土黴素

土黴素

有機物
土黴素是一種有機物,化學式為C22H24O9N2。[1]為淡黃色片或糖衣片,屬于四環素類,可用于治療立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落基山熱、恙蟲病和Q熱,支原體屬感染和衣原體屬感染等疾病。
  • 中文名:土黴素
  • 外文名:Oxytetracycline
  • 别名:
  • 化學式:C22H24O9N2
  • 分子量:460.434
  • CAS登錄号:
  • EINECS登錄号:
  • 熔點:183
  • 沸點:565.29
  • 水溶性:
  • 密度:1.6340
  • 外觀:淡黃色結晶性粉末
  • 閃點:394.0
  • 應用:
  • 安全性描述:S22、S24/25、S36/37/39、S26
  • 危險性符号:Xn、Xi
  • 危險性描述:
  • UN危險貨物編号:
  • CN危險貨物編号:

用途

可用于治療犬、貓的呼吸道、尿道、皮膚及軟組織感染,包括犬的布氏杆菌病、立克次氏體病和衣原體病,犬、貓的大腸杆菌病,貓由立克次氏體引起的傳染性貧血,亦用于預防犬的鈎端螺旋體病。

藥物說明

制劑規格

1、片劑:0.125g、0.25g。

2、膠囊:0.25g。

3、軟膏:3000萬U。

4、眼膏:300萬U。

藥理作用

土黴素具有廣譜抗病原微生物作用,為快速抑菌劑,高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。其作用機制在于藥物能特異性地與核糖體30S亞基的A位置結合,阻止氨基酰-tRNA在該位置上的聯結,從而抑制肽鍊的增長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。土黴素對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鍊球菌、淋球菌、腦膜炎球菌、大腸杆菌、産氣杆菌、志賀菌屬、耶爾森菌、單核細胞李斯特菌等有較強抗菌活性;此外,土黴素對立克次體、支原體、衣原體、放線菌等也有較強作用。

藥代動力學

鹽酸土黴素口服吸收不完全(約可吸收30%-58%),分布容積約為0.9-1.9L/kg。單劑量口服1g後血藥濃度峰值約為3.9mg/L。藥物吸收後分布廣泛,可滲入胸腔積液、腹腔積液中,也可以透過胎盤屏障進入胎兒血循環,但不易透過血-腦脊液屏障,因此腦脊液中的藥物濃度低。土黴素還可以分布于肝髒、脾髒、骨髓、骨骼、牙本質和牙釉質中,藥物在乳汁中也能達到較高的濃度。土黴素蛋白結合率約為20%-35%,腎功能正常者半衰期為6-10h,腎功不全時半衰期延長,無尿者可達47-66h。藥物主要通過腎小球濾過排洩,給藥24h内可排出給藥量的70%,另有少量藥物通過膽汁經糞便排洩。血液透析可以清除10%-15%的藥物。

适應症

1、土黴素可作為治療下列疾病的選用藥物:

(1)立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病;

(2)肺炎支原體所緻感染;

(3)衣原體感染,包括鹦鹉熱、腹股溝肉芽腫(性病淋巴肉芽腫)、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼;(4)回歸熱;

(5)布氏菌病(與氨基糖苷類藥聯用);

(6)霍亂;

(7)鼠疫(與氨基糖苷類藥聯用);

(8)兔熱病。

2、土黴素可用于治療對青黴素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鈎端螺旋體病。

3、土黴素也可用于治療敏感菌所緻的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。

4、土黴素還可用于痤瘡治療。

禁忌症

對土黴素或其他四環素類藥過敏者。

注意事項

1、交叉過敏:對一種四環素類藥過敏者可能對其他四環素類藥過敏。

2、慎用:(1)原有肝病患者;(2)已有腎功能損害者。

3、藥物對兒童的影響:8歲以下小兒應用土黴素可緻恒齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制,因此8歲以下兒童不宜使用土黴素。

4、藥物對妊娠的影響:土黴素可透過血-胎盤屏障進入胎兒體内,沉積在牙齒和骨的鈣質區中,引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良以及抑制胎兒骨骼生長。因此,妊娠期婦女不宜使用土黴素。

5、藥物對哺乳的影響:土黴素可經乳汁分泌,乳汁中濃度較高,雖然土黴素可與乳汁中的鈣形成不溶性的絡合物,吸收很少,但由于該類藥物可引起牙齒永久性變色,牙釉質發育不良和抑制嬰兒骨骼的發育生長,因此哺乳期婦女須權衡利弊後決定是否使用。

6、藥物對檢驗值或診斷的影響:

(1)測定尿鄰苯二酚胺(Hingerty法)濃度時,由于土黴素對熒光的幹擾,可使測定結果偏高;

(2)少數患者用藥後可出現堿性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶測定值升高。

7、用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)用藥期間應定期檢查肝、腎功能;

(2)使用土黴素治療時間較長者,必要時應測定血藥濃度。

不良反應

1、土黴素可沉積在牙齒和骨骼中,緻牙齒發生不同程度的變色黃染、牙釉質發育不良及齲齒,并可緻骨發育不良。

2、胃腸道反應:口服土黴素可引起惡心、嘔吐、上腹不适、腹脹、腹瀉等胃腸道症狀。

3、肝髒損害:大劑量長期口服土黴素可引起肝髒損害,通常表現為肝脂肪變性。原有肝、腎功能不全者、妊娠後期婦女更易發生。

4、過敏反應:多見藥物熱或皮疹,後者可表現為荨麻疹、多形紅斑、濕疹樣紅斑等,也可誘緻光感性皮炎。偶可出現過敏性休克、哮喘、紫癜等症狀。

5、周圍血象改變:長期用藥可出現異常淋巴細胞、粒細胞毒性顆粒,血小闆減少和粒細胞減少等。

6、中樞神經系統:用藥時偶可緻良性顱内壓增高,表現為頭痛、嘔吐、視神經盤水腫等。

7、二重感染:長期用藥可引起二重感染。主要表現為誘發耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性杆菌和真菌等所緻的消化道、呼吸道和尿路感染,嚴重者可緻敗血症。

8、其他:長期用藥可使人體内正常菌群減少,導緻維生素缺乏、真菌繁殖,出現口幹、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等症狀。

用法用量

1、成人:每次0.25~0.5g,每6小時1次。

2、兒童:8歲以上患兒,每次6.25~12.5mg/kg,每6小時1次。

藥物相互作用

1、土黴素與全麻藥甲氧氟烷同用時可增強其腎毒性。

2、土黴素與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。

3、土黴素與其他肝毒性藥物(如抗腫瘤化療藥物)同用時可增強其肝毒性。

4、土黴素與制酸藥如碳酸氫鈉等同用時,由于胃内pH值增高,可使土黴素的吸收減少、活性降低。

5、土黴素與葡萄糖酸鈣、乳酸鈣及含鎂緩瀉等各種含鈣、鎂、鐵離子的藥物同用時,可與其中的金屬離子形成不溶性絡合物,使藥物吸收減少。

6、降血脂藥考來烯胺或考來替泊與土黴素同用時,可影響土黴素的吸收。

7、土黴素與口服含雌激素類避孕藥同用可降低避孕藥的藥效,以及增加經期外出血。

休藥期

牛、羊、豬7日;禽5日,棄蛋期2日;棄奶期3日(長效土黴素注射劑休藥期為牛、羊、豬28日,棄奶期7日。

中毒

土黴素(氧四環素,地黴素)抗菌作用同四環素,但較四環素差。對腸阿米巴作用較強,主要用于治療阿米巴腸炎、腸道感染等。

臨床表現

1、口服可引起胃腸道反應:惡心、嘔吐、上腹部不适、腹脹、腹瀉等。

2、可使體内正常菌群失調,引起維生素缺乏、真菌繁殖,出現口幹、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染,嚴重者發生敗血症。

3、較大劑量靜脈給藥或長期口服可引起肝髒損害,加重氮質血症。

4、四環素牙:孕期服用四環素後,分娩的小兒或兒童服用四環素後,牙齒産生不同程度的黃染、牙釉質發育不良、齲齒,并可緻骨發育不良。

5、過敏反應:可引起藥物熱、各種皮疹,也可誘發光敏性皮炎。偶見發生過敏性休克、哮喘、紫癜等。

6、靜脈用藥時可産生局部疼痛,甚至發生血栓性靜脈炎。

7、服用變質四環素可引起範可尼綜合征,産生腎小管性酸中毒。

治療要點

1、本藥過量無特效解毒藥,以對症支持治療為主。

2、透析治療僅可清除給藥量的10%-15%。

3、發生肝、腎功能損害和過敏反應時,及時停藥,并予以相應治療。

動物藥用

性狀特征

該品為淡黃色結晶或無定形粉末。

藥理作用

該品具有廣譜抗菌作用,對敏感菌包括肺炎球菌、鍊球菌、部分葡萄菌、炭疽杆菌、破傷風杆菌、對豬肺炎支原體、衣原體、螺旋體,也有一定的抑制作用。

功能主治

1、對豬的副傷寒、附紅細胞體、炭疽病、喘氣病、痢疾、豬肺疫、療效顯著。

2、雛禽痢疾、衣原體病、還可以用緩解應激反應、提高産蛋量、促進幼禽增重等。

3、水産應用于治療魚類弧病菌、脫磷病、爛鰓病、鳗魚愛德華氏病、鳟魚瘡病、鳗赤鳍病等。

用法用量

混飲:每袋100g兌水400kg,連用3-5天

混飼:每袋100g拌料200kg,連用3-5天

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