适應症
洛匹那韋利托那韋片，本品适用于與其它抗反轉錄病毒藥物聯合用藥，治療成人和2歲以上兒童的人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染。有關洛匹那韋利托那韋的用藥經驗主要來自于未接受過抗反轉錄病毒藥物治療的患者。已接受過蛋白酶抑制劑治療的患者數據非常有限。在洛匹那韋利托那韋治療失敗的情況下對患者進行補救治療的數據也非常有限。已接受過蛋白酶抑制劑治療的HIV-1感染者是否選擇本品治療主要取決于兩個因素，即患者個體的病毒耐藥檢測結果及其治療史。
成分
本品主要成分為洛匹那韋，利托那韋。
禁忌
本品禁用于已知對洛匹那韋、利托那韋或者任何輔料過敏的患者。本品不能與那些主要依賴CYP3A清除且其血藥濃度升高引起嚴重和/或緻命不良事件的藥物同時用藥。
性狀
本品為橢圓形紅色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
規格
每片含洛匹那韋200mg，利托那韋50mg。
用法用量
應由對治療HIV感染有臨床經驗的醫生開具本品處方。本品應該整片吞咽，不能咀嚼、掰開或壓碎。
1、成人和青少年：本品的推薦劑量為400/100mg（2片），每日兩次。可以與食物同服或不與食物同服。對于成年患者，出于對患者管理的考慮，需要按每日一次的方式服藥時，本品的給藥劑量可以為800/200mg（4片），每日一次，可以與食物同服或不與食物同服。
2、兒童（2歲及2歲以上）：本品的推薦劑量400/100mg（2片），每日兩次，可以用于體重大于等于40kg的兒童或體表面積。
大于1.4m2的兒童。對于體重小于40kg或者BSA在0.6和1.4m2之間并且可以吞服藥片的兒童，用藥劑量請參考本品100/25mg的用法用量。每日一次的用藥方法未在兒童患者中得到驗證。
3、兒童（2歲以下）：由于缺乏足夠的安全性和有效性數據，故不推薦2歲以下的兒童服用本品。
4、肝功能不全：在伴有輕至中度肝功能不全的患者中，洛匹那韋的暴露劑量約增加30％，但該增加量與臨床治療無明确的相關性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的數據，這些患者不應該使用本品。
5、腎功能不全：因為洛匹那韋和利托那韋經腎髒的清除率微乎其微，所以腎功能不全的患者不會發生血藥濃度升高。由于洛匹那韋和利托那韋均具有很強的蛋白結合能力，因此血液透析或腹膜透析不會顯著影響其清除。
不良反應
臨床試驗期間與本品治療相關的最常見的不良反應為腹瀉、惡心、嘔吐、高甘油三酯血症和高膽固醇血症。每日一次服用本品的患者發生腹瀉的風險可能較大。腹瀉、惡心和嘔吐在治療開始的時候就可能出現，高甘油三酯血症和高膽固醇血症可能會稍後出現。
注意事項
1、合并有以下并發症的患者，用藥時需注意：
（1）肝功能不全：本品在有嚴重肝髒疾病患者中使用的安全性和有效性尚未确定。重度肝功能不全的患者禁用本品。同時應用抗反轉錄病毒藥物聯合治療的慢性乙肝或丙肝患者發生嚴重和潛在緻命性肝髒不良反應的危險性會增加。如果乙肝或丙肝患者同時合并抗病毒藥物治療，用藥時請參閱這些藥物的相關産品信息。原有肝功能損害(包括慢性肝炎)的患者，其在進行抗反轉錄病毒藥物聯合治療的過程中發生肝功能異常的危險性會升高，應根據經驗對這類患者用藥期間的肝功能狀态進行監測。如果有證據表明這類患者的肝髒疾病惡化，應考慮中斷或終止治療。曾有HIV-1單獨感染者和接觸病毒後進行暴露後預防的個體在開始接受洛匹那韋/利托那韋與其他抗反轉錄病毒藥物聯合治療後7天即出現轉氨酶水平升高，伴随或不伴随膽紅素水平升高的報告。有些病例的肝功能損害嚴重。在開始洛匹那韋/利托那韋治療前要進行适當的實驗室檢測，在治療期間還應進行密切監測。
（2）腎功能不全：因為洛匹那韋和利托那韋經腎髒的清除率微乎其微，因此腎功能不全的患者不會發生血藥濃度升高。由于洛匹那韋和利托那韋均具有很強的蛋白結合能力，因此血液透析或腹膜透析不會顯著影響其清除。
（3）血友病：曾有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制劑治療時發生出血增多的報告，包括自發性皮膚血腫和關節積血。有些患者接受了額外的Ⅷ因子治療。報告病例中一半以上繼續或重新使用蛋白酶抑制劑進行治療。雖然引起出血的作用機理尚未闡明，但蛋白酶抑制劑治療與出血之間的因果關系已引起了關注。因此，應當意識到在血友病患者中使用蛋白酶抑制劑有增加出血的可能。
（4）脂質升高：應用本品治療有時可引起總膽固醇和甘油三酯濃度較大幅度升高。在開始用本品治療前以及治療過程中應定期檢測甘油三酯和膽固醇水平。對于甘油三酯和膽固醇基礎水平較高以及有血脂異常病史的患者，用藥時應特别謹慎。可以通過适當的臨床措施對血脂異常進行處理。
（5）胰腺炎：在接受本品治療的患者中有發生胰腺炎的報告，也有一些患者發生了高甘油三酯血症。絕大多數報告病例中，患者系既往有胰腺炎罹患病史和/或與其它可引發胰腺炎的藥物進行合并治療。甘油三酯顯著升高是發生胰腺炎的一個危險因素。中晚期艾滋病患者可能會有甘油三酯升高和發生胰腺炎的危險。如果出現臨床症狀(惡心、嘔吐和腹痛)或者實驗室檢查異常(如血清脂肪酶或澱粉酶升高)，應考慮發生胰腺炎的可能。應對出現這些症狀或體征的患者進行評估，如果診斷為胰腺炎，應暫時停止本品的治療。
（6）高血糖：在接受蛋白酶抑制劑治療的患者中有新發糖尿病、高血糖症或原有糖尿病加重的病例報告。其中一些高血糖症患者病情嚴重，甚至還會發生酮症酸中毒。多數患者臨床病症複雜，其中部分患者還需要接受藥物治療，而這些藥物本身也與糖尿病或者高血糖症的發生有關。
（7）脂肪再分布和代謝紊亂：接受聯合抗反轉錄病毒藥物治療的HIV患者會出現身體脂肪的再分布(脂代謝障礙)。對于這些不良事件的長期後果目前尚不明确。對作用機制的了解也并不全面。有假設認為，内髒脂肪瘤樣變與蛋白酶抑制劑(PIs)、脂代謝障礙和核苷類反轉錄酶抑制劑(NRTIs)之間存在關聯。脂代謝障礙的高危險性主要取決于個體因素如年齡較大、藥物相關因素如長期接受抗反轉錄病毒藥物治療和代謝紊亂等。臨床檢查過程中應對脂肪的再分布進行評估。應該考慮進行空腹血脂和血糖的測定。可以通過适當的臨床措施對血脂異常進行處理。
（8）免疫重建綜合征：在開始聯合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)時已處于嚴重免疫缺陷狀态的艾滋病患者，可能會出現無症狀感染或者殘留機會感染所引起的炎症反應并導緻嚴重的臨床狀況或使當前症狀加重。通常情況下，這種反應會在開始CART後的幾周或幾個月内出現。相關病例有巨細胞病毒視網膜炎、全身性和/或局部性分枝杆菌感染以及肺孢子菌肺炎。對所有的炎症症狀均應進行評估并在必要時采取治療措施。
（9）骨壞死：雖然骨壞死的病因有多種因素(包括使用皮質類固醇、飲酒、嚴重的免疫抑制反應、體重指數較高等)，但是在中晚期艾滋病患者和/或長期接受聯合抗反轉錄病毒藥物治療(CART)的患者中發生骨壞死的病例尤其多見。應該告知患者，如果出現關節疼痛、關節僵硬或者行動困難時，應去醫生處診治。
（10）PR間期延長：一些健康成人受試者服用洛匹那韋利托那韋後出現輕度的無症狀性PR間期延長。如患者存在結構性心髒疾病和原有傳導系統異常或者接受可引起PR間期延長的藥物(如維拉帕米或阿紮那韋)，則在接受洛匹那韋利托那韋後有罕見報道發生2度或3度房室傳導阻滞。本品在這類患者中使用時應當謹慎。
2、藥物相互作用：
本品含有洛匹那韋和利托那韋，二者都是細胞色素P450異構體CYP3A的抑制劑。本品很可能會增加主要通過CYP3A進行代謝的藥物血藥濃度。在合并應用本品的治療過程中會導緻這類藥物的血藥濃度升高或治療作用延長及導緻不良事件的發生。不能伴随給予秋水仙堿，尤其是在腎或肝功能損害患者中，不建議本品與以下藥物合并給藥：
（1）他達拉非(适用于治療肺動脈高血壓)
（2）不推薦骨關節感染患者使用夫西地酸
（3）沙美特羅
（4）利伐沙班
不推薦本品與阿托伐他汀聯合用藥。若必須使用阿托伐他汀，則應用最小劑量的阿托伐他汀且作好安全性監測。如洛匹那韋利托那韋與羅舒伐他汀合并應用時必須謹慎且應減少聯合用藥的劑量。如果患者有接受HMG-CoA還原酶抑制劑治療的适應症，推薦使用普伐他汀或氟伐他汀這兩種藥物。PDE5抑制劑：在接受本品治療的患者中，應用西地那非和他達拉非治療勃起功能障礙時，應該特别謹慎。這些藥物和本品合用時被認為可導緻這些藥物濃度連續增加，從而增加例如低血壓、暈厥、視覺改變和勃起時間延長等不良事件。伐地那非禁止與本品合用。西地那非用于治療肺動脈高壓時禁止與本品合用。在聯合應用本品和可誘導QT間期延長的藥物如氯苯那敏、奎尼丁、紅黴素、克拉黴素時要特别謹慎。本品會增加聯用藥物的血藥濃度并可能進而導緻藥物相關的心髒不良事件增多。在臨床前研究中有與本品聯合用藥而引發心髒不良事件的報告；因此目前不能排除本品具有潛在的心髒效應。不推薦本品與利福平聯合用藥。利福平與本品聯合用藥後會顯著降低洛匹那韋的血藥濃度并進而影響洛匹那韋的治療效果。增加本品的用藥劑量可以使洛匹那韋利托那韋達到适宜的治療水平，但同時也有增加患者肝髒和胃腸道毒副作用的危險。因此除非絕對必要，否則應避免本品與利福平聯合用藥。
3、其它：本品并不能治愈HIV感染或艾滋病(AIDS)。本品不能降低艾滋病病毒通過性接觸或血液傳染給他人的危險性。應采取适當的預防措施。接受本品治療的患者仍可能被感染或者出現與HIV和AIDS有關的其它疾病。除非确定潛在治療作用大于發生全身性糖皮質激素效應的危險性，包括庫興氏綜合征和腎上腺抑制，否則不推薦本品與通過CYP3A4代謝的藥物氟替卡松或者其它糖皮質激素聯合應用。
4、對駕駛和操作機器能力的影響：雖然未證實本品對駕駛和操作機器能力有影響，應告知患者曾有服用本品過程中發生惡心的報道。
5、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦服用本品的安全性數據尚未建立。動物實驗證明本品具有生殖毒性。對人類的潛在危險尚未知。除非必要，孕婦應避免應用本品。大鼠研究顯示，洛匹那韋可以通過乳汁分泌。洛匹那韋是否可通過人類乳汁分泌尚不清楚。感染HIV的産婦不應母乳喂養嬰兒，以避免出生後的HIV傳播。
6、兒童用藥：由于缺乏足夠的安全性和有效性數據，故不推薦2歲以下的兒童服用本品。
7、藥物過量：迄今為止，患者使用本品急性過量的事件極少見。在實驗犬中觀察到的不良臨床症狀包括流涎、嘔吐和腹瀉/大便異常。在小鼠、大鼠或實驗犬中觀察到的毒性反應包括活動減少、共濟失調、消瘦、脫水和震顫。
8、本品過量沒有特效解毒劑。本品過量的處理應采取包括監測生命指征和觀察患者臨床症狀在内的一般支持性治療措施。如有指征，可通過嘔吐或洗胃清除未吸收的藥物活性成份。還可使用活性炭輔助清除未吸收的藥物。因為本品的蛋白結合率很高，透析可能無助于大量清除藥物。
