生物技術疫苗

生物技術疫苗

利用生物技術制備的分子水平的疫苗
生物疫苗,一般指生物技術疫苗;是利用生物技術制備的分子水平的疫苗,包括基因工程亞單位疫苗、合成肽疫苗、抗獨特性疫苗、基因工程活疫苗、DNA疫苗以及轉基因植物疫苗。[1]
    中文名:生物技術疫苗 外文名: 别名: 英文名:genetic engineering subunit vaccine 類别:疫苗 技術:生物技術 領域:醫學

單位疫苗

(genetic engineering subunit vaccine)基因工程亞單位疫苗是用DNA重組技術,将編碼病原微生物保護性抗原的基因導入受體菌(如大腸杆菌)或細胞,使其在受體細胞中高效表達,分泌保護性抗原肽鍊。提取保護性抗原肽鍊,加入佐劑即制成基因工程亞單位疫苗。首次報道成功的是口蹄疫基因工程疫苗,此外還有預防仔豬和犢牛下痢的大腸杆菌菌毛基因工程疫苗。

合成肽疫苗

(synthetic peptide vaccine)合成肽疫苗是用化學合成法人工合成病原微生物的保護性多肽并将其連接到大分子載體上,再加入佐劑制成的疫苗。最早報道(1982)成功的是口蹄疫疫苗。合成肽疫苗的優點是可在同一載體上連接多種保護性肽鍊或多個血清型的保護性抗原肽鍊,這樣隻要一次免疫就可預防幾種傳染病或幾個血清性型。目前研制成功的合成肽疫苗還不多,但越來越受到人們的重視,相信該類疫苗在未來的生産實踐中能發揮重要的作用。

抗體疫苗

(antiidiotype antibody vaccine)

抗獨特型抗體疫苗是免疫調節網絡學說發展到新階段的産物。網絡學說認為,生物體對抗原的免疫答應是通過獨特型(ID)與抗獨特型(Anti-Id)之間的反應而調節的。獨特型是指與某一抗原免疫

應答有關的,能與抗原發生特異性反應的一組細胞(T、B細胞克隆)及其因子(T細胞因子和抗體)所具有的抗原特異性,在正常情況下,機體的Id處于極低水平,當機體受到抗原刺激時,T、B淋巴細胞增殖、抗體水平升高,相應的Id水平也升高,繼而刺激Anti-Id(Ab2)的産生,Anti-Id的産生又可刺激Anti-anti-Id(Ab)的産生。如此循環下去,構成對原始應答的複雜免疫調節網絡。當抗原與Ab1結合後,可以阻礙Ab2與Ab1上的Id結合,因而說明Ab2能識别Ab1的抗原結合部位。Ab2β模拟抗原,可刺激機體産生與Ab1具有同等免疫效應的Ab3由此制成的疫苗稱為抗獨特型疫苗或内影像疫苗。抗獨特型疫苗不僅能誘導體液免疫,亦能誘導細胞免疫,并不受MHC的限制,而且具有廣譜性,即對易發生抗原性漂變的病原能提供良好的保護力(見圖23-2)。單抗技術以及“獨特型網絡”的發現意味着Ig可被用作“替代”抗原。對糖類和脂類抗原來說,這一方法可以制造一個“蛋白質拷貝”,而蛋白質作為疫苗具有某些優點。

工程活疫苗

(genetic engineering live vaccine)

基因工程活疫苗包括基因缺失疫苗和活載體疫苗二類。

基因缺失疫苗

(gene defect vaccine)是用基因工程技術将強毒株毒力相關基因切除構建的活疫苗,該苗安全性好、不易返祖;其免疫接種與強毒感染相似,機體可對病毒的多種抗原産生免疫應答;免疫力堅強,免疫期長,尤其是适于局部接種,誘導産生黏膜免疫力,因而是較理想的疫苗。目前以有多種基因缺失疫苗問世,例如霍亂孤菌A亞基基因中切除94%的A1基因,保留A2和全部B基因,再與野生菌株同源重組篩選出基因缺失變異株,獲得無毒的活菌苗;将大腸杆菌LT基因的A亞基基因切除,将B亞基基因克隆到帶有粘着菌毛(K88,K99,987P等)大腸杆菌中,制成不産生腸毒素的活菌苗。另外,将某些疱疹病毒的Tk基因

切除,其毒力下降,而且不影響病毒複制并有良好的免疫原性,成為良好的基因缺失苗。

活載體疫苗

(live vector vaccine)是用基因工程技術将保護性抗原基因(目的基因)轉移到載體中使之表達的活疫苗。目前有多種理想的病毒載體,如痘病毒、腺病毒和疱疹病毒等都可以用于活載體疫苗的制備。痘病毒的TK基因可插入大量的外源基因,大約能容納25Kb,而多

數的基因都在2Kb左右,因此可在TK基因中插入多種病原的保護性抗原基因。制成多價苗或聯苗,一次注射可産生針對多種病原的免疫力。國外已研制出以腺病毒為載體的乙肝疫苗、以疱疹病毒為載體的新城疫疫苗等。活載體疫苗具有傳統疫苗的許多優點,而且又為多價苗和聯苗的生産開辟了新路,是當今與未來疫苗研制與開發的主要方向之一(見圖23-3)。

DNA疫苗

(DNA vaccine)

這是一種最新的分子水平的生物技術疫苗,應用基因工程技術把編碼保護性抗原的基因與能在真核細胞中表達的載體DNA重組,這種目的基因與表達載體的重組DNA可直接注射(接種)到動物(如小鼠)體内,目的基因可在動物體内表達,刺激機體産生體液免疫和細胞免疫。

植物疫苗

(transgenic plant vaccine)

該苗用轉基因方法将編碼有效免疫原的基因導入可食用植物細胞的基因中,免疫原即可在植物的可食用部分穩定的表達和積累,人類和動物通過攝食達到免疫接種的目的。常用的植物有番茄、馬鈴薯、香蕉等。如用馬鈴薯表達乙型肝炎病毒表面抗原已在動物試驗中獲得成功。這類疫苗尚在初期研制階段,它具有口服、易被兒童接受等優點。

生物疫苗

(Biological vaccine therapy)

自2004年美國麻省理工教授羅伯特蘭格發明超聲透藥技術(2004年8月美國著名科技雜志《popular science》評價其為“世紀最具創新意義的科研成果”;同年獲得科技傑出貢獻最高獎‘海因茲大獎’)以來,美國、德國、日本、英國、中國等12個肝病診療技術較為發達的國家,先後投入了大量的人力物力對其在肝病領域的臨床應用進行了深度的研究。中國在總結各國研究成果的基礎上,開創性的加入了中國治療性疫苗的思想,從而使基于這一技術的“生物疫苗療法”的臨床治療效果提高了近10倍,遙遙領先于其它任何國家,走在了世界的最前端。“青出于藍而勝于藍”美國《華盛頓郵報》在評價中國生物疫苗療法取得的偉大成果時感歎道,“由于加入了中醫使源于美國的這一技術得到了發揚廣大,中國的“911生物療法”讓世界看到了攻克乙肝的希望,同時也印證了中西辯證應用的廣闊前景。”

衛生部新聞發言人介紹,雖然這一開創性的療法得到了科學家、醫生以及患者的高度好評,但在全世界推廣卻具有一定的難度。他說,中醫體系複雜,國外很難在短時間内掌握其精髓,從而使該療法的治療效果大打折扣;另外,在國内,各醫療單位的硬件和軟件設施參差不齊,也做不到“全面普及”。因“911生物療法”涉及到生物醫學、現代超聲醫學、免疫學、中醫藥學等幾十門科學的知識,綜合了中西醫以及現代高科技的精華,對醫療綜合實力要求較高,目前隻能在具備條件的部分醫院推廣。

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