主要概況
如心肌缺血時，壞死的心肌可導緻抗心肌自身抗體形成，但此抗本并無緻病作用，是一種繼發性免疫反應。因此，要确定自身免疫性疾病的存在一般需要根據：有自身免疫反應的存在，排除繼發性免疫反應之可能，排除其他病因的存在。
免疫缺陷
免疫缺陷病是免疫系統先天發育不全或後天受損導緻的免疫功能降低或缺失所引起的一組疾病。原發性免疫缺陷病是由于遺傳因素或先天因素使免疫系統在發育過程中受損導緻的免疫缺陷病。多發生于嬰幼兒，有時也于成年後才出現臨床症狀。原發性免疫缺陷病包括B細胞缺陷病、T細胞缺陷病、T和B細胞聯合缺陷性疾病、吞噬細胞缺陷病以及補體系統缺陷病。繼發性免疫缺陷病，系後天諸因素造成的免疫系統功能障礙所引起免疫缺陷病。可以繼發于腫瘤、免疫抑制劑的使用或感染性疾病等。
免疫缺陷病的共同特征是：
1、抗感染能力低下，易反複發生嚴重感染；
2、易患腫瘤，其中許多是由緻癌病毒所引起；
3、易伴發自身免疫病，原發性免疫缺陷者有高度伴發自身免疫病的傾向。
4、臨床表現和病理變化多種多樣；
5、多數原發性免疫缺陷病有遺傳傾向性；
6、50％以上的原發性免疫缺陷病從嬰幼兒開始發病。
病鐘舉例
自身免疫性垂體炎
自身免疫性垂體炎（autoimmune hypophysitis，AH）是由自身免疫反應引起的垂體炎症性疾病。該病在臨床上較為罕見，目前病因并不十分清楚，但多數人認為是自身免疫性反應密切相關。可以将其分為原發性和繼發性，臨床上以原發性中的淋巴細胞性垂體炎較為多見。患者的臨床表現具有多樣化的特點，主要與該病變累及的部位有關，可出現劇烈頭痛、進展性的視力下降以及多飲、多尿等症狀。
自身免疫性肝硬化
自身免疫性肝硬化是由于自身免疫紊亂導緻的肝髒疾病。正常人的肝髒質地柔軟，而肝硬化患者的肝髒質地會變硬。患者早期可無明顯症狀，随着病情的發展可出現乏力、腹脹、皮膚瘙癢、黃疸、腹部壓痛等症狀。本病若不及時治療，患者可出現消化道出血、肝性腦病等多種并發症，甚至發展為肝癌。
發病機制
自身免疫病的确切發病機制不明，可能與下列因素有關：
1、免疫耐受的丢失對特異性抗原不産生免疫應答的狀态稱免疫耐受。通常機體對自身抗原是耐受的，下列情況可導緻失耐受：
2、免疫反應調節異常TH細胞和T抑制細胞（TS）對自身反應性B細胞的調控作用十分重要，當Ts細胞功能過低或TH細胞功能過度時,則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF1小鼠中随着鼠齡的增長Ts細胞明顯減少，由于Ts細胞功能的過早降低，出現過量自身抗體，誘發與人類系統性紅斑狼瘡（SLE）類似的自身免疫性疾病。
3、遺傳因素自身免疫病與遺傳因素有較密切的關系，下列事實可說明這一情況：很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。有些自身免疫病與HLA抗原表達的類型有聯系，例如人類強直性脊柱炎與HLA－B27關系密切，已有報道将HLA－B27基因轉至大鼠，轉基因大鼠即可誘發強直性脊柱炎。
4、病毒因素病毒與自身免疫病的關系已在小鼠的自發性自身免疫病中得到一些證明，例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫複合物中也有此類抗原的存在。病毒誘發自身免疫病的機制尚未完全清楚，可能是通過改變自身抗原載本的決定簇而回避了T細胞的耐受作用；也可能作為B細胞的佐劑（如EBV）促進自身抗體形成；或感染、滅活Ts細胞，使自身反應B細胞失去控制，産生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細胞的DNA中，從而引起體細胞變異（不能被識别）而引起自身免疫反應。
自身免疫性疾病往往具有以下共同特點：患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點相關，女性多于男性；血液中存在高滴度自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應的緻敏淋巴細胞；疾病常呈現反複發作和慢性遷延的過程；病因大多不明，少數由藥物（免疫性溶血性貧血、血小闆減少性紫癜）、外傷（交感性眼炎）等所緻；可在實驗動物中複制出類似人類自身免疫病的模型。
鹽的作用
近數十年來，在發達國家，多發性硬化症和1型糖尿病等自身免疫性疾病發病率正在飙升。近日，三項發表在《自然》（Nature）上的研究中，Broad研究所、Brigham婦女醫院、哈佛大學、麻省理工大學和耶魯大學等機構的研究人員描述了一種分子途徑可導緻自身免疫性疾病，确定罪魁禍首：鹽。
在這三項新研究中，科學家擴大了對一種稱作輔助性T細胞17(Th17)的免疫細胞，其形成機制及其生長影響免疫反應機制的認識。通過闡明這些細胞關聯機制，研究人員發現了鹽攝入與自身免疫之間的驚人聯系，強調了在疾病易感性中遺傳因子和環境因子的相互影響。
人類免疫系統處于一個微妙的平衡狀态：活動太少會使得個體易受外源入侵者的攻擊，活動太多則會傷害本應受到保護的機體。一旦這種微妙平衡被打破，就會導緻自身免疫性疾病。但目前對于維持這樣精細平衡狀态的分子回路卻知之甚少。
Th17細胞能夠促進炎症，在抵禦病原體中發揮重要的作用，但它們也與多發性硬化症、銀屑病、類風濕性關節炎和強制性脊柱炎等許多疾病相關。操控T細胞的功能成為了其中一些疾病的治療選擇。
類型舉例
自身免疫性疾病可分為二大類：
器官特異性自身免疫病
組織器官的病理損害和功能障礙僅限于抗體或緻敏淋巴細胞所針對的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進、胰島素依賴型糖尿病、重症肌無力、慢性潰瘍性結腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征（goodpasture syndrome）、尋常天疱瘡、類天疱瘡、原發性膽汁性肝硬變、多發性腦脊髓硬化症、急性特發性多神經炎等，其中常見者将分别于各系統疾病中叙述。
系統性自身免疫病
由于抗原抗體複合物廣泛沉積于血管壁等原因導緻全身多器官損害，稱系統性自身疫病。習慣上又稱之為膠原病或結締組織病，這是由于免疫損傷導緻血管壁及間質的纖維素樣壞死性炎及随後産生多器官的膠原纖維增生所緻。事實上無論從超微結構及生化代謝看，膠原纖維大多并無原發性改變，以下簡述幾種常見的系統性自身免疫病。
1．系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種比較常見的系統性自身免疫病，具有以抗核抗體為主的多種自身抗體和廣泛的小動脈病變及多系統的受累。臨床表現主要有發熱，皮損（如面部蝶形紅斑）及關節、腎、肝、心漿膜等損害，以及全血細胞的減少。多見于年輕婦女，男女比為1：6～9，病程遷延反複，預後差。
病理變化
各器官的病變
1、關節病變最常見，多為多發性及對稱性，常累及手足小關節，尤其是近側指間關節、掌指關節及蹠趾關節，其次為膝、踝、腕、肘、髋及脊椎等關節。
滑膜病變：早期，主要病變在滑膜，可分為急性及慢性兩階段，兩者間沒有明顯界限。
急性滑膜炎時關節腫脹，滑膜充血、水腫，表面滑膜組織可見竈性壞死和纖維素被複。此期雖可見中性粒細胞浸潤，但以淋巴細胞和巨噬細胞為主。關節腔内有混濁的乳狀積液，或可見纖維蛋白凝塊。
慢性滑膜炎具有較特征性的改變，表現為：滑膜内有大量淋巴細胞、巨噬細胞和漿細胞浸潤，并可形成淋巴小結，病程較久者可見生發中心。滑膜細胞活躍增生，可形成多層狀，并可見多核巨細胞。後者胞漿略嗜堿性，核有2～12個不等，多位于胞漿外圍呈花環狀排列。電鏡下，增生的滑膜細胞以B型（纖維母細胞樣細胞）為主，而多核巨細胞則形态上與A型滑膜細胞（巨噬細胞樣細胞）相似。滑膜絨毛狀增生及血管翳形成。滑膜的慢性炎症，導緻新生血管和纖維組織增生，滑膜呈不規則增厚，并形成許多絨毛狀突起伸向關節腔。絨毛直徑約1～2mm，長度可達2cm。上述淋巴小結常位于絨毛末端。滑膜内可見血管炎改變，或有竈性壞死，或小竈性出血和含鐵血黃素沉着，滑膜和絨毛表面可見纖維素沉着。滑膜内炎性肉芽組織向關節軟骨邊緣部擴展，形成血管翳（pannus），并逐漸複蓋和破壞關節軟骨。
關節軟骨變化：急性滑膜炎可以消退而不累及關節軟骨，但當炎症反複發作并轉變為慢性時，關節軟骨幾乎必然受損。最早表現為基質的異染性減弱或消失，用甲苯胺藍染色可以證實。關節軟骨邊緣形成的血管翳直接侵蝕破壞關節軟骨，兩者交界面可見軟骨糜爛和小竈性壞死。随着血管翳逐漸向心性伸展和複蓋整個關節軟骨表面，關節軟骨嚴重破壞，最終被血管翳取代。長期的慢性炎症和反複發作，滑膜不斷增生，纖維組織日益堆積，關節腔内纖維素性滲出物又不斷機化和瘢痕化，使關節腔變窄，同時關節軟骨破壞和被血管翳取代，兩關節面發生纖維性粘連，形成纖維性關節強直，最後可發展為骨性關節強直。由于關節周圍肌肉痙攣及肌腱松弛，可造成關節脫位或半脫位，加重了關節畸形。
關節相鄰組織的變化：慢性類風濕性關節炎會引起關節鄰近骨組織吸收和骨質疏松以及關節軟骨下骨質破壞，有時可見小囊腔形成，偶爾附近骨皮質被侵蝕破壞，可導緻病理性骨折。這些改變與破骨細胞和巨噬細胞進行骨質吸收、長期應用皮質激素類藥物治療以及受關節炎症波及等有關。關節附近肌腱、韌帶和肌肉常受累，有局竈性淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤，偶見類風濕小結。肌肉有廢用性萎縮。關節病變的引流淋巴結腫大，淋巴組織增生，生發中心明顯，偶見類風濕肉芽腫形成。2．關節以外的類風濕病改變并不常見，多伴發于有明顯活動性關節病變者。
皮下結節：是關節以外類風濕病中最常見者，見于約20%～25%的病例，多位于關節旁，最常于鷹嘴突等骨質突出和受壓部位。單個或多個，大小由數毫米至2cm不等，質硬、無壓痛。肉眼觀呈灰白色，中央為黃*色壞死區，鏡下呈典型類風濕性肉芽腫改變。皮下結節存在的時間較長，可持續數月或數年不退。
心和肺等病變：類風濕性肉芽腫、血管炎和淋巴細胞、漿細胞和巨噬細胞浸潤等改變可出現于許多器官和組織，但較常見于心髒（心内膜、心肌和心外膜）和肺，最終導緻心和肺竈性或彌漫性間質纖維化。偶爾引起心瓣膜變形和關閉不全。漿膜受累造成纖維素性心包炎和胸膜炎，最後引起心包和胸膜廣泛增厚、粘連。
血管病變：偶爾出現急性纖維素樣壞死性動脈炎，常伴血栓形成和引起相應組織的梗死。主動脈亦可受累。
目前多認為本病屬于一種自身免疫性疾病，其始動因子尚不清楚，可能是感染因子（如病毒、支原體或細菌等）進入人體後，其所含某些成分（如寡糖或糖肽碎片）被關節内滑膜細胞攝取并組合到滑膜細胞所合成的蛋白多糖中，使其結構發生改變而具抗原性。這種自身抗原不僅可使機體産生抗體（IgG），同時還導緻IgG分子的Fc片段結構發生改變，形成新的抗原決定簇，從而激發另一種抗體形成，即類風濕因子（RF）。血清中RF最主要的成分是IgM，亦有IgG、IgA和IgE等。IgM型的RF約見于85%～95%的類風濕性關節炎患者，是臨床診斷的重要指标。
各種免疫球蛋白類型的RF與IgG形成的免疫複合物存在于血循環中。RF和免疫球蛋白可以在關節内合成并結合成免疫複合物，循環中RF-IgG複合物亦可以沉積于局部組織，這與關節和關節外器官和組織病變的發生有密切關系。關節滑膜内RF-IgG複合物可以固定及激活補體，産生C3a和C5a，吸引中性粒細胞和單核細胞滲出。中性粒細胞、單核細胞及滑膜細胞（A型細胞）吞噬了上述疫複合物後，被激活并合成和釋放溶酶體酶，包括中性蛋白酶、膠原酶等以及各種介質，如前列腺素、白三烯、IL-1等，導緻滑膜及關節軟骨的破壞。
IL-1是類風濕關節炎的主要介質，由激活的巨噬細胞和滑膜細胞産生。IL-1可使滑膜細胞和軟骨細胞合成和釋放膠原酶和其他蛋白溶解酶，并抑制軟骨細胞合成蛋白多糖，本身又是一種破骨細胞激活因子。滑膜内不僅有RF、各種免疫球蛋白及補體等，而且經免疫熒光和組織培養亦說明它們可由滑膜内B細胞和漿細胞産生。即使在始動因子（如感染因子）已不複存在的情況下，RF仍不斷産生，結果導緻炎症病變反複發作，成為慢性炎症。
研究結果表明，除上述體液免疫因素外，本病與細胞免疫亦有密切關系。随滑膜病變轉為慢性，T細胞和漿細胞明顯增加，其中主要是T4輔助細胞。T4與B細胞協同作用，參與RF和免疫球蛋白合成，滑膜内HLA-DR陽性巨噬細胞和樹突細胞增加，與T4相互作用，亦與造成關節損害的免疫機制有關。
關于感染因子與本病的關系，近年來注意到EB病毒感染的作用。約65%～93%的類風濕性關節炎患者血清中有EB病毒核心抗體，而其他關節炎患者則僅為10%～29%；又本病患者細胞培養的B細胞，經EB病毒轉化後可産生RF。
4、硬皮病硬皮病（scleroderma）又名進行性系統性硬化症（progressive systemic sclerosis），以全身許多器官間質過度纖維化為其特征。95%以上的患者均有皮膚受累的表現；但橫紋肌及許多器官（消化道、肺、腎、心等）受累是本病主要損害所在，病變嚴重者可導緻器官功能衰竭，威脅生命。
病因和發病機制本病病因不明，其發病可能與以下因素有關：
膠原合成增加：體外培養證實，患者纖維母細胞合成膠原的能力明顯高于正常人，合成超過降解，導緻大量膠原纖維的積集；
Ⅳ型變态反應：在皮膚病變中有T細胞浸潤，所分泌的淋巴因子及其刺激巨噬細胞分泌的因子可刺激纖維母細胞大量合成膠原；
自身抗體：50%患者有輕度高丙種球蛋白血症及多種自身抗體，包括RF，抗平滑肌抗體，抗核抗體等，可能由于抗原抗體免疫複合物的沉積或内皮細胞毒的作用，造成小血管内皮細胞損傷、血栓形成、管壁纖維化、管腔狹窄，導緻組織缺氧而引起纖維間質增生。
皮膚：病變由指端開始，向心性發展，累及前臂、肩、頸、臉，使關節活動受限。早期受累的皮膚發生水腫，質韌。鏡下，主要表現為小血管周圍淋巴細胞浸潤，毛細血管内皮細胞腫脹、基膜增厚、管腔部分阻塞，間質水腫，膠原纖維腫脹，嗜酸性增強。随着病變的發展，真皮中膠原纖維明顯增加，并與皮下組織緊密結合，表皮萎縮變平，黑色素增加，釘突和附屬器萎縮消失,小血管增厚、玻璃樣變。晚期手指細而呈爪狀、關節活動受限，有時指端壞死甚或脫落，面部無表情呈假面具狀。
消化道：約有1/2患者消化道受累，粘膜上皮萎縮，固有層、粘膜下層、肌層為大量膠原纖維所取代，血管周單個核細胞浸潤。病變以食管下2/3段最嚴重，管腔狹窄，缺乏彈性。小腸、結腸也可受累。臨床上出現吞咽困難、消化不良等症狀。
腎：葉間小動脈病變最為突出，表現為内膜粘液樣變性，伴内皮細胞增生及随後的管壁纖維化、管腔明顯狹窄，部分病例并有細動脈纖維素樣壞死。臨床上可出現高血壓，與惡性高血壓腎病變難以區别。約50%患者死于腎功能衰竭。
肺：彌漫性間質纖維化，肺泡擴張、胞泡隔斷裂，形成囊樣空腔，本病是造成蜂窩肺的重要原因之一。
5、結節性多動脈炎結節性多動脈炎（polyarteritis nodosa）是全身動脈系統的疾病，表現為中小動脈壁的壞死性炎症。患者以青年人為多，有時也可發生在兒童及老人、男女之比為2～3:1。
病變各系統或器官的中小動脈均可受累，其中以腎（85%）、心（75%）、肝（65%）、消化道（50%）最為常見。此外，胰、睾丸、骨骼肌、神經系統和皮膚也可受累。
病變多呈節段性，以血管分叉處最為常見。内眼觀，病竈處形成直徑約2～4mm的灰白色小結節，結節之間的血管壁外觀正常。鏡下，急性期表現為急性壞死炎症，病變從内膜和中膜内層開始，擴展至管壁全層及外膜周圍，纖維素樣壞死頗為顯着，伴炎細胞浸潤尤以嗜酸性及中性粒細胞為多，繼而有血栓形成。以後的進展是纖維增生，管壁呈結節性增厚，管腔機化阻塞和明顯的動脈周圍纖維化。值得注意的是早期炎性壞死變化及後期膠原化可同時存在。病變的主要後果是缺血性損害和梗死形成。
本病病變分布廣泛，臨床表現變異多端，患者常有低熱、乏力、粒細胞增多以及多系統受累的症狀，如血尿、腎功能衰竭、高血壓、腹痛、腹瀉、黑糞及周圍神經炎等。病程快慢不一，經免疫抑制治療，55%患者可存活。
病因與發病機制病因和發病機制不明，動物實驗提示，體液因素在本病的發生中起着重要作用。免疫熒光技術證實，人結節性多動脈炎血管壁中有免疫球蛋白和補體，有些還有HBsAg，約50%患者血清HBsAg或抗HBs陽性。
本病的病因不明，由于有明顯的血管炎，并于局部可檢得免疫球蛋白和補體，提示其發病與Ⅲ型變态反應有關。但呼吸道出現的肉芽腫和壞死性病變，又提示可能與Ⅳ型變态反應有關，臨床上應用細胞毒藥物大多能使本病緩解。
