頭孢米諾鈉:用于治療敏感細菌感染的藥物-中文百科頻道

作用機制

抗生素藥物主要是頭孢類抗生素、青黴素類、大環内酯類（羅紅黴素等）和喹諾酮類（環丙沙星等）以及新藥研發等幾大類産品。頭孢米諾為頭黴素類抗生素，其對β-内酰胺酶高度穩定。本品與β-内酰胺抗生素作用點青黴素結合蛋白有很強的親和性，能抑制細胞壁的生物合成，并能結合于肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結合而促進溶菌。此外，本品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結合，在短時間内顯示其很強的雙重殺菌作用。

抗菌譜

頭孢米諾對大腸杆菌、克雷伯杆菌、變形杆菌、流感杆菌、拟杆菌及鍊球菌具較強抗菌活性。本品對腸球菌無抗菌活性。

藥動學

腎功能正常成人靜脈注射本品0.5g和1g後，血藥濃度分别為50μg/mL和100μg/mL。藥物吸收後在體内分布廣泛，以膽汁、腹水、子宮内膜中濃度較高，痰中濃度較低。給藥後未見活性代謝産物，主要經腎以原形随尿液排出，半衰期約為2.5小時。腎功能障礙者半衰期延長。

藥理作用

本品對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特别對大腸杆菌、克雷伯杆菌屬、流感嗜血杆菌、變形杆菌屬及脆弱拟杆菌有很強的抗菌作用。其作用機理是對β-内酰胺類抗生素通常作用點的青黴素結合蛋白顯示很強的親和性，可抑制細胞壁合成，并與肽聚糖結合，抑制肽聚糖與脂蛋白結合以促進溶菌，在短時間内顯示很強殺菌力。本品對細菌增殖期及穩定期初期均顯示抗菌作用，低于MIC濃度也有殺菌作用，短時間内溶菌。體内抗菌力比MIC的預測更強。對大腸杆菌、鍊球菌、克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、拟杆菌等有抗菌作用。頭黴素類有較強的抗?-内酰胺酶性能。本品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起防礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。

本品注射200～1600mg/kg/日未見對大鼠母鼠生殖能力、仔鼠發育分化及生殖能力有影響。對家兔注射400～1600mg/kg/日，共5日，在800mg/kg/日以上給藥組，觀察到腎毒性比頭孢唑啉弱，但較頭孢噻吩略強。對小鼠、大鼠、豚鼠及家兔幾乎未見抗原性。與頭孢美唑、頭孢唑啉、青黴素G、氨苄西林之間未見免疫學交叉性，也未見庫姆斯氏反應陽性。

藥代動力學

頭孢米諾鈉在人體内未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排洩，12小時内尿中排洩率約為90％。不同程度的腎功能不全的患者其消除半衰期延長，腎功能重度損害者(Ccr

适應症

用于扁桃體、呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、子宮等部位感染，也可用于敗血症。頭孢米諾鈉臨床應用于敏感菌所緻的下列感染：

1、呼吸道感染。

2、泌尿道感染。

3、腹内感染(包括膽道感染、腹膜炎等)。

4、泌尿、生殖系統感染。

5、敗血症。

注意事項

1、偶可緻過敏、休克，故對青黴素、其他頭孢菌素過敏者應慎用。

2、可緻腎損害，如血肌酐、血尿素氮值上升，少尿、蛋白尿等。

3、可緻紅細胞、白細胞、血小闆的減少。

4、肝酶升高，血膽紅素升高及黃疸等也可發生。

5、消化道反應有食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等，菌群失常而緻維生素缺乏和二重感染等也可發生。

6、交叉過敏：頭孢米諾鈉與頭孢菌素類藥有交叉過敏。

7、禁忌症：對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者或有青黴素過敏性休克史者禁用。

8、慎用：孕婦、新生兒、早産兒的用藥安全性尚未确定，應慎用。嚴重肝、腎功能不全者慎用。

9、藥物對檢驗值或診斷的影響：

(1)尿糖試驗(斐林法)呈假陽性。

(2)直接抗人球蛋白(Coombs)試驗陽性反應。

(3)血肌酐(Jaffe法)、尿素氮升高，轉氨酶、堿性磷酸酶、血膽紅素升高。

(4)血小闆、紅細胞、白細胞計數減少，嗜酸粒細胞增多，凝血酶原時間延長等。

10、長期用藥時應定期檢查肝、腎功能和血象。

不良反應

頭孢米諾鈉不良反應發生率為2.11%。主要不良反應有：

1、用藥後可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀。

2、偶見腎損害，如腎功能異常，出現少尿、蛋白尿等。

3、偶見血液系統毒性，如出現血液有形成分的減少、凝血酶原時間延長等。

4、偶見肝功能異常(肝酶升高)及出現黃疸等。

5、偶見皮疹、發熱、瘙癢等過敏反應，罕見過敏性休克。

6、長期用藥可緻菌群失調，發生二重感染。

7、有報道長期用藥後可出現維生素K、維生素B缺乏症。

嚴重副作用

①休克偶引起休克，應注意觀察，若出現不适感、口内異物感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等，應停藥并适當處置。

②全血細胞減少症偶出現全血細胞減少症，故應定期進行檢查，注意觀察，若出現異常，應停藥并适當處置。

③假膜性大腸炎偶出現假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎，故注意觀察，若出現腹痛、頻繁腹瀉，應速停藥并适當處置。

同類藥觀察到的嚴重副作用

①皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合征)其他頭孢烯類抗生素有偶出現皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死症(Lyell綜合征)的報告，故注意觀察，若出現異常，應停藥并适當處置。

②急性腎功能衰竭其他頭孢烯類抗生素有偶出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害的報告，故出現異常時應停藥并适當處置。

③溶血性貧血其他頭孢烯類抗生素有出現溶血性貧血的報告，應定期進行檢查等，注意觀察，若出現異常，應停藥并适當處置。

④間質性肺炎、PIE綜合征其他頭孢烯類抗生素偶有出現伴有發熱、咳嗽。

藥物相互作用

1、頭孢米諾鈉與其它頭孢菌素合用可增加腎毒性。

2、頭孢米諾鈉與氨基糖苷類藥合用可增加腎毒性。

3、頭孢米諾鈉與呋塞米、速尿等強利尿劑合用可增加腎毒性。

4、頭孢米諾鈉可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。

給藥說明

1、頭孢米諾鈉用藥前應進行皮試，皮試陽性者不能使用本藥。

2、頭孢米諾鈉與氨茶堿、磷酸吡哆醛、維生素B6混合時會降低效價或着色，屬配伍禁忌。

3、頭孢米諾鈉用藥期間和用藥後1周内應避免飲酒。

4、在用藥過程中如發生下列症狀時應立即中止給藥。

(1)發生過敏反應。

(2)有口内異常感、眩暈、耳鳴、出汗等症時。

(3)有嚴重腹痛、腹瀉時。

(4)有明顯腎功能異常或出現少尿、蛋白尿時。

5、頭孢米諾鈉僅供靜脈給藥，且靜脈給藥時速度宜慢。

6、頭孢米諾鈉靜脈滴注時，應溶于糖液或電解質溶液，不得僅溶于注射用水中使用。

7、頭孢米諾鈉配制成溶液後應盡快使用(室溫下保存不超過12小時，冰箱中保存不超過24小時)，不宜久置。

用法與用量

成人

靜脈注射：1.一般感染：每次1g，一日2次。2.敗血症和重症感染時：一日6g，分3-4次給予。

靜脈滴注：1.一般感染：每次1g，1日2次。2.敗血症和重症感染：一日6g，分3-4次給予。

兒童

靜脈注射：每次20mg/kg，一日3-4次。

靜脈滴注：每次20mg/kg，一日3-4次。

敗血症時，成人１日可用到６ｇ，分３～４次給予。本品靜注，每１ｇ藥物用２０ｍｌ注射用水，５％～１０％葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時，每１ｇ藥物溶于輸液１００～２００ｍｌ中，滴注１～２小時。

常用制劑與規格

靜脈注射用頭孢米諾鈉粉針0.5g/支1g/支

市場前景

抗感染類藥物的銷售額占世界藥品銷售額的15%左右，位居第2。近年來，世界抗生素的年平均增長率約為8%。據調查資料顯示，世界各地抗感染藥市場所占的比例大體是：美洲為31%，亞洲為31%，歐洲為27%，非洲和大洋洲約占11%。其中，頭孢菌素類約占抗生素銷售總額的45%。2006年，國内市場頭孢類抗生素銷售額為157億元人民币，同比增長10.56%，占銷售總額的43.91%，預計未來10年内，國内頭孢類抗生素市場将保持12%的速度增長。

國内市場容量巨大

根據SFDA南方醫藥經濟研究所對中國主要城市醫院用藥中頭孢菌素所作的調查分析表明：自1999年至2001年，頭孢米諾的年用藥金額分别約為247萬元、78萬元、449萬元；2002年上半年上升到418萬元。在18種較新的頭孢菌素品種總年用藥金額分别為第9、14、6、5位，用藥頻次分别排行在第13、14、12和10位。而四環素和氨基糖苷類抗生素由于耐藥性和副作用的原因，市場上使用範圍日漸縮小，在走下坡路。四環素類中的四環素、土黴素、金黴素和氨基糖苷類中的慶大黴素、卡那黴素、新黴素、大觀黴素，在發達國家中已基本不用或極少使用，隻在一些發展中國家使用，所以市場日漸縮小。

作為新一代頭孢類抗生素，頭孢米諾鈉抗菌作用優于其它三代頭孢菌素，具有體内分布廣泛，雙重殺菌機制，短時間内殺菌，抗菌譜廣，耐β－内酰胺酶，不良反應發生率低等特點。

調查數據顯示：近幾年來，注射用頭孢米諾鈉用藥金額飛速成倍增長，市場占有份額不斷擴大，用藥金額穩步上升。