豬鍊球菌病:人畜共患病-中文百科頻道

病原學

豬鍊球菌是一種革蘭氏陽性球菌，呈鍊狀排列，無鞭毛，不運動，不形成芽胞，但有莢膜。為兼性厭氧菌，但在無氧時溶血明顯，培養最适溫度為37℃。菌落細小，直徑1～2mm，透明、發亮、光滑、圓形、邊緣整齊，在液體培養基中呈鍊狀。到目前為止，共有35個血清型（1～34，1/2型），最常見的緻病血清型為2型。

豬鍊球菌常污染環境，可在糞、灰塵及水中存活較長時間。該菌在60℃水中可存活10分鐘，50℃為2小時。在4℃的動物屍體中可存活6周；0℃時灰塵中的細菌可存活1個月，糞中則為3個月；25℃時在灰塵和糞中則隻能存活24小時及8天。蒼蠅攜帶豬鍊球菌2型至少長達5天，污染食物可長達4天。豬鍊球菌的主要毒力因子包括莢膜多糖、溶菌酶釋放蛋白、細胞外因子以及溶血素等。其中溶菌酶釋放蛋白及細胞外蛋白因子是豬鍊球菌2型的兩種重要毒力因子。

病例病原

鍊球菌屬的細菌種類繁多，自然界中分布廣泛。在健康動物及人呼吸道、生殖道等也有鍊球菌存在。

形态染色

球形或卵圓形，直徑0.6～1.0um，呈鍊狀排列，短者4～8個細菌組成，長者有20～30個細菌組成。幼齡培養物大多可見到透明質酸形成的莢膜。無芽胞，無鞭毛，革蘭氏染色陽性。(但在陳舊培養基或膿液标本中常呈陰性)

培養特性

需氧或兼性厭氧，有些為厭氧菌。營養要求較高，普通培養基中需加有血液、血清、葡萄糖等才能生長。最适溫度37℃，最适PH7.4～7.6，血瓊脂平闆上形成灰白、光滑、圓形突起小菌落，不同菌株有不同溶血現象。

生化反應

能發酵簡單的糖類，産酸不産氣。一般不分解菊糖，不被膽汗或1%去氧膽酸鈉所溶解。這兩種特性用來鑒定甲型溶血型鍊球菌和肺炎球菌。

抗原結構

主要有三種：

核蛋白抗原:或稱P抗原，無特異性，各種鍊球菌均同，與葡萄球菌有交叉。

群特異性抗原：多糖抗原或稱C抗原系統族特異性抗原，是細菌壁的組成成份。對人緻病的90%屬于A族，其次為B族，其它族少見。

型特異性抗原：蛋白質抗原或稱表面抗M、R、T、S等四種不同性制質的抗原組份，具有型特異性。是鍊球菌細胞壁的蛋白質抗原，位于C抗原外層，同族鍊球菌可根據表面抗原不同進行分型，如A族鍊狀菌可據此分為60多型。

分類介紹

根據對紅細胞的溶血能力

甲型溶血性鍊球菌(α-Hemolyticstreptococcus),菌落周圍有1～2mm寬的草綠溶血環，稱甲型溶血或α溶血。這類鍊球菌亦稱草綠色鍊球菌(Streptococcusviridans)。此類鍊球菌為條件緻病菌。

乙型溶血性鍊球菌(β-Hemolyticstreptococcus)菌落周圍形成一個2～4mm寬，界限分明、完全透明的溶血環，完全溶血，稱乙型溶血或β溶血。這類細菌又稱溶血性鍊球菌(Streptoccushemolyticus)，緻病力強，引起多種疾病。

丙型鍊球菌(γ-Streptococcus)，不産生溶血素，菌落周圍無溶血環，故又稱不溶血性鍊球菌(Streptococcusnon-hemolytics)，一般不緻病。

根據抗原結構分類

按C抗原不同可分類A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T等18個族。對人緻病的大多屬于A族。A族又稱為化膿性鍊球菌(Pyogenicstreptococcus)。

根據對氧需求分類又可分為需氧、兼性厭氧和厭氧三大類鍊球菌。

抵抗力

菌抵抗力不強，對熱教敏感(55℃可殺死大部分鍊球菌，煮沸可很快被殺死)，對一般消毒劑敏感，在幹燥塵埃中可存活數日，對青黴素、紅黴素、氯黴素、四環素等均敏感，耐藥性低；對磺胺類藥物敏感。

流行病學

感染豬的流行病學特性

鍊球菌種類多，屬條件性緻病菌，在自然界和豬群中廣泛分布，常存在于健康的哺乳動物和人體内。豬、野豬、馬屬動物、牛、羊、狗、貓、鳥類、兔、水貂和魚等對豬鍊球菌均有易感性。對豬則不分年齡，品種和性别均易感，但大多數在3周齡～12周齡的仔豬暴發流行，尤其在斷奶及混群時易出現發病高峰。其傳播方式主要通過口或呼吸道傳播，也可垂直傳播(有些新生仔豬可在分娩時感染)。豬鍊球菌定植在豬的上呼吸道(尤其是鼻腔和扁桃體)、生殖道和消化道，4周齡～6月齡的豬扁桃體帶菌率為32%～50%。病豬和病死豬是主要的傳染源，亞臨床健康的帶菌豬可排出病菌成為傳染源，對青年豬的感染起重要的作用。豬群攜帶該病原的比率在0%～100%之間，然而，病原的攜帶率和疾病的發病沒有明顯的相關性。

豬鍊球菌病的流行無明顯的季節性，一年四季均可發生，但7月～10月份易出現大面積流行。豬鍊球菌感染人沒有明顯的季節性，同時該病的暴發具有地域性。從外地引入帶菌豬，混群、免疫接種、高溫高濕、氣候變化、圈舍衛生條件差等應激因子使動物的抵抗力降低時，均可誘發豬鍊球菌病。昆蟲媒介在疾病的傳播中起重要作用，通過在豬場間的飛行傳播病原菌。在豬鍊球菌衆多血清型中，2型是豬的最主要病原，緻病性最強。從表征健康的豬體扁桃體内分離的所有豬鍊球菌中，2型多達50.6%，同時其對人的緻病性也最強。

感染人的流行病學特性

感染人并引起重症的主要是豬鍊球菌2型，分子流行病學研究表明，高緻病性豬鍊球菌2型含有溶菌酶釋放蛋白(muramidase-releasedprotein，MRP)，胞外蛋白因子(extracellularproteinfactor，EF)，溶血素(suilysin，SLY)等毒力因子，其緻病性與這些毒力蛋白的合成及其相互作用有關，也可能與該細菌中存在緻病性的毒力島有關。首例人感染豬鍊球菌由丹麥1968年報道，之後報道該病例的數量在世界範圍内有所增加，包括北美洲、南美洲、歐洲、大洋洲和亞洲等國家。除中國外，其他亞洲國家如日本、韓國、泰國和新加坡等先後報道了豬鍊球菌感染人的病例。在中國，嚴重的豬鍊球菌感染導緻人員死亡的事件分别是1999年夏季江蘇部分地區和2005年6月下旬四川的部分地區豬鍊球菌暴發流行并導緻人感染緻死，從病例分離出來的大部分為豬鍊球菌2型。

豬鍊球菌病通過破損皮膚如傷口或擦傷傳染給人，也可通過呼吸道傳染給人，鼻咽部的損傷可能也是傳播途徑。脾切除的病人，糖尿病人，酒精中毒者以及惡性腫瘤患者更易感。脾切除的病人在處理未加工的豬肉時應格外注意預防，不能在豬場或屠宰廠工作。大部分易感人群是與生豬肉或豬密切接觸者，如飼養員、屠宰廠工人，以及從事豬肉銷售加工的人群等。根據文獻報道，在荷蘭估計每年屠宰場的工人和飼養員患豬鍊球菌腦膜炎的比率大約為3/100000，是不在屠宰場工作的人患豬鍊球菌腦膜炎的1500倍，屠夫患豬鍊球菌腦膜炎的比率為1.2/100000。

在德國，有研究表明屠夫、屠宰場工人和肉品加工工人是豬鍊球菌在鼻咽部定居的高危人群。在新西蘭，1980年以後的研究顯示9%的奶牛場主，10%的肉品檢驗員以及21%的豬場主對豬鍊球菌2型血清反應為陽性，表明一些人有亞臨床感染。目前，在人與人之間能否傳播尚未見相關報道。

疾病表現

從感染到發病的時間為4小時～7天，在屠宰或處理病/死豬後1～2天内或進食病/死豬肉後2～3天，最長7天突起畏寒和發熱，多為高熱、伴全身不适、頭痛、身痛。部分患者出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。皮膚出血點、淤點、淤斑如圖1（A.B.C）。血壓下降，脈壓差縮小，很快出現休克。人感染豬鍊球菌後，視細菌侵入部位而有不同的臨床表現，臨床分為四種類型

（一）普通型起病較急，畏寒、發熱伴全身不适、厭食、頭痛、身痛、肌肉酸痛、腹痛、腹瀉，體溫多在38℃ 以上，高則可達40℃ ，頭昏、乏力明顯，但患者無休克、昏迷和腦膜炎的表現。

（二）腦膜炎型或腦膜腦炎型該型為最常見臨床類型。起病急，發熱、畏寒、全身不适、乏力、頭痛、頭昏、惡心、嘔吐（常為噴射性嘔吐），重者可出現昏迷。患者常在發熱後出現明顯頭痛，伴嘔吐和意識障礙，腦膜刺激征陽性。腦炎型患者常伴有聽力障礙(30%左右或更高)，多數為聽力減退，少數患者可失聽。部分患者可有周圍性面癱和複視。腦膜炎患者常伴口唇疱疹，部分患者發生化膿性關節炎，少數發生葡萄膜炎、眼内炎等。

（三）休克型患者起病很急，常發生于屠宰病/死豬且手部皮膚有破損的人，多在屠宰後1 天内發病，快者2～3小時，慢者13～16小時。表現為急起畏寒或寒顫、高熱，數小時内出現呼吸困難、心慌、部分病人出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，四肢發冷、面色青灰、口唇發绀、頭昏或意識改變、血壓下降、脈壓差縮小、少尿等休克表現（即鍊球菌中毒性休克綜合征），病情進展快，很快轉入多器官衰竭，如呼吸窘迫綜合征，心力衰竭，彌漫性血管内凝血和急性腎衰等。部分患者肢體遠端皮膚有出血點、淤點、淤斑，面部、四肢常見。

該型病情進展迅速，病死率高。個别經搶救成功者多留有不同程度的髒器功能不全的表現。

（四）混合型同時具有腦膜炎型和休克型的表現。往往見于休克型經搶救治療後休克改變，存活到1天以上，出現腦膜炎并同時伴有其它髒器損害的表現。其它少見的感染類型有感染性心内膜炎、關節炎、肺炎或支氣管肺炎。

臨床症狀

在臨診上，豬鍊球菌病主要表現為敗血症、腦膜炎、關節炎和淋巴結膿腫。分為以下幾型：

敗血型主要常見于流行初期的最急性病例，發病急，病程短，往往不見任何異常症狀豬突然死亡。或突然減食或停食，精神委頓，體溫升高到41～42℃，呼吸困難，便秘，結膜發绀，卧地不起，口、鼻流出淡紅色泡沫樣液體，多在6～24h内死亡；急性病例的病豬表現為精神沉郁，體溫升高達43℃，出現稽留熱，食欲不振，眼結膜潮紅，流淚，流漿液狀鼻液，呼吸急促，問有咳嗽，頸部、耳廓、腹下及四肢下端皮膚呈紫紅色，有出血點，出現跛行，病程稍長，多在3～5天内死亡。發病率一般為30％左右，死亡率可達80％。

腦膜炎型多發生于哺乳仔豬和斷奶小豬，病初體溫升高至40.5～42.5℃，停食，便秘，有漿液性和黏性鼻液，會出現神經症狀，表現為運動失調、盲目走動、轉圈、空嚼、磨牙、仰卧，後軀麻痹，側卧于地、四肢劃動，似遊泳狀。急性型多在30～36h死亡。亞急性或慢性型病程稍長，主要表現為多發性關節炎，逐漸消瘦衰竭死亡，或康複。

關節炎型主要由前兩型轉來的，或者從發病起就表現為關節炎。病豬在一肢或幾胰關節腫脹、疼痛、跛行，不能站立，病程2～3周。

淋巴結膿腫型該型是由豬鍊球菌經口、鼻及皮膚損傷感染而引起。斷奶仔豬和出欄育肥豬多見，傳播緩慢，發病率低，但豬群一旦發生，很難清除。主要表現為在颌下、咽部、頸部等處的淋巴結化膿和形成膿腫。受害淋巴結最初出現小膿腫，然後逐漸增大，感染後3周局部顯着隆起，觸診堅硬、有熱痛。病豬的采食、咀嚼、吞咽和呼吸均有障礙。膿腫成熟後，表皮壞死，破潰流出膿汁。膿汁排淨後，全身症狀顯着減輕，肉芽組織生長結疤愈合。病程3～5周。

病理變化

急性敗血型：血凝不良，皮膚有紫斑，粘膜、漿膜皮下出血。鼻粘膜紫紅色，充血及出血。喉頭、氣管充血，常見大量泡沫。肺充血腫脹。全身淋巴管有不同的腫大、充血和出血。心包積液，淡黃色，少數可見輕度纖維素性心包炎，心内膜有出血點。有的可見輕度的纖維素性胸膜炎。腹腔有少量淡黃色積液，部分有較輕的纖維素性腹膜炎。多數病例脾腫大，少數增大1—3倍，呈暗紅色或紫藍色，軟而易脆裂。胃和小腸粘膜有不同程度的充血和出血。腎髒多輕度腫大、充血和出血。腦膜有不同程度的充血，有時出血。

腦膜炎型：腦膜充血、出血，嚴重者溢血，少數腦膜下充滿積液，腦切面可見白質和灰質有明顯的小點出血，其它與敗血型變化相似。

慢性型：心内膜炎時，心瓣增厚，表面粗糙，在瓣上有菜花樣贅生物，常見二或三尖瓣，有時還見于心房、心室和血管内。關節炎時，關節囊内外有黃色膠凍樣液體或纖維素性膿性物質。

診斷鑒别

根據流行病學資料、臨床表現和實驗室檢查可以診斷。發病前7天内有與病/死豬（羊）接觸史，如宰殺、洗切、銷售等。臨床表現主要有：

1 急性起病，畏寒、發熱，可伴頭痛、頭昏、全身不适、乏力、腹痛、腹瀉、昏迷等全身中毒症狀，部分患者有典型的皮疹如瘀點、瘀斑。。

2 中毒性休克綜合征血壓下降，成人收縮壓在12 KPa（90mmHg）以下，伴有下列兩項或兩項以上：①腎功能不全；②凝血功能障礙；③肝功能不全；④急性呼吸窘迫綜合征；⑤全身瘀點、瘀斑；⑥軟組織壞死，筋膜炎，肌炎，壞疽。

3 腦膜炎腦膜刺激征陽性，腦脊液化膿性改變。

實驗室檢查

血象多數患者外周血白細胞總數明顯增高，一般在（10～30）×109/L或更高，少數出現類白血病反應，中性粒細胞比例上升、出現中毒顆粒及核左移。但休克患者在初期白細胞可不增高，甚至降低。休克患者血小闆下降明顯，出血傾象明顯者可伴明顯貧血。

病原學檢查感染部位的膿液、瘀點、瘀斑、腦脊液直接塗片檢查出革蘭陽性球菌有一定參考價值，血、骨髓、腦脊液培養、及其它體液培養以及進一步的藥敏試驗對确診本病和選擇有效的抗菌藥物起決定作用，但發病初期使用抗菌藥物會影響培養結果。

血清學檢查豬鍊球菌2型可用相應的免疫血清進行玻片凝集試驗進行診斷，由于豬鍊球菌的生化特征并不十分穩定，菌株間往往存在差異，因此應與血清學等方法結合起來。

分子生物學檢查已建立了多種PCR診斷方法，檢測豬鍊球菌特有的毒力基因（cps2A、mrp、gapdh、sly、ef），對診斷豬鍊球菌2型感染有重要意義。

腦脊液檢查為化膿性腦膜炎的表現，顱内壓增高，腦脊液外觀混濁，白細胞數明顯升高，蛋白增高，糖和氯化物明顯降低。

其他休克型常常引起多器官功能障礙，包括肝、腎功能損害、小便常規及DIC指标等異常。

鑒别診斷

與該病鑒别的主要有其它病原菌所緻的敗血症、腦膜炎。還應與某些病毒感染性疾病鑒别，如腎綜合征出血熱，夏季發病的腦炎型還應同乙型腦炎鑒别。根據流行病學史、臨床表現尤其是病原學鑒别并不困難。

疾病預後

早期診斷、及時積極治療多數可以治愈，但休克型和腦膜/腦炎型病死率高，部分患者留下後遺症。

疾病治療

（一）一般治療和對症治療維持機體内環境的平衡和穩定，包括水、電解質、酸堿、能量平衡；補充維生素，給予新鮮血、血漿和白蛋白等支持治療。高熱時給予物理及藥物降溫。毒血症狀嚴重者，在足量、有效使用抗生素的基礎上可以短期内使用糖皮質激素，成人一般用地塞米松10～20mg/d，或氫化可的松200～300 mg/d，可以減輕毒血症，同時有一定抗炎、抗休克和提高重要髒器對缺氧的耐受程度。

休克型患者，在抗菌治療的基礎上應積極抗休克治療。包括：補充血容量，糾正酸中毒，恰當使用血管活性藥物，維護重要髒器的功能（詳見第五章第十七節，感染性休克）。對于腦膜腦炎型患者應盡早應用有效抗菌藥物，盡早發現顱内高壓，給于脫水治療，減輕腦水腫及預防腦疝，可用20%的甘露醇1～2g/kg，隔4～6小時1次。對于此兩型重症患者，應及時使用糖皮質激素。

（二）病原治療

豬鍊球菌對大多數的抗菌藥物敏感，但不同地區的菌株敏感性有差異。臨床疑診時，一旦作了細菌培養就應經驗選擇有效抗菌藥物進行治療，随後再根據藥物敏感性試驗調整。目前抗菌效果好的抗菌藥物主要有青黴素G、氨苄青黴素、氯黴素、第三、四代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松鈉、頭孢他定及新一代氟喹諾酮類抗生素。最好靜脈給藥，治療腦膜炎時尤其應注意藥物在腦脊液中是否能夠達到有效的殺菌濃度。

普通型：青黴素1600萬IU/d，分2-4次，或頭孢噻肟鈉4～6g/d，頭孢三嗪4g/d，分2～3次/d，療程10～14 天。腦膜炎型、休克型和混合型：青黴素2000～2400萬IU/d，頭孢噻肟鈉6g/d，頭孢三嗪4g/d，分3～4次/天，療程18～24 天。

疾病預防

（一）控制傳染源人感染豬鍊球菌病是一種人畜共患疾病，掌握豬鍊球菌的流行病學資料，對防治有積極的作用，堅持早發現、早報告、早診斷、早隔離、早治療。有效的預防是不宰殺和食用病/死豬肉，對病/死豬應作焚燒後深埋處理，也是防止自然災害後發生疫情最有效的措施。

（二）切斷傳播途徑提倡在處理豬肉或豬肉加工過程中戴手套以預防豬鍊球菌感染，對疫點和疫區做好消毒工作，對豬舍和病家的地面、牆壁、門窗、門拉手等，可用含1% 有效氯的消毒液或0．5%過氧乙酸噴灑或擦拭消毒對病/死豬家庭的環境應進行嚴格消毒處理。

（三）保護易感人群對豬鍊球菌病進行宣傳教育，使生豬宰殺和加工人員認識到接觸病、死豬的危害，并做好自身防護。由于目前尚無有效的疫苗，因此尚不能對人進行免疫預防。

專家觀點

1. 人感染豬鍊球菌病是一種嚴重的疾病，嚴重病例病情進展非常快，如果診斷、治療不及時，預後較差，病死率極高，所以一旦懷疑此病，應該到有細菌培養條件的醫院接受診斷和治療，并積極做血培養和有關分泌物培養，分離并原菌，以便得到準确的診斷治療。

2. 人感染豬鍊球菌病是可治之病，早期發現，治療及時非常重要。

3. 對于高危人群如屠夫、屠場工人或吃了不潔的涼拌病/死豬肉或吃生的豬肉丸子、洗切加工處理病/死豬肉的人，出現畏寒、發熱等應該及時到醫院接受檢查和治療，以免延誤診斷和治療。

診斷要點

本病症狀和病變較複雜，易與急性豬丹毒、急性豬瘟、李氏杆菌病相混淆，因此确診要進行實驗室診斷。

1、鏡檢：病豬的肝、脾、肺、血液、淋巴結、腦、關節囊液、腹、胸腔積液等均可作塗片，染色鏡檢，如發現單個，或雙或呈短鍊的革蘭氏陽性球菌，即可确診，但應注意與鍊球菌和兩極濃染的李氏杆菌相區别。

2、分離培養：取上述病料接種于血液瓊脂平皿，37℃培養24-48小時，可見β溶血的細小菌落，取單個的純菌落進行生化試驗和生長特性鑒定。選取菌落抹片、染色、鏡檢亦見上述相同細菌。

3、動物接種：病料制成5-10倍乳劑，給家兔皮下或腹腔注射1-2毫升，或小鼠皮下注射0.2-0.4毫升，接種動物死亡後，從心血、脾髒抹片或分離培養，進一步确診。

治療原則

将病人轉入當地傳染病房，隔離治療。該病發病急，進展快，重症病例病情兇險，各地醫療機構要組織專家力量加強對病人的救治，盡最大可能減少死亡。臨床治療包括一般治療、病原治療、抗休克治療、DIC（彌漫性血管内凝血）治療等措施。

根據實驗室對豬鍊球菌抗生素藥物敏感性試驗檢測，結果表明，3個試驗菌株對萬古黴素、氨苄西林、亞胺培南均敏感，對鍊黴素、複方新諾明、萘啶酮酸均耐藥。

防治措施

主要采取以控制傳染源（病、死豬等家畜）、切斷人與病（死）豬等家畜接觸為主的綜合性防治措施。

1、在有家畜豬鍊球菌疫情的地區強化疫情監測，各級各類醫療機構的醫務人員發現符合疑似病例、臨床病例診斷的立即向當地疾病預防控制機構報告。疾控機構接到報告後立即開展流行病學調查，同時按照突發公共衛生事件報告程序進行報告。

2、病（死）家畜應在當地有關部門的指導下，立即進行消毒、焚燒、深埋等無害化處理。對病例家庭及其畜圈、禽舍等區域和病例發病前接觸的病、死豬所在家庭及其畜圈、禽舍等疫點區域進行消毒處理。

3、采取多種形式開展健康宣傳教育，向群衆宣傳病（死）家畜的危害性，告知群衆不要宰殺、加工、銷售、食用病（死）家畜。一旦發現病（死）家畜，要及時向當地畜牧部門報告。

4、畜牧獸醫部門組織力量，查清動物疫情範圍，落實各項防控措施。

綜合防治

治療信息

将病豬隔離，按不同病型進行相應治療。對淋巴結膿腫，待膿腫成熟（變軟後）及時切開，排除膿汁，用30％雙氧水或0.1％高錳酸鉀沖洗後，塗以碘酊。對敗血症型或腦膜炎型，應早期大劑量使用抗生素或磺胺類藥物。青黴素每頭每次40—100萬單位，每天肌注2—4次，慶大黴素1—2毫克／每公斤體重，每日肌注2次。也可用乙酰環丙沙星治療，2.5—10毫克／每公斤體重，每隔12小時注射一次，連用3天，能迅速改善症狀，療效明顯優于青黴素。