药理毒理
本品可增加胆汁酸的分泌,同时导致胆汁酸成分的变化,使本品在胆汁中的含量增加。本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的摩尔浓度和胆固醇的饱和指数,从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。
药代动力学
熊去氧胆酸系弱酸,当发生微胶粒聚集时,其pKa值约为6.0。口服后主要由回肠吸收。通过肝脏时被摄取5%~60%,明显低于鹅去氧胆酸(UDCA),仅少量药物进入体循环。口服后1小时和3小时分别出现两个血药浓度峰值。UDCA的作用不取决于血药浓度而与胆汁中的药物浓度有关。T1/2为3.5~5.8天。UDCA在肝脏与甘氨酸或牛黄酸迅速结合,从胆汁排入小肠,参加肝循环。小肠内结合的UDCA一部分在水解回复为游离型,另一部分在细菌作用下转变为石胆酸,后者进而被硫酸盐化,从而降低其潜在的肝脏毒性。
用法用量
成人口服:每日8~10mg/kg,早、晚进餐时分次给予。疗程最短为6个月,6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药;如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。
不良反应
本品的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小,一般不引起腹泻,其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。
禁忌症
胆道完全梗阻和严重肝功能减退者禁用。
注意事项
(1)长期使用本品可增加外周血小板的数量。
(2)如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作,症状无改善甚至加重,或出现明显结石钙化时,则宜中止治疗,并进行外科手术。
(3)本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。
用药
孕妇及哺乳期妇女用药本品FDA分类属B类药物,孕妇及哺乳期妇女慎用。
儿童用药
老年患者用药老年患者慎用。
药物相互作用
(1)避孕药可增加胆汁饱和度,用本品治疗时应尽量采取其他节育措施以免影响疗效。
(2)考来烯胺(Cholestyramine,消胆胺)、考来替泊(Colestipol,降胆宁)和含铝制酸剂都能与CDCA结合,减少其吸收,不宜同用。
药物过量
若服用过量,立即以不少于1L的考来烯胺或活性炭(每100ml水中2g)洗胃,再口服氢氧化铝悬液50ml。
鉴别
取本品的细粉适量(约相当于熊去氧胆酸10mg),加乙醇5ml,振摇使熊去氧胆酸溶解,滤过,滤液蒸干,残渣照熊去氧胆酸项下的鉴别(1)项试验,显相同的反应。
检查
应符合片剂项下有关的各项规定。
含量测定
取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于熊去氧胆酸0.5g),加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)40ml,振摇,使熊去氧胆酸溶解,加新沸过的冷水20ml,照熊去氧胆酸项下的方法,自“加酚酞指示液2滴”起,依法测定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于39.26mg的C24H40O4。



















