化合物簡介
物化性質
密度：1.42g/cm3
沸點：663.3ºC at 760 mmHg
閃點：355ºC
折射率：1.655
儲存條件：通風低溫幹燥
安全信息
海關編碼：32041900
WGK Germany：2
危險類别碼：R42/43
安全說明：S36/37
RTECS号：XH9700000
危險品标志：Xn
研發曆史
20世紀40年代以前，人類一直未能掌握一種能高效治療細菌性感染且副作用小的藥物。當時若某人患了肺結核，那麼就意味着此人不久就會離開人世。為了改變這種局面，科研人員進行了長期探索，然而在這方面所取得的突破性進展卻源自一個意外發現。
近代，1928年英國細菌學家弗萊明首先發現了世界上第一種抗生素—青黴素，亞曆山大·弗萊明由于一次幸運的過失而發現了青黴素。
1928年，英國科學家Fleming在實驗研究中最早發現了青黴素，但由于當時技術不夠先進，認識不夠深刻，Fleming并沒有把青黴素單獨分離出來。
1929年，弗萊明發表了他的研究成果，遺憾的是，這篇論文發表後一直沒有受到科學界的重視。
在用顯微鏡觀察這隻培養皿時弗萊明發現，黴菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這意味着黴菌的某種分泌物能抑制葡萄球菌。此後的鑒定表明，上述黴菌為點青黴菌，因此弗萊明将其分泌的抑菌物質稱為青黴素。然而遺憾的是弗萊明一直未能找到提取高純度青黴素的方法，于是他将點青黴菌菌株一代代地培養，并于1939年将菌種提供給準備系統研究青黴素的英國病理學家弗洛裡（Howard Walter Florey）和生物化學家錢恩。
1938年，德國化學家錢恩(Ernst Boris Chain)在舊書堆裡看到了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗。
弗洛裡和錢恩在1940年用青黴素重新做了實驗。他們給8隻小鼠注射了緻死劑量的鍊球菌，然後給其中的4隻用青黴素治療。幾個小時内，隻有那4隻用青黴素治療過的小鼠還健康活着。此後一系列臨床實驗證實了青黴素對鍊球菌、白喉杆菌等多種細菌感染的療效。青黴素之所以能既殺死病菌，又不損害人體細胞，原因在于青黴素所含的青黴烷能使病菌細胞壁的合成發生障礙，導緻病菌溶解死亡，而人和動物的細胞則沒有細胞壁。
1940年冬，錢恩提煉出了一點點青黴素，這雖然是一個重大突破，但離臨床應用還差得很遠。
1941年，青黴素提純的接力棒傳到了澳大利亞病理學家洛裡的手中。在美國軍方的協助下，弗洛裡在飛行員外出執行任務時從各國機場帶回來的泥土中分離出菌種，使青黴素的産量從每立方厘米2單位提高到了40單位。
1941年前後英國牛津大學病理學家弗洛裡與生物化學家錢恩實現對青黴素的分離與純化，并發現其對傳染病的療效，但是青黴素會使個别人發生過敏反應，所以在應用前必須做皮試。所用的抗生素大多數是從微生物培養液中提取的，有些抗生素已能人工合成。由于不同種類的抗生素的化學成分不一，因此它們對微生物的作用機理也很不相同，有些抑制蛋白質的合成，有些抑制核酸的合成，有些則抑制細胞壁的合成。
通過一段時間的緊張實驗，弗洛裡、錢恩終于用冷凍幹燥法提取了青黴素晶體。之後，弗洛裡在一種甜瓜上發現了可供大量提取青黴素的黴菌，并用玉米粉調制出了相應的培養液。在這些研究成果的推動下，美國制藥企業于1942年開始對青黴素進行大批量生産。
到了1943年，制藥公司已經發現了批量生産青黴素的方法。當時英國和美國正在和納粹德國交戰。這種新的藥物對控制傷口感染非常有效。
1943年10月，弗洛裡和美國軍方簽訂了首批青黴素生産合同。青黴素在二戰末期橫空出世，迅速扭轉了盟國的戰局。戰後，青黴素更得到了廣泛應用，拯救了數以千萬人的生命。到1944年，藥物的供應已經足夠治療第二次世界大戰期間所有參戰的盟軍士兵。因這項偉大發明，1945年，弗萊明、弗洛裡和錢恩因“發現青黴素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。
1945年，英國化學家霍奇金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測出了青黴素的分子結構。
1944年9月5日，中國第一批國産青黴素誕生，揭開了中國生産抗生素的曆史。截至2001年年底，中國的青黴素年産量已占世界青黴素年總産量的60%，居世界首位。
2002年，Birol等人提出了基于過程機理的模型，該過程綜合考慮了發酵中微生物的各種生理變化，發現這是個十分複雜的過程。為了更加方便地對青黴素過程進行研究，Birol對Bajpai和Reuss提出的非結構式模型進行了擴展，對模型進一步簡化，方便研究。
主要功能
青黴素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現開創了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數十年的完善，青黴素針劑和口服青黴素已能分别治療肺炎、腦膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。繼青黴素之後，鍊黴素、氯黴素、土黴素、四環素等抗生素不斷産生，增強了人類治療傳染性疾病的能力。但與此同時，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強。為了解決這一問題，科研人員目前正在開發藥效更強的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開發抗菌類藥物。
青黴素它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所産生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青黴素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心髒功能，造成死亡。
青黴素類抗生素的毒性很小，由于β-内酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類隻有細胞膜無細胞壁，故對人類的毒性較小，除能引起嚴重的過敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。
使用該品必須先做皮内試驗。青黴素過敏試驗包括皮膚試驗方法（簡稱青黴素皮試）及體外試驗方法，其中以皮内注射較準确。皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時都應作好充分的搶救準備。在換用不同批号青黴素時，也需重作皮試。幹粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩定，以新鮮配制為佳。而且對于自腎排洩，腎功能不良者，劑量應适當調整。此外，局部應用緻敏機會多，且細菌易産生抗藥性，故不提倡。
分類
青黴素用于臨床是40年代初，人們對青黴素進行大量研究後又發現一些青黴素，當人們又對青黴素進行化學改造，得到了一些有效的半合成青黴素，70年代又從微生物代謝物中發現了一些母核與青黴素相似也含有β－内酰胺環，而不具有四氫噻唑環結構的青黴素類，可分為三代：第一代青黴素指天然青黴素，如青黴素G（苄青黴素）；第二代青黴素是指以青黴素母核－6－氨基青黴烷酸（6－APA），改變側鍊而得到半合成青黴素，如甲氧苯青黴素、羧苄青黴素、氨苄青黴素；第三代青黴素是母核結構帶有與青黴素相同的β－内酰胺環，但不具有四氫噻唑環，如硫黴素、奴卡黴素。
按其特點可分為：
青黴素G類：如青黴素G鉀、青黴素G鈉、長效西林`青黴素G、peillin G、盤尼西林、配尼西林、青黴素鈉、苄青黴素鈉、青黴素鉀、苄青黴素鉀等。
青黴素V類：（别名：苯氧甲基青黴素、6-苯氧乙酰胺基青黴烷酸）如青黴素V鉀等（包括有多種劑型）。
耐酶青黴素：如苯唑青黴素（新青Ⅱ号）、氯唑青黴素等。
氨苄西林類：如氨苄西林、阿莫西林等。
抗假單胞菌青黴素：如羧苄西林、哌拉西林、替卡西林等。
美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點為較耐酶，對某些陰性杆菌（如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效，但對綠膿杆菌效差。
甲氧西林類：如坦莫西林等
制備方法
天然青黴素與半合成青黴素生産方法完全不同。
【天然青黴素】
青黴素G生産可分為菌種發酵和提取精制兩個步驟。①菌種發酵：将産黃青黴菌接種到固體培養基上，在25℃下培養7～10天，即可得青黴菌孢子培養物。用無菌水将孢子制成懸浮液接種到種子罐内已滅菌的培養基中，通入無菌空氣、攪拌，在27℃下培養24～28h，然後将種子培養液接種到發酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養基中，通入無菌空氣，攪拌，在27℃下培養7天。在發酵過程中需補入苯乙酸前體及适量的培養基。②提取精制：将青黴素發酵液冷卻，過濾。濾液在pH2～2.5的條件下，于萃取機内用醋酸丁酯進行多級逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉入pH7.0～7.2的緩沖液中，然後再轉入丁酯中，将此丁酯萃取液經活性炭脫色，加入成鹽劑，經共沸蒸餾即可得青黴素G鉀鹽。青黴素G鈉鹽是将青黴素G鉀鹽通過離子交換樹脂（鈉型）而制得。
【半合成青黴素】
以6APA為中間體與多種化學合成有機酸進行酰化反應，可制得各種類型的半合成青黴素。
6APA是利用微生物産生的青黴素酰化酶裂解青黴素G或V而得到。酶反應一般在40～50℃、pH8～10的條件下進行；酶固相化技術已應用于6APA生産，簡化了裂解工藝過程。6APA也可從青黴素G用化學法來裂解制得，但成本較高。側鍊的引入系将相應的有機酸先用氯化劑制成酰氯，然後根據酰氯的穩定性在水或有機溶劑中，以無機或有機堿為縮合劑，與6APA進行酰化反應。縮合反應也可以在裂解液中直接進行而不需分離出6APA。
【青黴素濃縮法】
利用青黴素特異性地殺死野生型細胞、保留營養缺陷型細胞的方法。青黴素能抑制細菌細胞壁的合成，所以隻能殺死生長繁殖中的細菌，而不能殺死停止分裂的細菌。在隻能使野生型生長而不能使突變型生長的選擇性液體培養基中，野生型被青黴素殺死，而突變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮。可适用于細菌和放線菌，是營養缺陷型突變體篩選的常用方法之一。
藥物說明
藥理藥效
青黴素類抗生素是β-内酰胺類中一大類抗生素的總稱，由于β-内酰胺類作用于細菌的細胞壁，而人類隻有細胞膜無細胞壁，青黴素類抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青黴素類抗生素常見的過敏反應在各種藥物中居首位，發生率最高可達5%～10%，為皮膚反應，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過敏性休克，多在注射後數分鐘内發生，症狀為呼吸困難、發绀、血壓下降、昏迷、肢體強直，最後驚厥，搶救不及時可造成死亡。
各種給藥途徑或應用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發生率最高。過敏反應的發生與藥物劑量大小無關。對該品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體内可緻癫痫樣發作。大劑量長時間注射對中樞神經系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢複。
内服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射後吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青黴素在體内半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
青黴素藥理作用是幹擾細菌細胞壁的合成。青黴素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可與後者競争轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。
藥代動力學
青黴素不耐酸，不宜口服。肌内注射後，0.5小時達血藥峰濃度（Cmax），可廣泛分布于組織、體液中，易透入有炎症的組織，胸、腹腔和關節腔液中濃度約為血清濃度的50%。本品可通過胎盤，但難以透過血．腦脊液屏障，乳汁中可含有少量青黴素，不易透入眼、骨組織、無血供區域和膿腔中。血漿蛋白結合率為45%～65%，血消除半衰期（t1/2β）約為30分鐘，腎功能減退者可延長至2.5～10小時，老年人和新生兒也可延長。本品約19%在肝内代謝，主要通過腎小管分泌排洩，腎功能正常情況下，約75%的給藥量于6小時内自腎髒排出，亦有少量經膽道排洩。血液透析可清除本品，而腹膜透析則不能。
聯合反應
臨床中出現濫用藥物的問題，造成一些不良反應，尤其是青黴素與其他藥物的配伍應用，所産生的相互作用和不良反應是不可忽視的。
1、青黴素不可與同類抗生素聯用
由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-内酰胺類抗生素聯合應用。
2、青黴素不可與磺胺類藥物和四環素類藥物聯合使用用
青黴素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質的合成，二者聯合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯合用藥。臨床資料表明單用青黴素抗菌效力為90%，單用磺胺類藥效力為81%，兩者聯合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯合使用。
3、青黴素不可與氨基糖苷類藥物混合輸液
兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青黴素的β-内酰胺可使慶大黴素産生滅活作用，其機制為兩者之間發生化學相互作用，故嚴禁混合應用，應采用青黴素靜脈滴注，慶大黴素肌肉注射。
綜上所述，青黴素聯用不當，由于藥物的相互作用，而導緻藥物不良反應是不可低估的。青黴素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴格掌握用藥的适應證，合理聯用，措施得力，減少不必要的不良反應。
4、氯黴素、紅黴素、四環素類、磺胺藥等抑菌劑可幹擾青黴素的殺菌活性，不宜與青黴素類合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時。
⒌、丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青黴素類在腎小管的排洩，因而使青黴素類的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可能增加。
⒍、青黴素鉀或鈉與重金屬，特别是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因後者可破壞青黴素的氧化噻唑環。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青黴素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青黴素的活性。青黴素也可為氧化劑或還原劑或羟基化合物滅活。
⒎、青黴素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可黴素、四環素、萬古黴素、琥乙紅黴素、兩性黴素B、去甲腎上腺素、間羟胺、苯妥英鈉、鹽酸羟嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等後将出現混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。
⒏、青黴素可增強華法林的作用。
⒐、該品與氨基糖苷類抗生素混合後，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器内給藥。
藥物毒性
青黴素過敏
口服後吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥後約24%～33%的給藥量在肝内代謝，6小時内46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經過膽道排洩，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青黴素，腹膜透析則無清除該品的作用。
青黴素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體沒有細胞壁。青黴素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青黴素也可能導緻神經系統中毒。青黴素的副作用主要原因在于青黴素的提純不足，其中的雜質容易使人體過敏。
⒈過敏反應：青黴素過敏反應較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應為過敏性休克（Ⅰ型變态反應）發生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變态反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發作等，Ⅲ型變态反應即血清病型反應亦較常見，發生率為1%～7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現無改善者，半小時後重複一次。心跳停止者，腎上腺素可作心内注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕荨麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應及時作氣管切開。青黴素酶應用意義不大。
過敏原理
青黴素不穩定，可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是産生過敏反應最主要的原因；後者還可與體内半胱氨酸形成遲發性緻敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。
⒉毒性反應：青黴素毒性反應較少見，肌注區可發生周圍神經炎。鞘内注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青黴素腦病），多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青黴素偶可緻精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個别病人可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應發生機制不明。
⒊二重感染：用青黴素治療期間可出現耐青黴素金葡菌、革蘭陰性杆菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
⒋高鉀血症（低鉀血症）與高鈉血症：如靜脈給予大量青黴素鉀時，可發生高鉀血症或鉀中毒反應。大劑量給予青黴素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血症。每日給予病人1億單位青黴素鈉後，少數病人可出現低鉀血症、代謝性堿中毒和高鈉血症。
⒌赫氏反應和治療矛盾：用青黴素治療梅毒、鈎端螺旋體病或其他感染時可有症狀加劇現象，稱赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見于梅毒病人，系由于治療後梅毒病竈消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所緻。
6.獸醫臨床上的過敏一般較輕，主要表現為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩、有時見荨麻疹、眼睑和面部水腫，陰門和直腸腫脹和無菌性蜂窩織炎、嚴重時休克甚至死亡。
【原因】
青黴素不穩定，可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是産生過敏反應最主要的原因；後者還可與體内半胱氨酸形成遲發性緻敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變态反應性患者，在局部用藥及長效制劑的時候發生率較高。
臨床使用中，應該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到現用現配，否則放置時間過長，也會引起青黴素的分解，而緻過敏反應的發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平卧，就地搶救，采用頭低足高位。
⒉皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5～1毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射0.5毫升，直至脫離危險期，必要時加糖皮質激素或抗組胺藥。
⒊心髒停跳者，行心髒胸外按壓術或心内注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升。
⒋吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可刹米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術。
⒌用氫化考的松200毫克，或地塞米松5～10毫克加入50%Glucose40毫升中靜脈注射，或加入5-10%Glucose500毫升中靜滴。
⒍根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。
⒏注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動。
⒐可針刺人中，内關，印堂，合谷，湧泉等急救穴位。
⒑可用艾條灸内關，合谷，湧泉，關元，中脘等穴位。
青黴素腦病
青黴素腦病是青黴素的一種少見中樞神經系統毒性反應，通常青黴素僅有少量通過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，幹擾正常的神經功能緻嚴重的中樞神經系統發應，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青黴素腦病”。
青黴素腦病的發病機理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經抑制性遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成和轉運，并抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所緻。有文獻認為可能與青黴素鈉鹽中的陽離子有關，認為鈉、锂、铵、锶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與制劑純度，個體差異，劑量大小、注射方法，速度、濃度均有關。有的學者證明青黴素G在腦脊液中的濃度超過8u～10u/ml，即可出現毒性反應，有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青黴素進入機體後90%由腎髒排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長，血中濃度增高，毒性增加，發生神經毒性作用。導緻大腦興奮性增高——驚厥，即“青黴素腦病。目前主張嬰兒青黴素用量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在24小時内分次輸入，腎功能不全及循環不良者更要慎用。
由于老年人腎功能的減退，青黴素和其它廣譜青黴素，半衰期延長?如青黴素G靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時；普魯卡因青黴素半衰期在25歲青年身上為10小時，在70歲老年人身上則為18小時；雙氯青黴素在小于30歲青年身上半衰期為0.88小時，在大于65歲老年人身上則為3.97小時；羟氨苄青黴素靜注在青年身上半衰期為1小時～1.5小時，在89歲老人身上為2.67小時。同時，由于老年人血漿白蛋白産生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀态相應減少，其遊離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青黴素G、羧苄青黴素時，可出現神經～精神症狀，如反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出現暫時的精神失常，容易形成“青黴素腦病”。
由于小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青黴素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞産生毒性作用，導緻青黴素腦病的發生。另外，一百萬青黴素G鈉含Na+39mg，一百萬青黴素G鉀含K+66mg，大量靜注時應注意K+、Na+在體内的潴留。也容易形成“青黴素腦病”。
青黴素類特别是青黴素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時，腦脊液中青黴素濃度超過8U/ml，可對大腦皮層直接産生刺激作用，出現痙攣、驚厥、癫痫甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥後24—72h内出現。常發生于新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易于透過其血腦屏障。對于有腎功能減退或發生腎功能衰竭的病人，由于藥物排洩障礙，也易發生。
青黴素肌注區可發生周圍神經炎。鞘内注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青黴素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青黴素偶可引起緻精神病發作，應用普魯卡因青黴素後個别病人可出現高熱、焦慮、發熱等。
病情嚴重。主要表現為在原有疾病基礎上，突然出現驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學改變（如低血糖、低鈉血症、酸血症）、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆起，少數小兒可出現運動不協調。上述症狀多在原患病後1～2周出現。
昏迷的時間長，可能留有嚴重的後遺症。後遺症可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會因病情嚴重而死亡。
【治療】
⒈停用青黴素若發生青黴素腦病，及時停用青黴素。2、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時供氧并持續較長時期，促使腦水腫消退。必要時應進行氣管切開和人工呼吸。3、抗驚厥，使用鎮靜、抗精神病藥物肌注魯米那鈉，安定等。4、腎上腺皮質激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過一周。5、抗腦水腫藥20%甘露醇靜脈推注。對反複顱壓增高病例宜反複應用，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。6、加強透析及配合血液灌流、血液淨化等7、對高熱、脫水、及血生化學改變（如低血糖、低鈉血症、酸血症）以及呼吸衰竭等，進行适當處理。8、加快藥物清除，可減輕精神症狀。9、能量支持治療。毒性在幾小時和幾十個小時可以代謝，但中毒的神經仍出于麻痹休克狀态，若得不到及早的治療使麻痹休克的神經興奮激活和營養，受累神經就會因缺血時間過長遲發缺血病理改變，醫學稱遲發性神經損害，就難以恢複。10、本病絕大多數病人預後良好，症狀經适當治療後多在24小時内消失，沒有後遺症。如果昏迷時間持久，長達數天到數周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重後遺症。少數可因呼吸衰竭于較短時間内死亡。
【注意事項】
⒈青黴素的副作用中，過敏性休克是緻命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周圍神經損害的神經毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青黴素隻要不過敏，就很少有中毒的觀念，千萬不要大劑量濫用青黴素（包括其它抗生素），必須用時，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青黴素與氨苄青黴素合用時，更易引起青黴素腦病的發生。
老年人應用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢。
⒉青黴素原本是高效低毒的抗生素，在人類抗感染的曆史上立過赫赫戰功，至今聲望不減。可能正因如此，出現了青黴素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數醫護人員給病人靜脈輸入大量青黴素，特别是靜脈輸注800萬單位以上用量，有的竟一日數次，并數日連續用藥。這不僅緻血中青黴素濃度居高不下，還使得腦脊液中青黴素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦病症狀，也可緻短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本病。
⒊由于腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而産生中樞神經系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青黴素腦病”的發生，該類藥物劑量不宜過大，如病情需要大劑量時，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類、萬古黴素、四環素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高緻使毒副作用增加。有些藥物可以減量應用，有些最好不用，而改用其它抗生素。
⒋能引起中樞神經系統損害的抗生素種類繁多諸如青黴素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類、大環内酯類、氯黴素、多粘菌素E、磺胺、喹諾酮、抗痨藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類的部分藥物都可不同程度地造成神經系統損傷，出現各種腦部症狀。
适應症
青黴素用于敏感菌或敏感病原體所緻的感染。溶血性鍊球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心内膜炎、丹毒、蜂窩織炎和産褥熱等。肺炎球菌引起的肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血症等。梭狀芽孢杆菌引起的破傷風和氣性壞疽等。
1.對由A組β-溶血性鍊球菌引起的咽炎、猩紅熱、蜂窩織炎、化膿性關節炎、肺炎、産褥熱及敗血症，青黴素G有較好療效，為首選藥物。以上重症感染，靜脈滴注給藥每天4次，每次120萬～160萬U。咽炎的治療至少應給藥10天，以确保緻病菌自咽部消除，以免以後發生風濕熱。化膿性鍊球菌引起的急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）與心内膜炎應采用大劑量青黴素G（每天1000萬～2000萬U）靜脈給藥。
2.其他鍊球菌引起的感染：包括B組β-溶血性鍊球菌、草綠色鍊球菌和糞鍊球菌引起的呼吸道感染、急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、心内膜炎和敗血症等感染。肺炎鍊球菌對青黴素G高度敏感，可首選青黴素G治療。
3.腦膜炎雙球菌或其他敏感菌引起的腦膜炎：青黴素G不易透過正常血-腦脊液屏障，進入腦脊液的量不多，但在腦膜受炎症損害時通透性增加，因而大劑量治療有效。成人起始劑量每天1000萬～2000萬U，分4次靜脈滴注。
4.淋球菌引起的淋病：淋球菌原對青黴素G敏感，但近年來耐藥菌明顯增多，有的高度耐藥，因此需根據敏感試驗結果決定是否選用青黴素G，治療量也應根據敏感程度來确定。
5.梅毒螺旋體引起的梅毒：青黴素G仍為主要治療藥物。對于二、三期梅毒或一期較重病例特别是有早期中樞神經系統症狀的病例都應該用大劑量青黴素G治療，每天500萬～2000萬U，靜脈滴注，治療3～4周才有穩定的療效。
6.革蘭陽性杆菌引起的感染：破傷風杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌引起的感染應該用青黴素G同時加用抗毒素治療。青黴素在皮膚科主要用于以下疾病：（1）梅毒。（2）淋病。（3）其他如猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒、類丹毒、膿皮病等。
用法用量
⒈成人常用量：①肌内注射，每日80萬～200萬U，分3～4次給藥；②靜脈滴注，每日200萬～1000萬U，分2～4次給藥。
⒉小兒常用量：①肌内注射，2.5萬U/kg，每12小時l次給藥。②靜脈給藥，每日5～20萬U/kg，分2～4次。
⒊新生兒劑量：1次5萬U/kg，肌内注射或靜脈給藥，出生第1周每12小時1次，>7天每8小時1次，嚴重感染每6小時1次。
⒋早産兒劑量：第1周3萬U/kg，每l2小時1次，2～4周時每8小時l次，以後每6小時1次。
制劑與規格
1、注射用青黴素鈉：①0.12g（20萬U）；②0.24g（40萬U）；③0.48g（80萬U）；④0.6g（100萬U）；⑤0.96g（160萬U；⑥2.4g（400萬U）。
2、注射用青黴素鉀：①0.125g（20萬U）；②0.25g（40萬U）；③0.5g（80萬U）；④0.625g（100萬U）。
細菌耐藥性
金黃色葡萄球菌對青黴素最易産生耐藥性。細菌對青黴素類産生耐藥性主要有三種機制：
⒈細菌産生β内酰胺酶，使青黴素類水解滅活
⒉細菌體内青黴素作用靶位——青黴素結合蛋白發生改變
⒊細胞壁對青黴素類的滲透性減低。
其中以第一種機制最為常見，也最重要。
青黴素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過2小時，主要經腎排出，多數品種可經血液透析清除。
按中國衛生部規定，使用青黴素類抗生素前均需做青黴素皮膚試驗，陽性反應者禁用。
注意事項
⒈口服或注射給藥時忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。
⒉該品不宜與鹽酸四環素、卡那黴素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發生沉澱或降效。
⒊氯黴素與青黴素一般不要聯用，因氯黴素為抑菌劑，而青黴素為繁殖期殺菌劑，聯用可影響青黴素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有争論，意見不一，因兩者聯用對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染及顱内感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯用，宜先用青黴素2～3小時後再用氯黴素。
⒋由于該品可抑制某些肝髒酶的活性，因此可幹擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體内的生物轉化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。
⒌嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期産婦慎用，哺乳期婦女忌用。
應用青黴素前除做皮試外，還要注意以下幾點：
⒈要到有搶救設備的正規醫療單位注射青黴素，萬一發生過敏反應，可以得到及時有效的搶救治療。在注射過程中任何時候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不适，都要立即告訴醫生護士。
⒉注射完青黴素，至少在醫院觀察20分鐘，無不适感才可離開。
⒊不要在極度饑餓時應用青黴素，以防空腹時機體對藥物耐受性降低，誘發暈針等不良反應。
⒋兩次注射時間不要相隔太近，以4～6小時為好。靜脈點滴青黴素時，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察10～20分鐘無不良反應再調整輸液速度。
⒌如果當天有注射青黴素史，在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不适，應及時送醫院診治。
氨苄青黴素注意七點：
氨苄青黴素（包括含氨苄青黴素的安滅菌等）是青黴素類藥中分解最快、過敏反應發生率最高的一種，尤其在酸性環境中和血藥濃度高的情況下，更易發生氨苄青黴素分解産物、疊合物堆積所緻的過敏性藥疹、過敏性休克，甚至因此而危及生命。在臨床使用氨苄青黴素時，不僅要做皮試，還應注意以下幾點：
一是皮試陰性，并不意味着不過敏。氨苄青黴素過敏反應多為遲發性，可在連續用藥數天後才出現過敏性藥疹，緻過敏性休克。對過敏性藥疹，在停藥後使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發生呼吸困難、寒戰發熱、血壓下降、心率加快等症狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。
二是宜短期使用，切忌長期大量給藥，以免血藥濃度持續升高，導緻緻敏物質的形成與堆積，造成過敏反應。
三是宜在足量生理鹽水中充分溶解後靜脈滴注。一般而言，4克的氨苄青黴素需在300毫升左右的生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液）中溶解。絕對不能溶解在糖，特别是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨苄青黴素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加緻敏機會。
四是痛風、尿毒症、糖尿病酮症酸中毒和乳酸酸中毒患者應盡量少用或不用氨苄青黴素。原因也是氨苄青黴素在酸性環境中可促使自身分解而增加緻敏可能。
五是患者本身為過敏體質者，應避免使用。
六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。
七是在使用之前，應找到對本藥敏感的緻病菌感染的确切證據，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調、黴菌感染而增加治療難度。
禁忌證
對青黴素或其他青黴素類藥過敏者禁用。
用藥前應詢問患者有無過敏史，對24h未應用過青黴素者，應做皮内敏感試驗，試驗結果陽性者，應禁用。對青黴素或其他青黴素類藥物過敏者、有過敏性疾患及過敏狀态者禁用。
藥物的相互作用
（1）與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用，可減少青黴素類藥物的排洩，使青黴素類血藥濃度升高，作用增強，但毒性反應也可能增加。
丙磺舒（Probenecid）能抑制腎小管分泌，因而可延長青黴素血藥濃度維持時間，對青黴素有增效作用。
（2）與四環素類、紅黴素、氯黴素和磺胺類等抑菌藥合用，可能降低本品抗菌作用。
青黴素類與四環素、氯黴素、大環内酯類等抑菌藥呈拮抗作用。因青黴素為繁殖期殺菌藥，在抑菌藥作用下，細菌繁殖受阻抑，可能使青黴素類藥物作用發揮不充分。
（3）與華法林合用，可加強抗凝血作用。
（4）同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。
（5）青黴素類與氨基糖苷類抗生素呈協同作用，但大劑量青黴素G或其他半合成青黴素可使氨基糖苷類活性降低。
藥物标準
與青黴素有關的國家基本藥物零售指導價格信息
說明：
⒈表中備注欄标注“*”的為代表品。
⒉表中代表劑型規格在備注欄中加注“△”的，該代表劑型規格及與其有明确差比價關系的相關規格的價格為臨時價格。
⒌腎功能減退病人劑量：腎小球濾過率（GFR）為10～15ml/min時，給藥間歇自8小時延長至8～12小時或劑量減少25%。當GFR少于10ml/min時，給藥間歇為12～18小時或劑量減至正常劑量的25%～50%。一般說來病人腎功能損害屬輕中度者，使用常規劑量，不需減量，腎功能損害嚴重者再調整劑量或延長給藥時間。
