藥理藥動
藥理機制
本品為抗癫癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮靜催眠作用。
1、動物實驗證明，本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癫癎大發作有良效，而對失神性發作無效。其抗癫癎作用機制尚未闡明，一般認為，增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子内流，而使神經細胞膜穩定，提高興奮阈，減少病竈高頻放電的擴散。
2、另外本品縮短動作電位間期及有效不應期，還可抑制鈣離子内流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節律點有抑制作用，提高房顫與室顫阈值。
3、其穩定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經痛及骨骼肌松弛作用。
4、本品可抑制皮膚成纖維細胞合成（或）分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結腫大，有抗葉酸作用，對造血系統有抑制作用，可引起過敏反應，有酶誘導作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。
藥動力學
口服吸收速度慢且個體差異大。tmax為4～8h。PB為90%。t1/2約為20～30h。主要在肝髒代謝，經腎髒排洩。有效血濃為10(g/ml～20(g/ml，中毒血濃30(g/ml。詳細見下：
片劑：口服吸收較慢，85-90%由小腸吸收，吸收率個體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%，分布于細胞内外液，細胞内可能多于細胞外，表觀
布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%，主要與白蛋白結合,在腦組織内蛋白結合可能還高。口服後4~12小時血藥濃度達峰值。主要在肝髒代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羟基苯妥英（約占50~70%），此代謝存在遺傳多态性和人種差異。存在腸肝循環，主要經腎排洩，堿性尿排洩較快。T1/2為7~42小時,長期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時，甚至更長。
應用一定劑量藥物後肝代謝（羟化）能力達飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達穩态濃度。血藥濃度超過20mg/L時易産生毒性反應，出現眼球震顫；超過30mg/L時，出現共濟失調；超過40mg/L時往往出現嚴重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。
臨床應用
用于癫痫大發作，精神運動性發作、局限性發作。亦用于三叉神經痛和心律失常。适用于治療全身強直-陣孿性發作、複雜部分性發作（精神運動性發作、颞葉癫癎）、單純部分性發作（局限性發作）和癫癎持續狀态。也可用于治療三叉神經痛，隐性營養不良性大疱性表皮松解（recessive dystrophic epidermolysis bullosa），發作性舞蹈手足徐動症，發作性控制障礙（包括發怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患），肌強直症及三環類抗抑郁藥過量時心髒傳導障礙等。本品也适用于洋地黃中毒所緻的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差。
用法用量
劑量宜個體化。
1、抗癫痫：口服，成人，100mg/次，2～3次/日，飯後服用，數日後逐增至600mg/日，穩定後用維持量。兒童，每日5mg/kg，最大量為300mg/日，維持量為4mg～8mg/kg，6歲以上兒童可用至成人量。
2、癫痫持續狀态：靜脈注射，成人，100mg～250mg/次，必要時經30min再注射100mg～150mg。兒童每次5mg/kg。注射速度不超過50mg/min。靜注困難時可肌注，妊娠D類。孕婦禁用。片劑詳細見下：
抗癫癎：成人常用量：每日250~300mg，開始時100mg，每日二次，1~3周内增加至250~300mg，分三次口服，極量一次300mg，一日500mg。由于個體差異及飽合藥動學特點，用藥需個體化。應用達到控制發作和血藥濃度達穩态後，可改用長效（控釋）制劑，一次頓服。如發作頻繁，可按體重12~15mg/kg，分2~3次服用，每6小時一次，第二天開始給予100mg（或按體重1.5~2mg/kg），每日3次直到調整至恰當劑量為止。小兒常用量：開始每日5mg/kg，分2~3次服用，按需調整，以每日不超過250mg為度。維持量為4~8mg/kg或按體表面積250mg/m2，分2~3次服用，如有條件可進行血藥濃度監測。
3、抗心律失常：成人常用：100～300mg，一次服或分2~3次服用，或第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～10mg/kg，維持量2～6mg/kg。小兒常用量：開始按體重5mg/kg，分2~3次口服，根據病情調整每日量不超過300mg，維持量4～8mg/kg，或按體表面積250mg/m2，分2~3次口服。
4、膠原酶合成抑制劑：成人常用量開始每日2~3mg/kg分2次服用，在2~3周内，增加到患者能夠耐受的用量，血藥濃度至少達8μg/ml。一般每日100~300mg。
用藥須知
不良反應
神經系統：可見眩暈、頭痛、震顫、構音障礙、複視、共濟失調等。造血系統：可引起葉酸缺乏等，少數有巨幼紅細胞貧血再生障礙性貧血、白細胞減少和粒細胞缺乏等。胃腸道反應：惡心、嘔吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系統：微生素D缺乏症、佝偻病、骨軟化等。過敏性反應：皮疹、紅斑狼瘡、紫癜等。另有齒龈增生、毛發增生、肝損害、緻畸反應等。詳細見下：
本品副作用小，常見齒龈增生，兒童發生率高，應加強口腔衛生和按摩齒龈。長期服用後或血藥濃度達30μg/ml可能引起惡心，嘔吐甚至胃炎，飯後服用可減輕。神經系統不良反應與劑量相關，常見眩暈、頭痛，嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調、語言不清和意識模糊，調整劑量或停藥可消失；較少見的神經系統不良反應有頭暈、失眠、一過性神經質、顫搐、舞蹈症、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。可影響造血系統，緻粒細胞和血小闆減少，罕見再障；常見巨幼紅細胞性貧血，可用葉酸加維生素B12防治。可引起過敏反應，常見皮疹伴高燒，罕見嚴重皮膚反應，如剝脫性皮炎，多形糜爛性紅斑，系統性紅斑狼瘡和緻死性肝壞死、淋巴系統何傑金病等。一旦出現症狀立即停藥并采取相應措施。小兒長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質異常；孕婦服用偶緻畸胎；可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高，有緻癌的報道。
相互作用
氯黴素、雙香豆素、異煙肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血藥濃度。地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血藥濃度。本品能誘導藥物代謝，使華法令、雙香豆素等抗凝藥，可的松、地塞米松等皮質激素、性激素、安替比林、洋地黃、強力黴素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等藥物消除加快。酰胺咪嗪與本品合用可相互加速代謝。含鈣、鎂、鋁的抗酸藥能與本品形成難溶複合物，減少本品的吸收。詳細見下：
1、長期應用對乙酰氨基酚患者應用本品可增加肝髒中毒的危險，并且療效降低。
2、為肝酶誘導劑，與皮質激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土黴素或三環抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應。
3、長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度；與氯黴素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應，持續應用則降低。
4、與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度，兩者應相隔2~3小時服用。
5、與降糖藥或胰島素合用時，因本品可使血糖升高，需調整後兩者用量。
6、原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。
7、本品與利多卡因或心得安合用時可能加強心髒的抑制作用。
8、雖然本品消耗體内葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。
9、苯巴比妥或撲米酮對本品的影響，變化很大，應經常監測血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結合競争作用，應經常監測血藥濃度，調整本品用量。
10、與卡馬西平合用，後者血濃降低。如合并用大量抗精神病藥或三環類抗抑郁藥可能癫痫發作，需調整本品用量。
禁忌症
對乙内酰脲類藥有過敏史或阿斯綜合征、Ⅱ-Ⅲ度房室阻滞，窦房結阻滞、窦性心動過緩等心功能損害者禁用。
注意事項
1、對乙内酰脲類中一種藥過敏者，對本品也過敏。
2、有酶誘導作用，可對某些診斷産生幹擾，如地塞米松試驗，甲狀腺功能試驗，使血清堿性磷酸酶、谷丙轉氨酶、血糖濃度升高。
3、用藥期間需檢查血象，肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經常随訪血藥濃度，防止毒性反應；其妊娠期每月測定一次、産後每周測定一次血藥濃度以确定是否需要調整劑量。
4、下列情況應慎用：嗜酒，使本品的血藥濃度降低；貧血，增加嚴重感染的危險性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝腎功能損害，改變本藥的代謝和排洩；甲狀腺功能異常者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品能通過胎盤，可能緻畸，但有認為癫癎發作控制不佳緻畸的危險性大于用藥的危險性，應權衡利弊。凡用本品能控制發作的患者，孕期應繼續服用，并保持有效血濃，分娩後再重新調整。産前一個月應補充維生素K，産後立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英的母親避免母乳喂養。
兒童用藥
小兒由于分布容積與消除半衰期随年齡而變化，因此應經常作血藥濃度測定。新生兒或嬰兒期對本品的藥動學較特殊，臨床對中毒症狀評定有困難，一般不首先采用。學齡前兒童肝髒代謝強，需多次監測血藥濃度以決定用藥次數和用量。
老年患者用藥
老年人慢性低蛋白血症的發生率高，治療上合并用藥又較多，藥物彼此相互作用複雜，應用本品時須慎重，用量應偏低，并經常監測血藥濃度。
關于中毒
1、毒理：苯妥英鈉（大侖丁），苯乙酰脲鈉，高度選擇性抑制大腦皮質運動區，防止異常放電的傳播。該作用可能與其穩定細胞膜，影響離子透過細胞膜有關，也可能因其增加腦中抑制性遞質的含量。劑量過大時抑制中樞神經系統，緻小腦功能障礙，運動失常，并引起末梢神經病變。此外，它可緻齒龈增生，誘發假性淋巴瘤和惡性淋巴瘤，并可引起過敏反應等。靜脈注射時産生與奎尼丁相似的作用，減慢心肌纖維之間的傳導速度，消除異位節律。同類的美芬妥英、乙苯妥英藥理作用及毒性反應均似DPH。
2、臨床表現：與給藥途徑、給藥持續時間和劑量等有關。
（1）大劑量靜脈注射或注射速度過快，可緻房室傳導阻滞、心動過緩、心血管性虛脫和呼吸抑制等。
（2）口服急性中毒：主要表現為小腦和前庭系統症狀，如眩暈、震顫、視力障礙、發音及咽下困難或共濟失調等；還可出現惡心、嘔吐、頭痛、精神錯亂及昏迷等症狀。并能抑制胰島素釋放，引起高血糖，甚至酮症酸中毒或高滲性非酮症昏迷。
（3）慢性中毒：①齒龈增生；因刺激胃黏膜而引起厭食、惡心、嘔吐；②白細胞減少，并因其抗葉酸作用緻巨細胞性貧血；③小腦綜合征，表現為共濟失調、眼球震顫、手顫和複視；與其劑量和血藥濃度關系密切，血漿平均濃度為20μg/ml時出現震顫，30μg/ml出現運動失調，超過40μg/m1時發生昏迷。
（4）過敏反應：常見症狀為皮疹伴高熱，皮疹為麻疹型、猩紅熱型或荨麻疹型；嚴重皮膚損害如剝脫性皮炎少見。但可發生肝壞死。
（5）久服驟停者可使癫痫發作加劇，甚至癫痫持續狀态。
急救處理
1、清除藥物：
（1）洗胃：服藥在3～5小時内神志清醒者應立即用1：2000高錳酸鉀溶液洗胃。昏迷者可從鼻孔插入胃管，每次灌注洗胃液200～300ml，再抽出，反複灌洗，直至抽出的洗胃液中見不到藥物顆粒。洗胃後留置适量硫酸鈉和藥用炭混懸液于胃内。忌用硫酸鎂，以免Mg2+吸收後加重對呼吸中樞的抑制。
（2）利尿：靜脈補液，并靜脈注射20%甘露醇250m1；血容量基本正常者也可用呋塞米20～40mg/次靜脈注射，每日2次。還可靜脈滴注5%碳酸氫鈉250～500ml/次以堿化尿液，減少腎小管對藥物的重吸收，加快毒物排洩。
（3）血液或腹膜透析：适用于下列情況：①中樞抑制狀态漸趨加深，表現為呼吸極慢，反射消失，昏迷；②攝入已達緻死量的藥物，如異戊巴比妥（阿米妥）3g以上，苯巴比妥（魯米那）3g以上；且估計大部分藥物已吸收，時間過長，病情重笃者。
2、慢性中毒時需逐步減量，直至停藥。注意口腔衛生，加服鈣劑，可減輕牙龈增生。骨髓抑制處理見總論有關章節。巨細胞貧血可加服葉酸和維生素B12，單用葉酸效果不佳
生産單位
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