脊髓小腦性共濟失調:遺傳性共濟失調的主要類型-中文百科頻道

流行病學

患病率約為8/10萬～12/10萬，多于青少年期和中年期發病。Harding根據有無眼肌麻痹、錐體外系症狀及視網膜色素變性歸納為三組，即ADCAⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型，這為臨床患者及家系的基因診斷提供了線索，SCA的發病與種族有關，SCA1在意大利、英國多見，中國、德國和葡萄牙以SCA3最常見。

概述

脊髓小腦性共濟失調（Spinocerebellar Ataxias，SCA）是進行性/退行性/遺傳性多種類型的共濟失調類族病。其共同特征是中年發病，常染色體顯性遺傳和共濟失調。Friedreich共濟失調是常染色體隐性遺傳病，主要的臨床表現是共濟失調、弓形足、視神經萎縮、脊柱側彎、心肌病等。全球患病率約為3/100000。目前尚無特效療法。該群體也被稱為“企鵝人”。

病因

本病的生化改變尚不明。有的病人有丙酮酸氧化的缺陷。脊髓小腦性共濟失調（SCA）是遺傳性共濟失調的主要類型，其共同特征是中青年發病。血管病、占位病、常染色體顯性遺傳和共濟失調，經CT掃描證實排除其他累及小腦及腦幹的變化。

疾病描述

脊髓小腦性共濟失調是遺傳性共濟失調的主要類型，包括SCA1－21。成年期發病、常染色體顯性遺傳及共濟失調等是本病的共同特征，并表現在連續數代中發病年齡提前和病情加重（遺傳早現）。

Harding根據是否伴眼肌麻痹、錐體外系症狀及視網膜色素變性分為三型：ADCAI型、Ⅱ型和Ⅲ型，為病人及家系的臨床和基因診斷提供了線索，SCA發病與種族有關，SCA1－2在意大利、英國多見，SCA3常見于中國、德國和葡萄牙。

症狀體征

1、SCA共同症狀體征是，30－40歲隐襲起病，緩慢進展，也有兒童期及70歲起病者；下肢共濟失調為首發症狀，表現走路搖晃、突然跌倒和講話含糊不清，以及雙手笨拙、意向性震顫、眼球震顫、癡呆和遠端肌萎縮等；檢查可見肌張力障礙、腱反射亢進、病理征、痙攣步态、音叉振動覺及本體覺喪失。通常起病後10－20年不能行走。

2、除共同臨床表現外，各亞型有各自的特點，如SCA1眼肌麻痹，上視不能較明顯；SCA2上肢腱反射減弱或消失，眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮、面肌及舌肌纖顫、眼睑退縮形成凸眼；SCA8常有發音困難；SCA5病情進展非常緩慢，症狀較輕；SCA6早期大腿肌肉痙攣、下視震顫、複視和位置性眩暈；SCA10純小腦征和癫痫發作；SCA7視力減退或喪失，視網膜色素變性，心髒損害也較突出。

疾病病因

常染色體顯性遺傳的脊髓小腦性共濟失調具有遺傳異質性，最具特征性的基因缺陷是擴增的CAG三核苷酸重複編碼多聚谷氨酰胺通道，該通道在功能不明蛋白和神經末梢上發現的P/Q型鈣通道αDA亞單位上；其他類型突變包括CTG三核苷酸（SCA8）和ATTCT四核苷酸（SCA10）重複序列擴增，在許多病例中這種擴增片斷的大小與疾病嚴重性有關，且年齡愈小，病情愈重。SCAs基因突變改變蛋白的性質，實質無法被正常加工，異常加工的片斷與一種參與非溶酶體降解的缺陷蛋白泛素結合，共同以蛋白酶體的符合體形式轉運至核内，推測這種核内蛋白聚集可影響細胞核的功能。每種SCA亞型基因位于不同的染色體，有不同的大小和基因突變部位，例如，SCA1基因位于染色體6q22－23，基因組跨度450Kb，cDNA長11Kb，含9個外顯子，編碼816個氨基酸殘基組成ataxia－1蛋白，該蛋白位于細胞核，CAG突變位于8号外顯子，，擴增拷貝數為40－83，正常人為6－38。SCA3（MJD）是我國最常見的SA亞型，基因位于14q24..3－32，至少含4個外顯子，編碼960個氨基酸殘基組成ataxia－3蛋白，分布細胞地中，CAG突變位于4号外顯子，擴增拷貝數為61－89，正常人為12－41。盡管SCA有共同的基因突變機制，導緻各亞型臨床表現雷同，但仍有差異，如有的伴眼肌麻痹，有的伴視網膜色素變性，病理損害部位和程度也不相同，提示除了多聚谷氨酰毒性作用外，其他因素可能也參與發病。