多産生咽部或腸道原發病竈;(3)其他傳染:經皮膚傳染極少見,先天性結核病傳染途徑為經胎盤或吸入羊水感染多于出生後,不久發生粟粒性結核病母親産前多患有全身性結核主要為粟粒性結核病或生殖器結核。
7.非典型分支杆菌
非典型抗酸杆菌的細菌學和生物學特性與結核杆菌不同其生長速度稍快多數産生色素對豚鼠不緻病而對人可緻病其臨床表現與結核病相似但對抗結核藥有耐藥性非典型抗酸杆菌在小兒多緻周圍淋巴結炎尤其是頸淋巴結炎感染非典型分支杆菌後對結核菌素如PPD-S(标準提純蛋白物質)呈低敏感反應而對同種抗原即非典型分支杆菌抗原如PPD-FPPD-YPPD-BPPD-G則呈強陽性反應凡結核菌素低敏感反應地區應注意非典型分支杆菌感染的問題近年來國外報道其中鳥複合分支杆菌是晚期AIDS病人常見的機會性感染菌多呈全身播散性疾病
症狀體征
欲早期正确診斷,必須全面掌握臨床表現化驗數據,X線檢查和結核菌素試驗等資料并進行具體分析:
- 病史
除現病史既往史和BCG接種史外,應特别注意家庭病史。肯定的結核病接觸史對診斷頗有幫助,又應注意發病前急性傳染病史,特别是麻疹百日咳等常為導緻結核發病的誘因。此外需詢問過去有無結核過敏,表現如結節性紅斑疱疹性結膜炎和結核菌素陽性反應等。
2.臨床症狀
兒童患者主要表現為低熱和結核中毒症狀呼吸系統症狀,多不明顯如出現咳嗽多痰咯血或呼吸困難等,多為病情已經嚴重的表現。
3.體格檢查
肺部物理征不明顯與肺内病變不成比例,隻有在病竈範圍廣泛彌漫或有空洞時才有相應的體征。淺表淋巴結輕度或中等度腫大肝脾可輕度腫大,此外應注意有無高度過敏表現,如結節性紅斑泡疹性結膜炎和瘰疬性面容等。
4.X線檢查
X線檢查能指出結核病的範圍性質類型和病竈活動或進展情況。重複檢查可以有助于結核與非結核疾患的鑒别,也可以作為治療過程中療效的判斷指标。初染病竈往往因範圍較小吸收較快而不容易發現,且易被肋骨胸骨心髒等陰影所遮蓋。初染病竈愈合後多遺留有鈣化點側位或斜位攝片及斷層攝片,可以确定病竈或淋巴結的正确位置和範圍,證實空洞的有無和支氣管有無受壓狹窄等。在診斷肺門附近的病竈時,如發現圓形點狀陰影應與正常的支氣管或血管橫斷影像,鑒别如發現縱隔旁三角形或半圓形陰影應與腫大的胸腺影辨别。
5結核杆菌素試驗(結素試驗)
受結核杆菌感染後4~8周,身體對于結核蛋白産生過敏狀态此時如作結核杆菌素試驗(結核杆菌素包括舊結核杆菌素OT和提純蛋白物質PPD)。局部可發生反應表示受試者已受結核菌感染現已知,結素反應屬于變态反應第Ⅳ型或稱遲發型變态反應。其發生機理是小兒初染結核杆菌後T淋巴細胞被緻敏并大量增生,緻敏的淋巴細胞具有抗體樣受體,當再次接觸抗原即注射結核菌素後可産生許多淋巴因子,使單核細胞和淋巴細胞積聚在真皮的血管周圍,再加上血管滲透性增高,在注射局部形成硬腫,為陽性反應。通常所用的是舊結核菌素(OT)或提純蛋白物質(PPD國内已廣泛供應)。舊結核菌素用含有0.3%石炭酸的生理鹽水稀釋,如下:第1号1∶100,第2号1∶1000,第3号1∶10000;即每0.1ml中分别含舊結核菌素1mg0.1mg和0.01mg(這個劑量等于一個"結核菌素單位")。PPD第1次試驗液為每0.1mg含1IU=PPD0.00002mg,第2次試驗液為每0.1mgl中含5IU=PPD0.0001mg。必要時作最大強度PPD(250IU=PPD0.005mg),如仍為陰性則可除外結核感染。
6.血液檢查
急性期時白細胞可增高到(10~20)×109/L(10000~20000/mm3),伴有中性多形核粒細胞增高,淋巴細胞減少和單核細胞增多(單核與淋巴細胞的比值增高)。中性白細胞核左移和出現中毒性顆粒,好轉時白細胞數目恢複正常,淋巴細胞增加,嗜酸性白細胞增多,紅細胞沉降率多,加速綜合臨床表現及X線檢查可協助判斷結核病活動性。
7.周圍淋巴結穿刺液塗片檢查
淋巴結穿刺液塗片檢查可發現特異性結核改變,如結核結節和幹酪性壞死有助于結核的診斷及鑒别診斷。
并發症
- 咯血
咯血是肺結核最常見的并發症,發生率為20%~90%。咯血量可多少不等,大咯血者常并發吸入性肺炎,肺不張,結核支氣管,播散失血性休克,甚至窒息等嚴重合并症。結核咯血多因存在滲出性或空洞性病變,或支氣管結核及局部結核病變引起支氣管變形扭曲和擴張所緻。絕大多數情況下咯血常表明結核病竈有活動進展,因此合并咯血的結核病人均應及時到醫院就診,進行正規抗結核治療。對于中大量咯血者,應同時積極止血治療,保持氣道通暢防止窒息和失血性休克發生。
2.自發性氣胸
肺結核病人自發性氣胸發生率約為1.4%。病人常有突發胸痛咳嗽呼吸困難和紫绀等表現,氣胸多見于下列情況:胸膜下病竈或空洞破入胸腔;結核病竈纖維化或瘢痕化導緻肺氣腫或肺大疱破裂;粟粒型肺結核引起間質性肺氣腫性肺大疱破裂。對單純性氣胸且臨床無明顯症狀者,可采取卧床休息高流量氧療等保守療法。對張力性交通性氣胸及單純性氣胸2周以上未愈合者,常需進行胸腔閉式引流若經持續閉式引流。1周以上破口仍未愈合者或合并有胸腔積液膿胸者,則應采用間斷負壓吸引或持續恒定負壓吸引。
3.慢性肺源性心髒病
重症肺結核患者由于肺組織廣泛破壞,導緻肺通氣和換氣功能障礙晚期,可并發肺動脈高壓和肺心病,病人常出現發绀心悸氣促雙下肢浮腫等表現。因慢性肺心病的治療難度較大,因此應積極控制肺結核病變,防止病情的進一步惡化,延緩心髒受累,對肺結核已經并發肺心病的病人一定要及時住院治療。
4.繼發肺部感染
肺結核空洞(尤其纖維空洞)胸膜肥厚結核纖維病變,引起支氣管擴張肺不張及支氣管結核緻氣道阻塞,是造成肺結核繼發其他細菌感染的病理基礎。感染病原菌以G—杆菌多見,且由于長期使用抗生素可繼發真菌感染,因此常表現為混合性感染。繼發感染時應針對不同病原菌采用相應抗生素或抗真菌藥物治療。
預防保健
結核病的易感者主要為小兒,小兒結核病的傳染源主要是成人患者,尤其是家庭内傳染極為重要接觸活動性肺結核。病人的小兒的結核病感染率發病率與患病率都較一般小兒顯著。為高北京兒童醫院1962~1965年調查接觸小兒患病率高達6.5%,比一般同年齡小兒高出40倍左右,因此防止結核病人接觸兒童對小兒結核病的防治有重要意義。
小兒時期初染結核病易形成血行播散和結核性腦膜炎,對小兒原發性肺結核早期發現和早期治療對進一步降低結核病死亡率有重要意義。小兒初染結核病是成年期續發結核病的主要來源,因此要控制和消滅結核病必須十分重視小兒結核病的防治。
- 加強初級保健
要依靠城鄉基層醫療網的力量,充分發揮各級醫生包括農村醫生的作用。臨床證明結核的發病與小兒的健康狀況和生活環境有密切關系。應注意合理的營養良好的衛生習慣以及對麻疹百日咳的預防等措施。
2.發現病例及早防治
早期發現是患兒早期治療的先決條件。定期作體格檢查以早期發現疾病接觸活動性肺結核患者的小兒,其感染率發病率與患病率都較一般小兒顯著。為高根據北京兒童醫院1962~1965年調查接觸兒童患病率為6.5%,而同時期集體兒童的患病率為0.15%。又根據對活動性肺結核接觸兒平均13年随訪觀察,其累積患病率為6%。因此通過接觸者檢查小兒有無結核感染或患病是早期發現結核病的一個重要途徑。其次在OT反應呈強陽性的小兒中要特别注意做早期發現工作,結核病雖是一種慢性而極頑固的傳染病,但如能及早診療認真随訪是完全可以痊愈的。
3.進行宣教,重視隔離
進行廣泛衛生宣教工作,使群衆對結核病有正确的認識作好結核病人家庭的消毒隔離工作。保護小兒,使不受傳染。集體機構,如托兒所幼兒園及小學校的保育員及教師應定期檢查有無結核病,一旦發現活動性病人應離開工作崗位,并徹底積極進行治療。家庭内雇用保姆或聘請補習教師應先進行胸部X線透視,保證無結核病。此外注意其他預防措施,如乳牛的管理乳品消毒,婚前檢查,孕期檢查,宣傳不随地吐痰等。
4.卡介苗(BCG)接種
1908年卡氏(Callmette)和介氏(Guérin)二人應用牛型結核杆菌在5%甘油膽汁馬鈴薯培養基上,經過13年230餘代的反複培養,病菌失去緻病的性能然後制成菌苗(卡介苗BCG),接種到人體使受種者産生對結核病的免疫力。
5.化學預防
即服用異煙肼預防結核病在下列情況可考慮:①接觸開放性肺結核父母的嬰幼兒;②新近結素反應由陰性變為陽性的自然感染兒;③結素呈強陽性反應的嬰幼兒和學齡前兒童;④結素陽性并有早期結核中毒症狀但肺部X線檢查尚屬正常的小兒;⑤結素陽性反應而同時因其他疾病需用腎上腺皮質激素治療者;⑥結素陽性反應的小兒患麻疹和百日咳後預防劑量10mg/(kg·d)療程6月~1年化學預防可達到三種效果:①預防兒童活動性結核病;②預防青春期結核病複燃;③預防肺外結核病發生。



















