高膽紅素血症:肝膽疾病-中文百科頻道

病因

人的紅細胞的壽命一般為120天。紅細胞死亡後變成間接膽紅素，經肝髒轉化為直接膽紅素，組成膽汁，排入膽道，最後經大便排出。間接膽紅素與直接膽紅素之和就是總膽紅素。上述的任何一個環節出現障礙，均可使人發生黃疸。如果紅細胞破壞過多，産生的間接膽紅素過多，肝髒不能完全把它轉化為直接膽紅素，可以發生溶血性黃疸；當肝細胞發生病變時，因膽紅素不能正常地轉化成膽汁，或者因肝細胞腫脹，使肝内的膽管受壓，排洩膽汁受阻，使血中的膽紅素升高，這時就發生了肝細胞性黃疸；一旦肝外的膽道系統發生腫瘤或出現結石，将膽道阻塞，膽汁不能順利排洩，而發生阻塞性黃疸。肝炎患者的黃疸一般為肝細胞性黃疸，直接膽紅素與間接膽紅素均升高，而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。

1.直接膽紅素偏高

若肝細胞受損，膽紅素不能正常轉化為膽汁，或是膽汁排洩受阻，都會引起直接膽紅素偏高，引起直接膽紅素偏高的常見病因有肝内及肝外阻塞性黃疸、胰頭癌、毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滞綜合征等；

2.總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素都增高

見于急性黃疸型肝炎，慢性活動性肝炎，肝硬變，中毒性肝炎等。

3.總膽紅素、直接膽紅素增高

見于肝内及肝外阻塞性黃疸，胰頭癌，毛細膽管型肝炎及其他膽汁瘀滞綜合征等。

4.總膽紅素、間接膽紅素增高

見于溶血性貧血，血型不合輸血，惡性疾病，新生兒黃疸等。

5.紅細胞破裂因素

肝髒的損傷，可導緻患者肝髒内紅細胞的大量死亡而發生破裂，當肝髒代謝功能不足以使得其轉化為直接膽紅素時，可引發溶血性黃疸症狀。

6.肝細胞病變因素

當乙肝患者體内肝細胞發生病變，亦或者膽紅素不能夠轉化為膽汁時，可導緻肝髒腫大、肝内膽管受到壓迫而造成膽汁排洩受損，引發血液中膽紅素含量升高。

7.膽汁排洩受阻因素

譬如乙肝患者患有膽結石，膽結石可阻塞肝髒内膽汁的排洩，使得膽汁不能順利排出肝髒，進而也可導緻血液中膽紅素升高。

8.總膽紅素增高

（1）肝髒疾患急性黃疸型肝炎、急性黃色肝壞死、慢性活動性肝炎、肝硬化等。

（2）肝外疾病溶血型黃疸、血型不合的輸血反應、膽囊炎、膽石症等。

（3）其他見于中毒性或病毒性肝炎、溶血性黃疽、惡性貧血、陣發性血紅蛋白尿症。紅細胞增多症、新生兒黃疸、内出血、輸血後溶血性黃疽、急性黃色肝萎縮。

9.間接膽紅素升高

（1）溶血性黃疸由于一些溶血性疾病使紅細胞破壞過多，導緻血中的間接膽紅素增加；

（2）肝細胞性黃疸當肝細胞病變時，因膽紅素不能正常地轉化成膽汁，以及肝細胞腫脹，使肝内的膽管受壓，排洩膽汁受阻，使血中的膽紅素升高。

（3）輸血錯誤血型不符輸血導緻溶血，使大量紅細胞毀壞，而緻大量間接膽紅素釋放到血液中。

（4）新生兒型黃疸主要是由于母子血型不合或新生兒先天性膽道畸形等緣由造成的血中間接膽紅素升高。

無論哪種分類方法，高膽紅素（黃疸）的發生歸根到底都源于膽紅素的某一個或幾個代謝環節障礙。

臨床表現

1.溶血性黃疸

紅細胞大量破壞（溶血）時，生成過量非結合膽紅素，超過肝細胞攝取、結合、排洩的能力，緻使非結合膽紅素潴留于血中而發生黃疸。特征：

（1）鞏膜輕度黃疸，在急性發作（溶血危象）時有發熱、腰背酸痛，皮膚黏膜往往明顯蒼白；

（2）皮膚無瘙癢；

（3）有脾腫大；

（4）有骨髓增生旺盛的表現，如周圍血網織細胞增多、出現有核紅細胞、骨髓紅細胞系統增生活躍；

（5）血清總膽紅素增高，一般不超過85μmol/L，主要為非結合膽紅素增高；

（6）尿中尿膽原增加而無膽紅素，急性發作時有血紅蛋白尿，慢性溶血時尿内含鐵血黃素增加。

2.肝細胞性黃疸

因肝細胞病變，對膽紅素攝取、結合和排洩功能發生障礙，以緻有相當量的非結合膽紅素潴留于血中，同時因肝細胞損害和（或）肝小葉結構破壞，緻結合膽紅素不能正常地排入細小膽管，反流入肝淋巴液及血液中，結果發生黃疸。特征：

（1）皮膚和鞏膜呈淺黃至深金黃色，皮膚有時有瘙癢；

（2）血中非結合和結合膽紅素均增高；

（3）尿中膽紅素陽性，尿膽原常增加，但在疾病高峰時，因肝内淤膽緻尿膽原減少或缺如；

（4）血清轉氨酶明顯增高；

（5）血中肝炎病毒标記物常陽性；

（6）肝活組織檢查對彌漫性肝病的診斷有重要意義。

3.膽汁淤積性黃疸

肝内膽汁淤積從分子細胞學上是指膽汁的生成和分泌減少，以及膽汁淤滞和濃縮。肝内膽汁淤積或單獨出現，或與肝實質損害同時存在。特征：

（1）膚色暗黃、黃綠或綠褐色；

（2）皮膚瘙癢顯着，常發生于黃疸出現前；

（3）血中膽紅素增高，以結合膽紅素為主，膽紅素定性試驗呈直接反應；

（4）尿膽紅素陽性，但尿膽原減少或缺如；

（5）糞中尿膽原減少或缺如，糞便顯淺灰色或陶土色；

（6）血清總膽固醇、堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉肽酶增高、脂蛋白－X陽性。

3.先天性非溶血性黃疸

（1）Gilbert綜合征系因肝細胞攝取遊離膽紅素障礙及微粒體内葡萄糖醛酸轉移酶不足所緻。血清内非結合膽紅素增高，肝功能試驗正常，紅細胞脆性正常，膽囊顯形良好，肝活組織檢查無異常。

（2）Dubin-Johnson綜合征系因肝細胞對結合膽紅素及其他有機陰離子（吲哚菁綠、X線造影劑）向毛細膽管排洩障礙，緻血清結合膽紅素增高，但膽紅素的攝取和結合正常。口服膽囊造影劑膽囊常不顯影。肝外觀呈綠黑色（黑色肝），肝活組織檢查見肝細胞内有彌漫的棕褐色色素顆粒（黑色素或腎上腺素代謝物多聚體）。

（3）Rotor綜合征由于肝細胞攝取遊離膽紅素和排洩結合膽紅素均有先天性缺陷，緻血中結合膽紅素增高為主，吲哚菁綠（ICG）排洩試驗有減低。膽囊造影多顯影良好，少數不顯影。肝活組織檢查正常，肝細胞内無色素顆粒。

（4）Crigler-Najjar綜合征系由于肝細胞缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，緻不能形成結合膽紅素，因而血中非結合膽紅素濃度很高，可并發核黃疸；預後很差。

檢查

1.實驗室檢查

（1）堿性磷酸酶（ALP）在肝外、肝内阻塞性黃疸及肝内膽汁淤積，ALP明顯增高。

（2）血清總膽固醇、膽固醇酯、脂蛋白-X（LP-X）測定在膽汁淤積性黃疸，總膽固醇含量增高；肝細胞性黃疸特别是有廣泛壞死時，膽固醇酯降低。

（3）凝血酶原時間肝細胞性和膽汁淤積性黃疸時，凝血酶原生成減少，因而凝血酶原時間均延長，注射維生素K2～4mg後24小時複查凝血酶原時間，如較注射前有明顯縮短，表示肝功能正常，黃疸可能為膽汁淤積性；如無改變，表示肝制造凝血酶原的功能受損，黃疸可能為肝細胞性。

2.超聲顯像

如發現肝内膽管擴張則肯定為肝外膽管阻塞引起的黃疸。

3.食管吞鋇、胃腸鋇餐檢查

如發現食管或胃底靜脈曲張，則可診斷肝硬化。

4.經十二指腸鏡逆行膽管造影（ERCP）

對診斷慢性胰腺炎、胰腺癌及了解膽道系統情況有重要幫助。

5.CT檢查

對肝膽、胰腺疾病診斷及肝外阻塞部位、範圍、性質有很大的診斷價值。

6.肝穿刺活組織檢查與腹腔鏡檢查

能協助診斷肝細胞性黃疸、肝内膽汁淤積及Dubin-Johson綜合征等。

診斷

黃疸是很多疾病的重要症狀及體征，黃疸的起因源于膽紅素代謝環節的異常，通過對膽紅素、尿膽原、糞膽原的分析，可初步對黃疸的性質進行歸類，但要對病因作出準确的判定仍有賴于臨床醫師根據病史、體征、實驗室和其他輔助檢查等所取得的結果，進行綜合分析與判斷，才能得到正确診斷。

并發症

膽紅素腦病又稱核黃疸，是一種新生兒溶血性疾病。由于未結合膽紅素通過血腦屏障，抑制腦組織對氧的利用，影響細胞氧化作用，腦細胞能量産生受到抑制導緻腦損傷。由于紅細胞被破壞，産生大量的膽紅素，同時生後一周左右，腦組織防禦功能差，而遊離膽紅素容易進入腦内，主要是損害基底節及小腦，以及與聽覺有關的神經核。患兒黃疸加深，嗜睡、肌張力降低、很快發展成肌張力增高、尖叫、之後有聽力障礙、眼球運動障礙、智力落後、手足徐動。這樣的患兒治療效果差，但是大腦皮質損害輕，故這類患兒可能智力較好。所以一定要做好圍生期保健，防止核黃疸發生。一旦生後一周内出現高膽紅素血症，應該及早發現、及早采取藍光照射、藥物、換血療法，防止核黃疸發生。

治療

膽紅素高的患者建議檢查谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，如果這兩項升高則需要查明原發病進行保肝等治療；如果谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶在正常範圍内，膽紅素高則暫時不需治療。平時注意休息，合理飲食，并定時檢查肝功能，時刻監測病情的發展。對于高膽紅素血症的治療，因為在治療症狀的同時還要查明其根本原因，所以建議到正規醫院進行治療。

預後

高膽紅素血症是患者肝髒受到損傷後，肝髒代謝和轉化膽紅素能力下降，緻使膽紅素不能正常排出而逆流入血。高膽紅素血症對人體的危害巨大，因為膽紅素本身就具有一定的毒性，大量膽紅素聚集在血液中，輕者會導緻患者出現重度黃疸，嚴重者還可危及患者生命，高膽紅素血症時，可能預示着患者出現了溶血性黃疸、肝細胞性黃疸、阻塞性黃疸等等，此時患者肝髒出現病變或者膽管阻塞，導緻血液中膽紅素劇增。重度黃疸時，肝髒損傷，代謝功能下降，大量的膽紅素聚集肝髒，肯定會進一步加劇肝髒的損傷。患者出現消化不良、皮膚瘙癢、腹痛等症狀，同時伴有大小便顔色的改變，此時患者應及時就醫，不可拖延，并在需要時，進行必要的血液透析，以減輕症狀。