簡介
雙硫侖樣反應,又稱之為戒酒硫樣反應或安塔布司(Ahtabuse)反應,1948年由哥本哈根的Jacobsen等人發現。顧名思義是從雙硫侖這種物質開始為人所知的。雙硫侖是一種用于橡膠硫化的催化劑,人們發現,接觸了這種物質的人再接觸酒精,會引起胸悶氣短、面部潮 紅、頭痛、惡心等一系列症狀,這便是雙硫侖樣反應。雙硫侖還因此被開發成戒酒藥在一些國家上市,以此建立人們對酒精的厭惡。
相關知識
雙硫侖是橡膠工業的一種催化劑,早在六十三年前,哥本哈根的研究者發現,接觸過這種物質的人如果喝酒,可出現胸悶胸痛、心慌氣短、面部潮紅、頭痛頭暈、腹痛惡心等一系列症狀,便将其命名為“雙硫侖樣反應”。後來,雙硫侖被開發成戒酒藥,使嗜酒者産生對酒精的厭惡而戒除酒瘾。
後來,人們逐漸發現,不隻是雙硫侖本身,一些其他藥物也能引起這樣的反應。這些藥物中與我們關系比較密切的主要是一些頭孢菌素類的抗生素,包括頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟等。此外甲硝唑、酮康唑等一些其他的藥物也可引起類似的反應。這些藥物之所 以能引發雙硫侖樣反應,是因為它們可以影響乙醇在體内的代謝過程。
乙醇進入體内後,先會由體内的乙醇脫氫酶将它轉化成乙醛,然後再由乙醛脫氫酶轉化為乙酸。而如果乙醛在體内堆積,就會産生不适症狀。而雙硫侖樣反應的本質與此相同,這些藥物可以 與體内的乙醛脫氫酶結合,抑制酶的活性,使機體對乙醇的耐受力大大降低,哪怕隻接觸一點點都可能因乙醛在體内堆積而産生症狀。有些特别敏感的人,甚至隻是 用酒精塗抹皮膚都會出現類似的反應,如果隻是局部消毒的話,因為酒精的量很少沒什麼大礙,但如果全身塗抹用來物理降溫就不能保證安全了。
危害
雙硫侖反應的嚴重程度主要與接觸的酒精量和個人的敏感性有關。吸收的酒精越多,個體越敏感,症狀就越嚴重。一般來說,這種反應并不會要了性命,隻是會讓人難受而已,經 過對症治療之後也能很快緩解,否則雙硫侖也不可能作為戒酒藥被批準。但對于較為敏感的人,或是本身心髒功能就不好的人來說,危險還是存在的,嚴重時會造成 呼吸抑制、心力衰竭甚至死亡。也正是因為如此,雙硫侖作為戒酒藥的說明書上也标注了“隻适用于有強烈戒酒意願的人”,畢竟意志力不堅定的酒鬼在用藥之後再 偷偷喝酒也是有風險的。
不隻是用藥期間,在停藥後,體内的藥物還沒有完全代謝掉的時候,仍有發生雙硫侖樣反應的可能。因此,在使用這樣的藥物時,不止用藥期間,停藥後的1~2周以内也要遠離酒精。
雙硫侖樣反應在相關藥物的說明書中有所提及,但由于沒有醒目的警示标志而被大多數人忽略,這确實是說明書編寫的一大漏洞。
值得一提的是,除了雙硫侖樣反應,酒精還能夠通過其他一些途徑和多種藥物發生相互作用,對疾病的康複也有害無益,因此,無論是生什麼病吃什麼藥的時候,都是不喝酒為好。
鑒别
觀察三個迹象:一是酒量好的人突然不耐酒力,二是空腹飲酒後更易“中招”,三是酒後即刻發作,而普通的醉酒往往要經曆從亢奮到少言寡語,最後呼呼大睡的過程。另外,平素酒量深的人、老年人或兒童,肝病患者更容易發生,而頭孢類藥物停藥1~2周内也會出現此反應。因此,在服藥期間以及停藥後的兩周内都不要飲酒。在此期間還要注意避開一些含有酒精成分的食品或藥物,如酒心巧克力、藿香正氣水、含酒精飲料、奶酪、啤酒鴨,以及黃酒、燒酒做的菜,甚至兒童退燒用酒精擦浴等都要避免。由于空腹飲酒更容易發作,所以糖尿病人盡量不喝酒,如果遇到推脫不掉的酒局,要在吃一些主食後再飲酒。
病例解析
據專家介紹,出現雙硫侖樣反應的患者,其體内乙醛脫氫酶活性被抑制,乙醛聚積,後者具有心肌毒性和緻心律失常作用,可提高交感神經興奮性,導緻心率加快、心肌耗氧量增加,并縮短心肌舒張期,從而減少冠狀動脈血流量,引起心電圖ST段下降、T波倒置、心肌酶變化及心律失常。
此外,雙硫侖代謝産物二乙基二硫基氨基甲酸酯可減少血管活性物質生成,從而使患者出現低血壓、胸悶、氣短、呼吸困難、心率加快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡等臨床表現,發病時血壓可降至60~70/30~40 mmHg,有時可有意識喪失。
伴有明顯低血壓、血容量不足或嚴重心律失常的患者,若未得到及時治療可能會死亡;而一旦接受及時治療,則預後良好。目前尚無雙硫侖反應相關指南及專家共識,該病确診主要依賴于臨床症狀和病史。雙硫侖樣反應的發生與飲酒量和酒的種類有關,嚴重程度與飲酒量呈正相關,飲白酒比飲啤酒更易發病。
病例1
雙硫侖樣反應最常被誤診為急性冠狀動脈綜合征。顧複生教授呼籲,臨床醫生有必要對雙硫侖樣反應給予足夠的認識和重視。對于飲酒後出現胸悶、氣短、血壓下降、呼吸困難、心律失常、心電圖ST段和T波改變者,醫生應詳細詢問患者的近期用藥史和飲酒史,并密切觀察心電圖及心肌酶變化,不應把急性冠狀動脈綜合征的診斷放在首位,而對患者行心髒介入治療,因過度醫療增加患者痛苦和醫療資源的浪費。
雙硫侖樣反應的心電圖改變為明顯的多導聯ST段和T波改變,在病情緩解後,心電圖可完全恢複正常;而急性冠狀動脈綜合征患者則有缺血性ST段和T波動态改變。
在病例1中,低鉀血症也是引起心電圖ST段和T波改變的原因之一。
病例2
本例患者表現為心悸、胸悶、氣短、血壓降低、心肌酶水平輕度增高,專家認為系交感神經興奮、心肌耗氧量增加、冠狀動脈灌注壓下降所緻。該患者在發病後自行服用硝酸甘油,使病情進一步加重。
莫西沙星為第四代新型喹諾酮類抗菌藥,于1999年12月獲得美國食品和藥物管理局批準後上市。關于莫西沙星用藥期間後飲酒誘發雙硫侖樣反應,報告者檢索文獻未見相關報道。
該病例診斷正确,患者得以及時救治。
病例3
報告該病例的以色列學者認為,該病例或為環丙孕酮誘發雙硫侖樣反應的首例報告。希臘約阿尼納大學學者發表評論說,他們的一項實驗室研究或發現了一種新的雙硫侖樣反應發生機制。在此研究中,所有可誘發雙硫侖樣反應的藥物并未抑制乙醛脫氫酶活性,但增加了腦部5-羟色胺水平,因此,雙硫侖樣反應可能是一種5-羟色胺聚集毒性反應。
既往無環丙孕酮可影響乙醛脫氫酶活性的文獻資料,但有研究證實,環丙孕酮可增加恒河猴中樞神經系統中的5-羟色胺水平,可能與單胺氧化酶被抑制有關。結合該研究與上述實驗室研究,病例3中的雙硫侖樣反應可能由5-羟色胺在體内聚集誘發。
臨床護理
對雙硫侖樣反應及過敏性休克患者應采取以下護理措施:
(1)卧床休息,休克者采取“V”型體位。
(2)保持呼吸道通暢,給予氧氣吸入4~6L/min,改善組織缺氧。
(3)建立靜脈通道,遵醫囑給予地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中靜滴或靜推,補液及利尿,并根據病情給予血管活性藥物治療。
(4)對症處理。如惡心、嘔吐者可給予胃複安10mg肌注;如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。
(5)床旁備齊急救器械及藥品,如除顫儀、吸痰器、氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品。
(6)密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化,并做好病情動态的護理記錄。
防治策略
專家指出,可誘發雙硫侖樣反應的藥物在體内經代謝排出體外,需要一定時間。因此,患者在服用上述藥物期間及用藥後1周内,勿飲酒或直接接觸酒精、藥酒及含乙醇的飲料等。記者提出,一些在重症監護室住院的患者,常需要同時接受抗感染藥物和酒精擦浴降溫,應怎樣避免雙硫侖樣反應發生?專家們認為,應盡量避免酒精外用降溫,可考慮其他降溫方法。專家們推薦的雙硫侖樣反應治療方法如下。
1. 停用一切可誘發雙硫侖樣反應的藥物;
2. 監測患者神志、四肢溫度、呼吸、血壓、心率等指标及心電圖動态變化;
3. 對飲酒量較大者行催吐、洗胃等治療,對因酒精擦浴或皮膚接觸酒精而發病者用清水清洗皮膚;
4. 50%葡萄糖注射液、葡萄糖酸鈣20ml 靜脈推注,10%葡萄糖注射液+胰島素+氯化鉀、維生素C靜脈滴注。對于出現昏睡或昏迷等神經症狀者,醫生可靜推或肌注納絡酮0.8 mg;對于出現低血壓、呼吸抑制、心律失常、心力衰竭、休克等患者,醫生可采用多巴胺升壓、尼可刹米興奮呼吸及地塞米松等多種急救措施。
注意事項
醫護人員應提醒病人及其家屬,應用頭孢類和咪唑衍生物做治療時、且停藥7日内,禁止飲酒(以及含有酒精的飲品)。
一、使用頭孢菌素類、呋喃唑酮等前述藥物時,應了解患者是否飲酒,用藥期間及用藥後1周内避免飲酒,或使用含有酒精的注射劑、酏劑、糖漿劑和強壯劑,避免使用酪胺食物和含有酒精的食品如調味汁、發酵的食醋等。
二、該反應一般可自行消退,不需特殊處理,停用酒精後症狀即減輕或消失。
三、出現嚴重戒酒硫樣反應時,要采取相應治療。如維持血壓、抗休克等。必要時吸氧、應用大劑量維生素C、麻黃素和抗組織胺藥物,及時測定血鉀并糾正低鉀血症。
四、重症可試用半胱氨酸、青黴胺等治療。



















