簡介
基本信息
通用名稱：卡培他濱
分子式:C15H22O6N3F
Cas No:154361-50-9;158798-73-3
分子量:359.35
幹燥失重:≤1.0%
含量:大于99.0%
有關物質:<0.5%
熔點：110-121℃
适應症：希羅達适用于紫杉醇和包括有蒽環類抗生素化療方案治療無效的晚期原發性或轉移性乳腺癌的進一步治療；單藥一線治療轉移性直腸癌。
禁忌症：有希羅達嚴重副反應或對氟脲嘧啶（卡培他濱的代謝産物）有過敏史者禁用。
不良反應與注意事項
常見的不良反應包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍、腹痛、腹瀉、食欲下降、皮膚改變，也有報道稱部分患者使用出現短暫性骨髓抑制、毛發脫落、淚液增多、頭痛、頭暈。
卡培他濱是一種骨髓抑制劑，故有必要每次用藥前作血液檢查，以監測血細胞和血小闆計數。
本品具有肝髒毒副作用，故須定期檢查肝功能。此外，也應監測心髒功能，以避免不可逆毒性反應。若需靜脈輸液給藥，則應在用藥前分析上述器官的功能是否适合。
卡培他濱可能對胎兒造成損害，故不能用于妊娠婦女；使用該藥的婦女也不宜妊娠。即使治療結束，該藥對生育也可能有影響。
藥物過量
卡培他濱的臨床試驗中，未發現由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗(對猴類以25,679mg/m2/天的積極治療)以及對人以最大耐受劑量(3,514mg/m2/天)治療中，藥物過量的表現為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。雖然沒有用透析治療希羅達過量的臨床經驗報道，但透析可能有利于降低循環中5’-DFUR的濃度，5’-DFUR是卡培他濱的一種低分子量代謝産物。
症狀：惡心&嘔吐，腹瀉，胃腸道激惹及出血，骨髓抑制。
治療：藥物幹預支持治療，中止用藥，劑量調整。
藥品使用
用法用量
每日2,500mg/m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯後半小時用水吞服。如病情繼續惡化或産生不能耐受的毒性時應停止治療。
希羅達所引起的毒性有時需要做對症處理或對劑量進行調整（停藥或減量）。一旦減量，以後不能再增加劑量。
以下是對毒性進行劑量調整時的推薦劑量（根據加拿大國家癌症研究所制定的常見毒性标準）。
1級、2級：
第一次出現：停止治療，直到恢複至0-1級水平時，按維持劑量的100%進行下一療程治療。
第二次出現：停止治療，直到恢複至0-1級水平時，按維持劑量的75%進行下一療程治療。
第三次出現：停止治療，直到恢複至0-1級水平時，按維持劑量的50%進行下一療程治療。
第四次出現：永久停止治療。
3級：
第一次出現：停止治療，直到恢複至0-1級水平時，按維持劑量的75%進行下一療程治療。
第二次出現：停止治療，直到恢複至0-1級水平時，按維持劑量的50%進行下一療程治療。
第三次出現：永久停止治療。
4級：
永久停止治療。
如停藥後需繼續治療，則應考慮到病人的最大益處，且在毒性症狀恢複至0-1級水平時以推薦劑量的50%進行使用。
國外多中心臨床研究（J.L.Blum等,J.Clin Oncol 17:485,1999）
晚期乳腺癌病人162例，過去化療(包括紫杉醇)失敗。
口服希羅達2510mg/m2/日，連續2周，休1周，每3周重複，共6周期。
結果:CR3例，PR24例，總有效率20%，中位緩解時間241天，中位TTP93天，MST384天。
主要不良反應(III--IV度):手足綜合征9.9%，腹瀉14.2%，粘膜炎4.3%。
研究目的
主要目的：評價希羅達對中國晚期乳腺癌患者第二線化療的總有效率。
次要目的：評價希羅達對中國晚期乳腺癌患者第二線化療的安全性和病人對希羅達的耐受性。
治療方法
本項研究為開放的、多中心的非對照試驗。入選的乳腺癌患者使用希羅達單藥治療，每日2510mg/m2,分早晚兩次餐後口服，用溫開水送服。連續服用14日停藥7日為一個療程，要求患者至少用藥2療程，CR、PR、SD患者要求用藥4療程。
本項研究包括在生活能夠自理的門診患者中進行，必須告知患者，如出現不良反應應暫時停藥并及時與醫生取得聯系以決定進一步處理。
療效判斷标準
按WHO的療效評價标準
本項研究為開放的、多中心的非對照試驗。入選的乳腺癌患者使用希羅達單藥治療，每日2510mg/m2,分早晚兩次餐後口服，用溫開水送服。連續服用14日停藥7日為一個療程，要求患者至少用藥2療程，CR、PR、SD患者要求用藥4療程。
本項研究包括在生活能夠自理的門診患者中進行，必須告知患者，如出現不良反應應暫時停藥并及時與醫生取得聯系以決定進一步處理。
試驗結論
1、試用希羅達2510mg/m2/日分早晚兩次口服，連服14日，停藥7日為1個周期，至少用藥2周期治療71例中國晚期二線乳腺癌患者，67例可評價療效，結果按ITT評價，經4周後複查證實的總有效率為32.39%。與國外臨床試驗報告療效相似或稍高。證實本品可作為經阿黴素、紫杉醇等常規治療失敗後用于治療晚期乳腺癌的有效藥物。
2、本品主要不良反應為手足綜合症，惡心嘔吐，白細胞下降等。還有些患者可發生腹瀉。大多數患者不良反應較輕為I-II度，但少數患者亦可發生嚴重不良反應。本品應在對腫瘤化療有經驗的專科醫師密切觀察下使用。
3、建議本品可同意在中國上市使用。
特殊人群用藥
肝功能不全：
對肝轉移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進行的希羅達藥代動力學研究表明，無需對這類病人做劑量調整。
腎功能不全：
尚未對腎功能不全者（指血清肌酐）進行希羅達藥代動力學研究。
兒童：
尚未在兒童中進行希羅達的療效與安全性研究。老年人：無須作劑量調整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱産生毒性，故應對其進行密切監測。
妊娠及哺乳婦女：
尚未在妊娠婦女中進行希羅達臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用希羅達，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明卡培他濱能導緻胎兒死亡或畸形。這些發現預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達。如在妊娠期間使用希羅達，或在使用希羅達期間發生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或緻畸的潛在危險性。生育期婦女使用希羅達時必須采取避孕措施。
盡管尚不知希羅達是否能分泌于奶液中，但由于許多藥物能在奶液中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴重副反應的潛在危險性，因此建議使用希羅達的婦女停止授乳。
預防措施
需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數接受希羅達治療者會誘發腹瀉，對發生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發生2、3或4級腹瀉，則應停用希羅達，直到腹瀉停止或腹瀉次數減少到1級時再恢複使用。3級或4級腹瀉後再使用希羅達應減少用量。幾乎近一半使用希羅達的病人發生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數副反應可以消失，盡管需要暫時停止用藥或減少用量，但無須長期停止治療。
副反應
希羅達的副反應較少，以下情況可能與之有關：
消化系統：希羅達最常見的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。
嚴重的(3-4級)副反應相對少見。
皮膚：在幾乎一半使用希羅達的病人中發生手足綜合征：表現為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發較常見，但嚴重者很少見。
一般不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應為粘膜炎、發熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。
神經系統：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。
心血管系統：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統副作用。
血液系統：中性粒細胞減少且少見也不嚴重，貧血極少見也不嚴重。
其他：厭食及脫水常見，但重者極少見。
聯合用藥
希羅達與大量藥物合用，如抗組胺藥，NSAIDs，嗎啡，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見具有臨床意義的副作用。
蛋白結合：卡培他濱與血清蛋白結合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結合的藥物發生相互作用的可能性尚無法預測。
與細胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發現卡培他濱對人類肝微粒體P450酶産生影響。
