概述
肺纖維化是由多種原因而引起的肺髒損傷，病理過程早期以下呼吸道急性炎症反應為主，包括肺泡炎、間質性肺炎、肺泡上皮受損、成纖維細胞增生、巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞浸潤；由此導緻細胞外基質代謝紊亂，某些細胞外基質成分在肺泡和間質内沉積及纖維組織過度修複造成肺此外組織結構的紊亂，肺實質損傷，慢性肺纖維增生，肺間質纖維化，膠原沉積，肺泡結構改變，最終發生肺纖維化。
病因
多種原因引起肺髒損傷時，間質會分泌膠原蛋白進行修補，如果過度修複，即成纖維細胞過度增殖和細胞外基質大量聚集，就會形成肺纖維化。
病理
大多數間質性肺疾病都有共同的病理基礎過程。初期損傷之後有肺泡炎，随着炎性-免疫反應的進展，肺泡壁、氣道和血管最終都會發生不可逆的肺部瘢痕（纖維化）。炎症和異常修複導緻肺間質細胞增殖，産生大量的膠原和細胞外基質。肺組織的正常結構為囊性空腔所替代，這些囊性空腔有增厚的纖維組織所包繞，此為晚期的“蜂窩肺”。肺間質纖維化和“蜂窩肺”的形成，導緻肺泡氣體-交換單元持久性的喪失。
肺纖維化發展過程中肺泡塌陷是失去上皮細胞的結果。暴露的基底膜可直接接觸和形成纖維組織，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窩樣改變。蜂窩樣改變是瘢痕和結構重組的一種表現。
肺髒損傷後，修複的結果是纖維化還是恢複正常解剖結構，取決于肺泡内滲出物及碎屑能否有效清除。如肺泡内滲出物未清除，成纖維細胞和其他細胞就會侵入并增殖，（免疫組織化學染色已經證實，在成纖維細胞竈裡可發現蛋白聚糖、整合素、連結體等。這些特點表明纖維化是一種活動性進展，而不是一種“舊”纖維組織的後遺症。）從而使肺纖維化進行性進展。
臨床表現
肺纖維化多在40-50歲發病，男性多發于女性。呼吸困難是肺纖維化最常見症狀。輕度肺纖維化時，呼吸困難盡在劇烈活動時出現，因此常常被忽視或誤診為其他疾病。當肺纖維化進展時，在靜息時也發生呼吸困難，嚴重的肺纖維化患者可出現進行性呼吸困難。其他症狀有幹咳、乏力。50%患者有杵狀指和發绀，在肺底部可聞及吸氣末細小跑裂音。早期雖有呼吸困難，但X線胸片可能基本正常；中後期出現兩肺中下野彌散性網狀或結節狀陰影，偶見胸膜腔積液，增厚或鈣化。肺組織纖維化的嚴重後果，導緻正常肺組織結構改變，功能喪失。就是大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡，導緻氧不能進入血液。患者呼吸不暢，缺氧、酸中毒、喪失勞動力、靠呼吸機生存，最後衰竭、死亡。
原因一
1、風濕免疫慢性病：系統硬化症、多肌炎/皮肌炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、混合結締組織病、強直性脊柱炎；
2、治療現任或藥物相關性疾病：抗心律失常藥、抗炎藥物、抗驚厥藥物、化療藥物、維生素、放療、氧中毒；
3、職業和環境相關性經驗疾病：矽肺、石棉肺、重金屬肺、煤塵肺、铍塵肺、氧化鋁肺；
4、吸入無機粉塵：滑石粉肺、鐵塵肺、錫塵肺；
5、吸入有機顆粒（過敏性肺泡炎）：飼鴿者肺、農民肺。
6、原發性疾病手術（未分類型）、腫瘤性疾病：肺淋馬管癌病、支氣管肺泡癌、肺淋巴瘤、Kaposi肉瘤；
7、特發性纖維化疾病突出：物發性纖維化、家族性特發性肺間質纖維化、急性間質性肺炎、脫屑性間質性肺炎、非特異性間質性肺炎、淋巴細胞性間質性肺炎、自身免疫性肺間質纖維化；
8、其它：神經纖維瘤病、結節硬化症、結節病嗜酸性粒細胞性肺炎、肺泡蛋白沉澱症、彌漫性肺泡出血症、肺泡微結石症、轉移性鈣化。
原因二
相比于一些常見病，或者一些很緻命,但是卻容易發覺的病症來說，肺纖維化最大的恐怖之處大概就在于它的“隐藏”功力了，發病年齡大，不易察覺，有點殺人于無形，“潛移默化”的意思。
肺纖維化即肺髒間質組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類構成，當纖維母細胞受到化學性或物理性傷害時，會分泌膠原蛋白進行肺間質組織的修補，進而造成肺髒纖維化。肺髒損傷後，修複的結果是纖維化還是恢複正常解剖結構，取決于肺泡内滲出物及碎屑能否有效清除。
肺纖維化是由于毒物、自身免疫疾病、藥物副反應、感染、嚴重的外傷等多種原因引起肺部炎症，肺泡持續性損傷、細胞外基質反複破壞、修複、重建并過度沉積，導緻正常肺組織結構改變、功能喪失的一類疾病。肺纖維化疾病包括特發性肺纖維化、結節病、塵肺(矽肺是塵肺中最嚴重的一種)、過敏性肺炎、藥物或者放射線導緻的纖維化、膠原血管疾病有關的緻纖維化肺泡炎等各種不同的類型。
治療
截至目前為止，國際上唯一由各國藥監局批準的特發性肺纖維化的藥物是吡非尼酮。其在美國和歐洲的商品名是Esbriet，在日本是Pirespa,在中國是艾思瑞。在美國批準上市。在2015年5月的新英格蘭醫學雜志上，有三篇關于吡非尼酮及其他藥物的臨床試驗文獻發表。臨床試驗結果顯示，吡非尼酮可以延緩特發性肺纖維化疾病進展，降低死亡率，并延長無進展生存期。
1.藥物治療
（1）吡非尼酮。
吡非尼酮是一種多效性的吡啶類化合物，首次于1994年被Margolin等人證明具有抗纖維化特性，并于1999年被Raghu G等人證實對特發性肺纖維化患者具有一定治療效果。目前，國際上由各國藥監局批準治療特發性肺纖維化的藥物——吡非尼酮，是最新2015年美國胸科學會/歐洲呼吸協會/日本胸科協會/拉丁美洲胸科協會聯合發布的《特發性肺纖維化臨床治療推薦指南》中推薦等級最高（條件推薦）的兩大藥物之一[5]，也是全球第一個獲批用于特發性肺纖維化（IPF）的治療藥物。吡非尼酮在中國的商品名是艾思瑞，在日本是Pirespa，在歐洲和美國是Esbriet。多項國際多中心臨床試驗結果顯示，吡非尼酮可改善IPF患者肺功能、無進展生存期（PFS）和六分鐘步行距離（6MWD），一定程度上降低病死率。
艾思瑞®吡非尼酮膠囊，是由北京康蒂尼藥業有限公司自主研發，擁有多項國内及國際授權專利，于2014年初正式上市銷售，是我國唯一已被藥監局批準的可以治療特發性肺纖維化的藥物。國内艾思瑞的各項實驗結果指标和國際試驗公布的結果一緻，服用艾思瑞®治療的患者肺纖維化多項指标改善，特别顯著減少患者肺功能的動脈血氧飽和度和肺彌散量的下降。目前，關于吡非尼酮治療特發性肺纖維化的機制暫未完全闡明，但根據現有的研究，可将其抗纖維化機制歸納為以下三個方面：
1.抗纖維化 吡非尼酮能夠抑制轉化生長因子-β1（TGF-β1）基因的過度表達，減少TGF-β1的合成，減少血小闆衍化生長因子（PDGF）和成纖維細胞生長因子1.（FGF）的生成，從而抑制成纖維細胞的增殖和膠原的合成，起到抗纖維化的作用。2.抗炎 吡非尼酮還能抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-1b和其他炎症因子的合成、釋放受體傳遞，從而減輕炎症反應。2.抗炎 吡非尼酮還能抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-1b和其他炎症因子的合成、釋放受體傳遞，從而減輕炎症反應。3.抗氧化 吡非尼酮還是一種強有力的羟自由基的清除劑。通過清除活性氧（ROS）抑制脂質過氧化物和減少組織正常結構的破壞，從而起到抗氧化作用
（2）糖皮質激素。
2.氧氣療法。
3.濕化與霧化治療。
4.呼吸機的應用。
5.肺髒移植。
6.4S清肺平喘療法
4S清肺平喘療法由軍事醫學科學研究院、國際科學研究院等多位專家曆經30多年聯合研發形成的一套全方位、多立體的綜合治療體系。療法包括清肺淨肺、PI活肺治療、植物神經綜合平衡和軍科細胞免疫技術四大步驟，其中軍科細胞免疫技術是多位專家在2008年諾貝爾醫學獎DC細胞技術基礎上獨創的治療手段，它直擊哮喘病的發病根源——炎症細胞，利用特定的靶向免疫激活技術抑制和清除哮喘發病根源，真真正正防止哮喘反複發作。
預防
1.多飲水，要鼓勵肺纖維化患者多飲水，糾正或防止失水，具有非常重要的意義，伴有心衰的患者飲水要适量。因為重度肺纖維化患者因張口呼吸，飲食少、出汗多，常失水，痰液黏稠不易咯出，及時補充水分、增加液體攝入量。患者不能飲食時，可用靜脈補液，促使黏稠痰液排出，有利于稀釋痰液。
2.少吃刺激性、辛辣、煎炸、油膩食物：飲食要清淡，肥胖患者，控制脂肪的供給量。以吃瘦肉為宜，以控制體重和達到祛痰濕的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，導緻熱助邪勝，邪熱郁内而不達，時間久了會造成疾熱上犯于肺，加重病情。
3.供給多種維生素、優質蛋白及碳水化合物飲食如：糙米、蛋類、荞麥面、玉米面、蔬菜和水果等，碳酸飲料除外。
4.重度肺纖維化的患者可給予半流食或軟食：既可防止食物反流，又有利于消化吸收。可以減輕呼吸急迫所引起的咀嚼和吞咽困難。所以肺纖維化患者應根據自己的實際情況，避免由飲食不慎而導緻咳、喘加重，又可以防止影響機體對多種營養物質的吸收。
5.禁忌煙酒、喝酒和過鹹的食物：多數伴有氣道高反應狀态肺纖維化患者，通過過鹹食物、煙和酒的刺激，會加重氣喘、咳嗽等症狀，容易引發支氣管的反應。
診斷
病史和體查：詳細的病史和體檢有利于了解是否存在能夠引起或容易感染疾病的環境、職業、家族或其他臨床因素。當醫生用聽診器探聽患者肺部時，雙下肺可聞及吸氣末爆裂音或撚發音。
胸片：常規X胸片可用作人群篩查。但是要注意5-15%患者雖然已經有明顯的肺瘢痕形成，但X胸片表現仍然正常。所以，胸片結果不能作為肺纖維化唯一診斷标準。
高分辨率CT（HRCT）：臨床醫生通過HRCT能更加清楚地鑒定出肺組織特定的病理性影像學改變。放射科醫生能識别出“蜂窩影”結果或“磨玻璃影”。特發性肺纖維化(IPF)患者HRCT呈現以蜂窩樣的纖維化改變為主的普通型間質性肺炎（UIP）表現[4]。
肺功能檢查：呼吸測試可以測量肺部氣體總量，并評估氣流通暢情況，鑒别呼吸困難的原因。肺功能檢查主要包括兩部分：（1）肺活量測定，包括吸氣容積、呼氣容積和氣流速度；(2）肺擴散容量，或肺一氧化碳彌散量（DLCO），主要測量氧氣擴散至血管的能力。
支氣管肺泡灌洗（BALF）：通過纖維支氣管鏡對支氣管以下肺段或亞肺段水平，反複以無菌生理鹽水灌洗、回收，對其進行一系列檢測和分析，從而獲得下呼吸道病變的性質特點和活動程度，有助于确定診斷。胸部HRCT表現為典型UIP特征的IPF患者，診斷通常不需要進行BALF細胞學分析[4]。
六分鐘步行試驗（6MWT）：測量患者在六分鐘内的行走距離，并全程檢測患者血壓、心電圖和血氧飽和度。
病例
2009年4月12日，電視劇《西遊記》中“沙僧”的扮演者著名演員闫懷禮因肺纖維化繼發肺感染，醫治無效于北京逝世，終年70歲。
1993年夏，闫懷禮在河北涿州拍攝電影。由于當地的蒼蠅、蚊子特别多，劇組的人就用敵敵畏來驅趕蚊蟲。噴灑敵敵畏後，劇組的人員就都出去了。唯獨闫懷禮一人仍待在屋子裡，因為他天生嗅覺不好，聞不出敵敵畏的氣味，緻使他吸入了過量的敵敵畏，當時就昏厥過去，被送往醫院後，經搶救蘇醒。
一向壯實的闫懷禮沒太當回事。但是以後幾年，他明顯感覺體力每況愈下。隻要是稍有強度的運動，就會出現劇烈的喘、咳嗽。
2004年，在北京協和醫院檢查的時候，闫懷禮被診斷“肺纖維化”。醫生推斷，闫懷禮得病的原因與吸入過量敵敵畏有一定關系。防止病情惡化，最好的辦法就是自己日常特别注意保養，因為肺纖維化最怕感冒、發熱。每感染一次，病情就會加重一次。
醫生還給他開了一個自我康複的“小驗方”，就是每天夕陽西下的時候，到水邊練練深呼吸。到空氣中水分充足的地方進行深呼吸，對蜂窩肺有很好的康複作用。
此後的幾年裡，闫懷禮每天都堅持到湖邊散步，走累了在水邊練呼吸，吐故納新，用濕潤的空氣滋養肺部。但因年事已高，季節交替之際，闫懷禮總是容易感染感冒、上呼吸道感染等一些呼吸道疾病，最終于今年4月2日，肺部感染被送往北京世紀壇醫院救治，終因醫治無效于4月12日逝世。
肺纖維化又叫做“蜂窩肺”，被稱為“不是癌症的癌症”。它的病因很複雜，目前還是個世界性難題。科學家王選、香港著名演員董骠都是被此病奪去生命的。肺纖維化在城市的發病率很高，跟環境污染、長期接觸粉塵和細菌引起的肺部感染有很大關系。一些有害化學物質，比如裝修材料中含有苯、二氧化硫等，對氣道、肺組織危害特别大。
早期肺纖維化不太容易發現，到醫院檢查時往往是已經患病很久甚至到晚期了。中老年人比較多見，目前該病沒有好的治療辦法，因此重在早防早治。如果出現容易勞累、喘氣、不明幹咳持續8周以上，就需要到醫院檢查了。
此外，肺纖維化有一定比例的家族遺傳者，抽煙成瘾者都屬于肺纖維化的高危人群。 這些人應防止過度疲勞，注意營養。
