背景設定
在一座幾乎與世隔絕的島嶼上，“弗杜那”都市（Fortuna）的信仰組織魔劍教團，崇拜挺身為人類對抗魔界大軍的斯巴達，憎恨斯巴達之外的惡魔，以排除其他惡魔為第一教義。
主角尼祿是“教團騎士”成員之一，是一個對斯巴達信仰極不熱情的少年。有着令人刮目相看的實力，但非常不喜歡與别人合作，甯願單獨完成教團派給他的“肮髒的工作”。
有一日，魔劍教團的祭典進行之時，突然一名紅衣男子刺殺了教皇，尼祿與他展開戰鬥，最後成功擊退。教團騎士團長克雷多命令尼祿去尋找這位刺客，然而當尼祿離開教堂後卻發覺弗杜那已經被惡魔侵占，究竟紅衣男子的目的是什麼。
角色介紹
尼祿
尼祿擁有着“惡魔之右腕”的強大威力，可以施展被稱為“投技”（Burst）的特殊技巧，包括“鬼手技”（Snatch）将遠方的敵人或道具抓取至眼前，搭配武器施展出不間斷的連續攻擊。他配備的大劍“绯紅皇後”（Red Queen）是由魔劍教團技術部開發，具備油門與用來控制劍尖的噴射口，以内藏的推進劑進行噴射加速、積蓄能量施展連續斬擊，亦能夠裝備道具提升大劍的能力。
而他的配槍“湛藍玫瑰”（Blue Rose）是尼祿自行改造的6發大口徑左輪槍，可同時發射2顆子彈，透過集氣方式施展強力且具有吹飛效果的射擊（等級3集氣攻擊會在一段時間後爆炸，用鬼手會加速爆炸）。由于魔劍教團以劍為尊，因此魔劍教團内隻有尼祿使用槍械，尼祿擁有魔人化的力量，魔人化後能解放出右手的真正姿态，并且能使用前作中但丁兄長維吉爾的閻魔刀，而右手的來源并未有在故事中提及。
備注：在Capcom于2013年最新出版的《3142原畫資料設定集》中，正式公布了尼祿的真實身份是維吉爾的兒子。維吉爾為前作主角之一，出現于鬼泣1和鬼泣3。
但丁
但丁繼續以最強惡魔的姿态出現，在蕾蒂口中得知魔劍教團正在策劃一連串陰謀，所以突襲魔劍教團總部，前期他會成為新主角尼祿的敵人，直至後期尼祿發現魔劍教團的陰謀後間接與但丁聯手阻止教團莫大的陰謀，本集但丁将會配備三件近戰武器，包括在上集中他使用的大劍叛逆，是但丁之父斯巴達留給他的一個紀念品，拳套Gilgamesh（與上集的BEOWULF有點相似），Gilgamesh擁有驚人的破壞力，是由生物同化一部鋼化的魔金屬制成，Gilgamesh同時擁有強力的沖擊出力，從蓄積當中可生出極大的威力，必殺技“真升龍拳”。
他亦配備了新武器路西法，在武器中擁有藏有無盡能夠爆發的劍的裝置，從裝置放出來的劍擁有空間固定功能，亦可以控制爆發的時間，是一件戰略性很高的武器，除了近戰武器，但丁還配備了3件遠戰武器，包括前幾輯的雙槍Ebony&Ivory，散彈槍Coyote-A，以及魔界兵器潘多拉，潘多拉擁有666種變化，并且擁有變強的破壞力，而射擊範圍大至能夠把周圍的敵人一瞬殲滅。
姬莉葉
姬莉葉是克雷多的妹妹，在魔劍教團舉行“魔劍祭”時擔任歌姬。姬莉葉與舉目無親的尼祿如同家人般一同生活，對尼祿來說是個如姊如母般的角色。後期姬莉葉因為在一連串的陰謀中知道尼祿對自己的心意，到結局時已經接受了尼祿的愛，正式表明了兩人的關系。
克雷多
克雷多是魔劍教團的“教團騎士”團長，性格嚴肅公正，具備高超的劍術與統領數百名部下的統馭力。克雷德經過魔劍教團中的〝進化〞令他自身能夠魔人化，變成單翼騎士，并自稱自己為〝天使〞，在尼祿正想回去總部問清楚教團真正目的途中出現阻止尼祿，後來被他打敗，從中知道教團一直都利用自己及妹妹，克雷德與妹妹姬莉葉一樣把尼祿當成家族成員，不過也因為尼祿經常違抗命令、任意行動的行徑而感到煩惱。
格洛莉雅
格勞利亞是魔劍教團中具有至高地位的幹部，具備異國風格的妖豔外貌。由于葛蘿莉亞加入魔劍教團後，在很短的時間内就晉升為幹部，因此教團中不少人對她存在不滿，葛蘿莉亞真正身份是崔西（Trish），崔西為了取得魔劍教團與教皇的信任，将斯巴達之劍交給教團，而崔西加入教團的原因是為了與但丁裡應外合，不過正因為她把斯巴達之劍交給教皇，令事件變得白熱化及混亂，最終要靠衆人之力才能平息事件。
阿格納斯
阿古納斯是魔劍教團技術部部長，負責開發對抗惡魔的技術與武器，他亦經過了教團中的〝進化〞，令自身能夠魔人化，變成單眼天使，卻擁有一副蒼蠅的姿态，教團騎士所配備的機械武裝都是由他所構思，“救世主”就是他最得意的一部作品。然而阿古納斯很少出現在教團的活動，教團中知道他存在的人并不多。
崔西
翠絲曾經于《鬼泣1》登場，跟但丁的母親有着一模一樣的容貌，由魔帝為消滅但丁而以但丁之母的容貌創出的惡魔，後因被但丁打動而加入“惡魔獵人”的行列
蕾蒂
蕾蒂曾經于《鬼泣3》登場，本名為Mary，但因為蕾蒂對父親的憎恨而排斥Mary這個名字，于是但丁于前作用Lady來對她的稱呼，在本集初期向但丁說出魔劍教團的陰謀并且請求他突襲教團，她本身亦為了自己的利益而請求但丁（因為教團騎士追殺惡魔，所以與她的職業有沖突）
教皇
魔劍教團的教皇，是一位得到廣大民衆絕對信賴的傑出領導者，在學術方面，他擁有的知識是無人能及的.同時他也是一切事件的幕後黑手，通過一個叫做“歸天”的儀式他賦予了自己超越人類的力量。
遊戲攻略
尼祿篇
MISSION 1
首先按照提示完成移動、跳躍、開槍、緊急躲避、斬擊、挑空後開始與但丁戰鬥
但丁的招數無非是大家熟悉的前作大劍的招數，隻是遠距離牽制比較麻煩，貼身戰不斷連擊并配合惡魔之手投摔就可輕松勝利
MISSION 2
庭院中的敵人可打可不打，如果無視評價和紅魂的話可以直接從地圖右上方的門離開，之後非強制戰鬥在攻略中不再一一提起。進入屋子後從樓梯跳上2樓，進入房間與3個傀儡發生強制戰鬥，消滅幹淨後房間封印解除，從走廊進入另一個房間，在最下面獲得惡魔之手的新能力——抓取，然後在中層平台的藍圈中，利用新技能一路飛躍到頂層另一端，從盡頭的門出去後一路飛躍并消滅強制戰鬥的傀儡後來到港口，在路盡頭飛躍到另一邊後進入屋子，消滅裡面的傀儡後解除機關封印，不斷攻擊打開機關後從上面的門來到開關処，放下吊橋後原路返回港口，從另一邊進入大門，在地下水道不斷抓取到上層後進入右邊的大門後開始BOSS戰鬥
BOSS：火牛
每次攻擊都有比較大的前兆，利用側跳配合抓取便可輕松躲開他的攻擊線路，儅他受到一定傷害後身上火焰火熄滅，此時可以連擊投摔，儅起慢慢起身後會适用大範圍火焰攻擊，此時需要迅速後退躲避，2次後就可輕松勝利，之後進入旁邊小門一路過關
MISSION 3
一路來到礦井深處，這裡需要連續抓去到上面才能繼續前進，出了礦井來到雪山，在橋下與冰刃戰鬥，勝利後進入城堡
從左側大廳的門進入走廊，進入地圖左上方的大門，消滅幾個傀儡後從螺旋梯來到2層，利用抓取一路來到大廳2層，注意如果動作太慢或時機不對容易被天花闆刺傷掉囘傀儡戰的地方從新開始，最後一個需要計算好時間；
儅三個抓取點拍成一條直線方可飛過。從這裡一路繞道城堡外瀑布処，進入對稱另一邊的門繞囘大廳2層的另一邊，攻擊機關節出封印後進入地圖右邊的門，消滅幾個傀儡後進入書房，這裡會遇到新的铠甲型敵人，正面攻擊會被盾擋回來，從後面攻擊會容易很多，而且敵人不會長時間浮空，抓取的話會自己飛過去，消滅铠甲後，在密室取得新能力後過關。
MISSION 4
利用剛得到的新能力，可利用惡魔之手将火爐點燃，并可以用惡魔之手将其推動（按下L鍵），如果之前攻擊它令其旋轉則移動距離更長，利用火爐可以撞碎藍色條紋的封印。利用這個方法一路回到大廳，進入右邊的門後進入走廊右邊的門，利用裡面的火爐抵擋火球的攻擊并一路向前推，撞碎火球機關後解開封印，回到走廊旁原本無法進入的房間，将這裡的傀儡消滅幹淨後觸發機關，并點燃火爐，将其推到另一邊的勁頭撞碎封印，再将火爐推到中間的紫色圓壇，最後将剛解開封印処的火爐也推到園壇処打開最後的機關，進入大門開始BOSS戰。
BOSS：冰蛤蟆
一開始是兩個冰精靈（BOSS的觸角），推薦猛攻一隻，注意不要被另外一隻進身，否則容易被冰凍後被BOSS本體攻擊，BOSS的攻擊十分明顯很好躲，依然是不斷砍至後背冰塊消失後連擊投摔，2次後勝利，進入旁邊的門過關。
MISSION 5
進門後強制與兩個類似死神的新敵人戰鬥，此敵人飄忽不定比較難捕捉，不過3次抓取後便會現出原形慘遭虐殺，上樓梯進入房間，消滅铠甲敵人後出房間，點燃火爐撞倒進頭石柱砸碎地闆後，消滅兩個死神敵人，取得紅色晶體，利用彈跳機關來到上層，一路消滅敵人回到大廳，用火爐破壞棺材封印後彈跳到上面的吊燈，破壞掉等進入牆後密道，一路走到盡頭過關。
MISSION 6
跳下去後進入旁邊的側門，在裡面用進行類似跳棋的遊戲，用槍擊股子來決定棋子走的步數，走到相應顔色的格會發生不同情況，紅色出現敵人，藍色獎勵紅魂，黃色走近路，白色無事，棋子走到終點後封印解除，進入旁邊的小門，在裡面進行BOSS戰。
BOSS：阿格納斯
本體藏在玻璃後面無法打中，需要利用投摔飛行的敵人來傷害本體，手柄震動是說明地上會持續放電，需要滞空躲避
勝利後進入玻璃後面的房間，一路進行三次強制與铠甲的戰鬥後在盡頭開啟開關，利用彈跳裝置回到上面，回到城堡大廳2層後從兩邊的門繞回到瀑布的地方，從新出現的橋梁一路進入森林過關。
MISSION 7
一路前行跳下懸崖後進入前面的大屋，消滅被寄生的傀儡後來到2層觸發機關，利用踏闆來到另一邊，注意踏闆會慢慢消失，進入山谷走廊後一路飛躍到機關処，觸發後跟随踏闆一路來到另一邊，途中會有死神騷擾注意，踏闆變藍就是要消失了，如果不慎掉下去就需要消滅裡面的敵人後重新來過，過橋在對岸的空場中消滅敵人後從台子上面的的小路來到門前，利用火爐打碎封印後回到懸崖処，再打碎另一個們進入懸崖橋梁，這裡會遭到BOSS追擊，但任務隻是逃，不要顧慮一切，過橋後進入廣場發生BOSS戰。
BOSS：藤蔓女妖（花蛇）
此BOSS速度很快而且到處亂飛，一定要盯住，否則很容易被突然襲擊，雖然速度快，但攻擊方式基本沒有什麼威脅，利用以前的方法依然可以輕松取勝，勝利後打開旁邊的樹籐過關。
MISSION 8
一路回到懸崖処，途中會遇到初代的老朋友——利刃，當然是消滅之，回到大屋利用新能力使1樓樓梯旁邊的樹籐枯萎後進入大門，之後的路口按照地圖右、下、上的順序才能通過，之後一路沒有岔路沒有謎題，直接沖到城堡前的平台上展開BOSS戰。
BOSS：聖劍士（克雷多）
這個BOSS實力比較強，防守非常出色，需要從後面進攻，而且連擊次數不多，平時可以小投摔，等盾牌失去光芒的時候可以連擊投摔，步步為營的打法比較适合。
MISSION 9
一直前進，在入口處強制與2個铠甲和1個高級铠甲戰鬥，推薦先迅速解決普通铠甲，之後另一個就廢物了，進入後來到吊橋出觸發機關，回到入口房間，算好時間不要踩島激光并進入地圖左邊的門，之後在裡面再次與铠甲三人組對戰後取得道具，利用用力惡魔之手觸發機關使時間緩慢後通過另一扇門，開啟機關放下升降機，進入後消滅裡面的敵人後來到上一層，用機關減慢時間來到另一邊的升降機，如此3次後進入盡頭的門展開BOSS戰。
BOSS：蒼蠅人
此BOSS和MISSION 6的BOSS一樣會放出雜魚攻擊，同樣可以投擲雜魚來攻擊中斷BOSS，不過BOSS本身實力也比較強而且一直飛，不宜太過貼身，遊擊戰術比較合适，在攻擊的時候注意不要被雑魚牽制便可取勝。
MISSION 10
出門回到升降機中會出現2個死神和1個高級死神，高級死神需要抓取8次才會現出原形，勝利後來到另一邊，同樣利用機關減慢時間後迅速來到機關処觸發機關，然後在門口再次減慢時間後從平台跳下來回到1層，這時吊橋已經被放下來了，在鐮刀機關的地方消滅死神後取得升降機鑰匙，然後在緩慢時間裡利用鐮刀跳上另一邊的門，過橋進屋後減慢時間，上演一場“碟中碟”後啟動盡頭紫色升降台，再2層房間戰勝兩個高級铠甲後，準備與DANTE戰鬥
BOSS：但丁
很好很強大的DANTE基本上和你招式類似，你用什麼他和你對什麼，而且基本都略勝一籌，硬碰硬很難對付，尤其是後半段還會自由切換職業更加難對付，簡單方法是跳起來抓取他，然後迅速在空中投摔即可比較輕松的勝利。
MISSION 11
從左邊上去，觸發機關後利用抓取飛到2層，消滅死神後向上升降梯，在栅欄門前用抓取将敵人抓過來開啟栅欄門，在一個升降沒有降下來的平台上，利用抓取飛越後2段跳來到機關処，戰勝铠甲後開啟機關飛躍到3層，戰勝铠甲兵團後開啟開關放下升降梯，回到2層升降梯的地方乘升降梯上頂層開始BOSS戰
BOSS：教皇、救世主（銀白巨人）
很簡單的BOSS，總是不斷的飛，隻要不斷抓取飛近他，然後迅速看破兩次防護罩後變可變身連擊，最後摔投傷害巨大，受到一定傷害後會與石像合體，石像打拳的瞬間躲閃後便會再次縣身，隻是不時與石像合體，需要破壞防禦罩速度更快。
但丁篇
BOSS不變
MISSION 12
線路與MISSION 10正好反方向（之後幾關地圖相同的，除非需要新的傳送方法，否則不再提示路線，請自行參考地圖和之前的走法），在原本打兩名高級铠甲的房間對付新敵人鐮刀怪離開，開機升降梯在裡面消滅兵刃後回到鐮刀機關房間，然後再次利用鐮刀機關跳囘對面，在10分鐘内速度消滅敵人并離開城堡即可過關
MISSION 13
本關地圖和MISSION 7相同但路線不同，先兩次進入身後的紫霧，然後從橋前面的缺口処跳下去進入上面的紫霧，跳下懸崖消滅被寄生的利刃後進入大屋門前的紫霧，在空地消滅利刃後向前進，通過橋洞下的紫霧進入大屋，從樓梯旁邊的門進入老迷宮，依然走與影子相反，按照右、左、下、下的方向前進後一路前行展開BOSS戰鬥
BOSS
依然是那個籐蔓女妖，攻擊方式完全不變，用劍聖跳過去空中連擊後下斬可傷害不少血，展開後進身變魔人虐殺即可
MISSION 14
這次地圖沒有迷霧了，所以路線和MISSION 7完全相同，隻是方向相反，一路上不斷會有從地下鑽出的敵人，如果被擊中會被拉進另一個空間強制戰鬥，勝利後才可以返回原來的地方，所以盡量不要用硬直太大的招數，一路回到懸崖処，跳上懸崖返回古堡即可過關
MISSION 15
一開始進入地圖右邊的門，路上會踫到新敵人雷獸，這種敵人全身帶電，近身攻擊會被傷害，而且移動速度極快，需要先用槍将電打掉後再近身攻擊，臨死時放紅電速度再次提升，一路回來發現大廳已經被冰凍，從右邊的門進入一路走到地闆被砸破的房間跳下去回到彈跳機關的房間底層，開啟機關後用高級彈跳機關跳到最上層，消滅掉房間裡的敵人後，進入墓地旁邊的門展開BOSS戰鬥
BOSS
蛤蟆的攻擊方式依然不變，依然那麼廢，抓準時機用拳套變魔人猛攻輕松勝利
MISSION 16
此時古堡已經完全解凍，不過地面上布滿毒氣會不斷下降體力，所以不能拖，路徑實驗室的時候推薦先消滅铠甲，飛刀用潘多拉可以秒殺，一路返回大廳後離開古堡，在門口出現新敵人火犬，不過這個敵人比較弱，全身着火說明要放火球，一路離開火山後展開BOSS戰鬥
BOSS
火牛依然那麼廢，用拳套高速連擊後挑空用大劍連擊可以輕松打暈，然後變魔人升龍拳連擊，幾下即可輕松消滅
MISSION 17
從港口按照原路返回，路上遇到死神與利刃伏擊，此時死神用潘多拉幾下即可以炸出原型很容易消滅，一路來到街道，消滅大批敵人後從正門回到庭院，在這裡消滅高級铠甲和高級死神後來到禮拜堂展開BOSS戰
BOSS
但丁大劍制空明顯比尼路強很多所以蒼蠅變得更加容易，蒼蠅唯一的變化是召喚雜兵從飛刀變成火犬，在他低空愣神的時候可以用蓄力升龍拳造成大傷害
MISSION 18
首先與巨大雕像的戰鬥是破壞它身上的寶石，寶石分别在左右肩膀、手腕、腳踝、後背、頭部和胸，寶石都要破壞兩次才算徹底破壞，利用彈跳機關拉近距離後他會用手來攻擊，此時跳上他手臂後可以破壞左肩、手腕和頭上的寶石，之後等他拍擊後攻擊手掌可打倒他，然後利用彈跳機關切換平台破壞胸部以外的其他寶石，之後迅速利用機關移動躲開地圖炮後開始破壞最後一刻寶石，可以在遠處不斷用槍慢慢耗，也可以等他靠近以後攻擊，最有效的辦法還是等他用手拍擊後攻擊手掌擊倒，然後跳過去直接打破
MISSION 19
卡普通經典孫子關卡——BOSS RASH，以和MISSION 6類似的遊戲棋的方式移動到下一個場景，區别是除非正好移動到紫色格子或者黃色個子，否則一直不停止，BOSS戰順序為铠甲軍團、火牛、蛤蟆、籐蔓女妖和蒼蠅，注意節省體力和魔力
MISSION 20
開始直接最終BOSS戰鬥，其實就是MISSION 11的BOSS強化攻擊力、速度和攻擊段數，方法仍然不變，隻不過對反應和速度有了較大的要求，BOSS受到一定傷害被破壞防禦罩後會用魔劍攻擊，這時候需要跳躍躲開攻擊的同時攻擊他才能把他打下來，之後一如既往的魔人連擊投摔。
勝利後再用惡魔之手将石像的兩隻手全扔出去即可通關，注意左手需要他打過來的瞬間投摔。
另外這幾個地方的藍寶石殘片要找
位置：Mission 2通過街道時，跳上左邊的屋頂。
數量：1
位置：Mission 3一開始的那個洞窟裡有一個。位置在需要用右手抓光球向上移動的地方，在門洞上層可以看見還有兩個光球，第二個光球旁邊有牆，跳到牆上，蹬一下牆就可以繼續向上抓高處的最後一個光球，但是需要3級的抓。這個需要技能，比較特别。
數量：1
位置：Mission 4，城堡内大廳右側的鏡子後面
數量：1
位置：Mission 6，開啟瀑布前的藍色轉盤後，上樓可以看到在半空中，
數量：1
位置：Mission 7，經過一段一邊打一邊走（打鐮刀怪）的空中光橋後，在半空中懸浮一塊
數量：1
位置：Mission 8，在路過迷宮時（就是上，右，左順序的那個），刻意走錯一次，進入強制戰鬥空間，空中懸浮一塊藍石
數量：1
位置：Mission9，開啟藍色轉盤封印，進入升降台，強制戰鬥。到達後，對升降台外的操作台使用控制時間的新能力，不要進入另一邊的升降台。旁邊的缺口跳下去，有一顆藍寶石
數量：1
位置：Mission 12，升降機下降時看到的藍寶石，2段跳加騙術師3級的R+O跳上一段平台然後在2段跳取得（要求第一跳向内，第2跳反）
數量：1
位置：Mission 13，迷道故意跑錯，進入強制戰鬥時的地區上方2段跳取得（Nero也可能早就可以取得，但我打時沒留意）
數量：1
位置：Mission 17，破水池門外的街道，藏在一個角落後面，打碎障礙物即可看到。
