克隆氏病:腸道炎症性疾病-中文百科頻道

簡介

克隆氏病（Crohn病）為一種原因不明，好發于青壯年的炎症性腸病。消化道各部位均可有病變發生，但以遠端小腸和結腸最常累及。同時，還可有胃腸道外的病變，特别是皮膚轉移性病變。在臨床上可産生不同的病理變化和臨床表現。由于克隆氏病一般會影響回腸末端，會影響維生素B12的吸收，所以病人一般都同時患有維生素B12缺乏症。

根據病變及病理不同，曾被命名為末端回腸炎、小腸結腸炎、局限性腸炎、節段性腸炎、肉芽腫性腸病等。1932年由Crohn首先報道，1973年世界衛生組織專家小組建議命名為Crohn氏病。

克隆氏病一般發病年齡大約20至30歲。在歐美國家發病率較高，每10萬人中約有27—37人罹患此病。我國發病率明顯低于歐美。據安子元等綜合國内1950—1982年報道的634例克隆氏病分析，中國男女發病率為1.39∶1；平均年齡33.5歲，20—45歲占62.4%；從出現症狀到确診為2—3年；同國外基本一緻。21世紀初的發病率國内有增高趨勢。

病因

本病發病原因不明确，可能與免疫因素（體液免疫和細胞免疫）、感染因素（如副結核分枝杆菌或麻疹病毒感染）、遺傳因素有密切關系。

感染

克隆病病理變化酷似結核病，但結核杆菌并非緻病菌，而與本病是共生關系。取人體腸道病變的組織，制成勻漿後過濾，将濾液接種于動物，可誘發腸内肉芽腫病變，提示濾液内含有病毒。本病患者腸組織中亦有分離得到病毒者，但這些病毒可能是“過路”的，而并非病原體。近年來（21世紀初）傾向于克隆病與病毒感染無關。

免疫

利用免疫酶标法在病變組織中能發現抗原抗體複合物和補體C3。半數以上患者血中可檢測到結腸抗體、循環免疫複合體（CIC）以及補體C2、C4的升高。克隆病患者出現關節痛，也與CIC沉積于局部而引起的損害有關。組織培養時，病人的淋巴細胞具有毒性，能殺傷正常結腸上皮細胞，如切除病變腸段，細胞毒作用亦随即消失，但結核菌素試驗反應低下，二硝基氯苯（DNCB）試驗常陰性，說明該病病人的細胞免疫功能低下。亦有認為本病屬于自身免疫性疾病。病變活動時，病人回腸内組織胺分泌增加，與肥大細胞有關，提示本病體液、細胞免疫異常很可能是病因之一。

遺傳

根據單卵性和雙卵性雙胎的調查，雙生子共患克隆病者遠較潰瘍性結腸炎為多，北美猶太人患病的較黑人多，具陽性家族史達10%以上。家庭成員中患本病者尚不能完全排除相同環境、飲食和生活方式對發病的影響。21世紀初認為本病患者染色體有不穩定現象。總之，許多學者十分重視本病與遺傳因素的密切相關性。

有研究認為克隆氏症可能與NOD2基因有關，但在香港和日本沒有人口發現這種基因，反而見于北美和歐洲。因此推斷可能與過度清潔的環境有關。

病理特點

克隆病是貫穿腸壁各層的增殖性炎變，并侵犯腸系膜和局部淋巴結。克隆病的病理變化可分為急性炎症期、潰瘍形成期、狹窄期和瘘管形成期（穿孔期）。本病的病變呈節段分布，與正常腸段相互間隔，界限清晰，呈跳躍區的特征。急性期以腸壁水腫、炎變為主，慢性期腸壁增厚、僵硬，受累腸管外形呈管狀狹窄，腸管狹窄上端可見腸管擴張。粘膜面典型病變有以下四種：

潰瘍

早期為淺小潰瘍，後成縱行或橫行的潰瘍，深入腸壁的縱行潰瘍形成較為典型的裂溝，沿腸系膜側分布。腸壁可有膿腫形成。

卵石狀結節

由于粘膜下層水腫和細胞浸潤形成的小島突起，加上潰瘍愈合後纖維化和疤痕的收縮，使粘膜表面似卵石狀。

肉芽腫

多見于粘膜下層，但腸壁各層以及腸系膜、局部淋巴結，甚至肝髒、骨骼和肌肉均可出現。肉芽腫大小不一，少數微小型肉芽腫直徑小于200μm，肉眼不易發現。肉芽腫由類上皮細胞組成，常伴郎罕巨細胞，但無幹酪樣變，有别于結核病。腸内肉芽腫系對炎症刺激的反應，并非克隆病獨有，且20%～30%病例并無肉芽腫形成，故不宜稱之為肉芽腫性腸炎。

瘘管和膿腫

腸壁的裂溝實質上是貫穿性潰瘍，使腸管（段）與腸管（段）、腸管（段）與髒器或組織（如膀胱、陰道、腸系膜或腹膜後組織等）之間發生粘連和膿腫，并形成内瘘管。腸管（段）如穿透腸壁，經腹壁或肛門周圍組織而通向體外，即形成外瘘管。外瘘管有一個較深的窦道，深入遠離皮膚的腸道病變部位。

臨床表現

克隆病表現比較多樣，與腸内病變的部位、範圍、嚴重程度、病程長短以及有無并發症有關。典型病例多在青年期緩慢起病，病程常在數月至數年以上，活動期和緩解期長短不一，相互交替出現，反複發作中呈漸進性進展。少數急性起病，可有高熱、毒血症症狀和急腹症表現，整個病程短促，腹部症狀嚴重，多有嚴重并發症。偶有以肛旁周圍膿腫、瘘管形成或關節痛等腸外表現為首發症狀者，腹部症狀反不明顯。本病主要有下列表現：

腹瀉

是本病最常見的症狀，每天2—6次，大便中一般無肉眼可見的粘液與膿血，多數不伴有裡急後重。腹瀉的原因主要是腸内炎變、腸道功能紊亂和腸道吸收不良。此外，瘘管形成造成短路也可能與之有關。

腹痛

也是本病最常見的症狀，以右下腹及臍周痙攣性陣痛多見，可于餐後發生，排便後暫可緩解。急性克隆病可伴右下腹劇痛，酷似急性闌尾炎；如持續性腹痛，伴壓痛、反跳痛，同時有肌緊張，要注意漿膜受累，有急性穿孔的可能；腸周圍膿腫、腸粘連、腸梗阻、中毒性巨結腸等均能導緻腹痛。

發熱

主要表現為間歇性發熱，通常為低熱，急性重症病例或伴有化膿性并發症時，多可出現高熱、寒戰等毒血症症狀。個别可僅有高熱而缺乏腸道症狀，也有腸道症狀顯著而不覺發熱的。

腹塊

約1/3的病例可于右下腹、臍周出現大小不一的腹塊，這種腹塊都是由于腸粘連、腸壁、增厚、腸系膜淋巴結腫大、内瘘或局部膿腫形成所緻，腹塊質地中等，有壓痛，多因粘連而較固定，易與腹腔結核和腫瘤等混淆。

其他

1、全身表現

本病常伴有惡心、嘔吐、納差、便血，但與潰瘍性結腸炎相比，便鮮血者少，量一般不多。因長期慢性腹瀉，可緻體重減輕、貧血、全身營養不良、發育不良、血漿白蛋白降低、浮腫、電解質紊亂等全身表現。

2、腸道表現

可因腸粘膜水腫、纖維組織增生而形成腸段狹窄，引起不同程度的腸梗阻（很少為完全性的），或因繼發性膿腫穿破而有瘘管形成。

3、腸外表現

如骨質疏松、杵狀指、關節炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、結節性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、血管炎、慢性活動性肝炎或脾腫大等，此外還有腎結石、血栓性靜脈炎、強直性脊柱炎及白塞病。直腸或結腸受累者，有時可發生癌變。

4、克隆氏病的患者由于小腸發炎，所以不能很好的消化吸收食物，所以這些病人常常出現營養不良和食欲減退。而且，沒有充分消化的食物經過大腸時會影響水分的吸收，所以即使大腸沒有發炎，克隆氏病的患者仍然會出現腹瀉症狀，一旦大腸也發炎，腹瀉将更加嚴重。

輔助檢查

實驗室檢查

1、血常規檢查：紅細胞和血紅蛋白有不同程度的降低，白細胞常增高，血沉增快。

2、大便檢查：紅細胞、白細胞及不消化食物，隐血試驗常炎性。

3、血生化檢查：血漿白蛋白降低，血清α^2球蛋白、γ球蛋白增高，血鉀、鈉、鈣、鎂可因腹瀉、少食而降低。

X線檢查

有重要意義。胃腸道鋇餐造影，能了解克隆病末端回腸或其他小腸的病變範圍，可見到節段性分布的特征，病變偏腸系膜緣，小腸粘膜的皺襞增厚、低平或消失和卵石征。X線檢查可與腸結核鑒别，腸結核的刺激征較多見。鋇劑灌腸有助于結腸病變診斷，且常顯示末端回腸粘膜增粗，結腸管腔狹窄并縮短；潰瘍間有炎性息肉樣充盈缺損，亦有出現瘘管和腸梗阻征象者。氣鋇雙重造影，可提高小腸或結腸克隆病的診斷率。X線腹部平片，可見腸袢擴張和腸外塊影。