霍亂:急性腹瀉性傳染病-中文百科頻道

概述

霍亂之名出《靈樞.五亂》等篇。因其“揮霍之間，便緻缭亂”故名。又名“時疫霍亂”、“真霍亂”。本病和西醫學同名。外文(cholera)，早期譯作虎力拉，是由霍亂弧菌引起的一種急性腸道傳染病，以發病急、傳播快、波及範圍廣為特征，是《國際衛生條例》規定的國際檢疫傳染病之一，也是《中華人民共和國傳染病防治法》規定的甲類傳染病之一。

《國内交通衛生檢疫條例》也将其列為檢疫傳染病。臨床上以劇烈無痛性瀉吐，米泔樣大便，嚴重脫水，肌肉痛性痙攣及周圍循環衰竭等為特征。霍亂弧菌包括兩個生物型，即古生物型和埃爾托生物型。過去把前者引起的疾病稱為霍亂，把後者引起的疾病稱為副霍亂。1962年世界衛生大會決定将副霍亂列入《國際衛生條例》檢疫傳染病“霍亂”項内，并與霍亂同樣處理。

疾病症狀

除少數病人有短暫（1～2日）的前驅症狀表現為頭昏、疲倦、腹脹和輕度腹瀉外，為突然起病，病情輕重不一，輕型占有相當數量（埃托型約有75%的隐性感染者和18%的輕型病例）。

一、潛伏期：絕大多數為1～2日，可短至數小時或長達5～6日。

二、瀉吐期：大多數病例突起劇烈腹瀉，繼而嘔吐，個别病例先吐後瀉。腹瀉為無痛性，亦無裡急後重。每日大便可自數次至十數次，甚至頻頻不可計數。大便性質初為色稀水便，量多，轉而變為米泔水樣。少數病例出現血水樣便。嘔吐為噴射狀，次數不多，也漸呈米泔水樣，部分病例伴有惡心。肛溫可達37. 2℃～38.5℃。此期持續數小時，多不超過2日。有O139弧菌侵入血流，引起菌血症/敗血症的報道，尚未能排除是否偶然現象。

三、脫水虛脫期：由于嚴重瀉吐引起水及電解質喪失，可産生以下臨床表現：

1、一般表現：神态不安，表情恐慌或淡漠，眼窩深陷，聲音嘶啞，口渴，唇舌極幹，皮膚皺縮、濕冷且彈性消失，指紋皺癟，腹下陷呈舟狀，體表溫度下降。

2、循環衰竭：由于中度或重度脫水，血容量顯著下降及血液極度濃縮，因而導緻循環衰竭。患者極度軟弱無力，神志不清，血壓下降，脈搏細弱而速，心音弱且心率快，嚴重患者脈搏消失，血壓不能測出，呼吸淺促，皮膚口唇黏膜發绀。血液檢查可有紅細胞、血紅蛋白、血漿蛋白及血漿比重等的增高，血液黏稠度增加，由于脫水及循環衰竭，使腎血流量減少及腎小球濾過壓下降，因而出現少尿或無尿，尿比重增高（1.020以上）。如每日尿量少于400ml,則體内有機酸及氮素産物排洩受到障礙，因而血液中尿素氮或非蛋白氮、肌酐增高，二氧化碳結合力下降，産生腎前性高氮質血症。

3、電解質平衡紊亂及代謝性酸中毒：嚴重瀉吐丢失大量水分及電解質後，可産生血液電解質的嚴重喪失。患者糞便中鈉及氯離子的濃度稍低于血漿，而鉀及碳酸氫根離子則高于血漿，但糞便中陽離子的總和及陰離子總和與血漿相等，故脫水性質屬等滲性。在輸液前，由于血液濃縮，測定患者血漿鈉、鉀、氯的離子濃度常表現正常或接近正常水平，鉀離子甚至可以升高，但實際上患者體内缺鈉缺鉀已很嚴重，如治療中繼續輸入不含電解質的溶液，則可立即使血液稀釋産生低血鈉及低血鉀症。缺鈉可引起肌肉痙攣（以腓腸肌及腹直肌最常見）、低血壓、脈壓小、脈搏微弱。缺鉀可引起低鉀綜合征，表現為全身肌肉張力減低，甚至肌肉麻痹，肌腱反射消失，鼓腸，心動過速，心音減弱，心律不齊，心電圖異常（Q-T時限延長，T波平坦或倒置，出現U波等），缺鉀還可引起腎髒損害。由于碳酸氫根離子的大量喪失，産生代謝性酸中毒。尿少及循環衰竭又可使酸中毒加重。嚴重酸中毒時可出現神志不清，呼吸深長，血壓下降]。

四、反應期及恢複期：脫水糾正後，大多數病人症狀消失，逐漸恢複正常，病程平均3～7日，少數可長達10日以上（多為老年患者或有嚴重合并症者）。部分患者可出現發熱性反應，以兒童為多，這可能是由于循環改善後大量腸毒素吸收所緻。體溫可升高至38～39℃，一般持續1～3日後自行消退。

确診标準

若具備下列條件之一者，可确診為霍亂：

1、凡有腹瀉嘔吐等症狀，大便培養霍亂弧菌陽性者。

2、霍亂流行期在疫區有典型霍亂症狀而大便培養陰性無其它原因可查者。

3、有吐瀉症狀，霍亂弧菌培養陰性，作血清凝集試驗第2份血清抗體效價呈4倍以上增高者。

疑似标準

1、凡有典型瀉吐症狀的非疫區道發病例，在病原學檢查未确診前。

2、霍亂流行期，曾接觸霍亂患者，有腹瀉症狀而無其它原因可查者。

3、在非疫區，凡有典型瀉吐症狀，在病原學檢查未确定時，或在霍亂流行期間，曾接觸過霍亂患者，有腹瀉症狀而無其他原因可查者，均應高度懷疑為霍亂，在給予積極處理的同時，應作大便培養，隔日1次，連續3次陰性者，才可以否定診斷，并作出疫情更正報告。

疾病分類

根據臨床表現常可将霍亂患者分為典型病例(中、重型)、非典型病例(輕型)及中毒型病例(幹性霍亂)，分述如下：　

一、典型病例（中、重型）：有典型的腹瀉和嘔吐症狀，其中中型霍亂患者腹瀉每日達10～20次，為水樣或“米泔水”樣便，量多，有明顯失水體征。血壓下降，收縮壓在70～90mmHg，尿量減少，24小時尿量500ml以下。重型患者除有典型腹瀉（20次/天以上）和嘔吐症狀外，存在嚴重失水，因而出現循環衰竭。表現為脈搏細速或不能觸及，血壓明顯下降，收縮壓低于70mmHg或不能測出。24小時尿量50ml以下。　　

二、非典型病例（輕型）：起病緩慢，腹瀉每日不超過10次，為稀便或稀水樣便，一般不伴嘔吐，持續腹瀉3～5天後恢複。無明顯脫水表現。　　

三、中毒型病例(幹性霍亂)：其特點是起病很急，尚未見瀉吐即已死于循環衰竭，故又稱“幹性霍亂”，霍亂病程不長，輕型無并發症者，平均3～7日内恢複，個别病例腹瀉可持續1周左右，并發尿毒症者恢複期可延至2周以上。

疫情案例

2010年海地霍亂大爆發

首次爆發（1816年–1826年）首先被控制在印度次大陸，在孟加拉大規模爆發。到1820年，傳播遍及印度。在被消滅前，它甚至傳播到了中國和裡海。

第二次爆發（1829年–1851年）在1832年年蔓延至歐洲、倫敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和紐約，在1834年又發展到北美的太平洋海岸。

第三次爆發（1852年–1860年）主要影響了俄羅斯，造成了超過百萬人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母親的死亡。

第四次爆發（1863年–1875年）傳播到了大部分歐洲及非洲區域。

第五次爆發（1866年）在北美爆發。

第六次爆發（1892年）霍亂污染德國漢堡自來水，緻8606人死亡。

第七次爆發（1899年–1923年）由于公共衛生的進步，隻對歐洲造成很小的影響。但俄羅斯被再次嚴重影響。

第八次爆發被稱作El Tor after the strain，發生于 1961年發生在印尼，1963年傳染到孟加拉，1964年傳染到印度，并于1966年傳播到蘇聯。

香港曾經在20世紀70年代爆發霍亂。

津巴布韋于2008年8月份起爆發霍亂，并在全國蔓延。

海地共和國于2010年10月中旬發生霍亂大流行，直到2011年疫情仍未得到有效控制，新增病例和死亡人數不斷增加。

2012年1月6日，泛美衛生組織副主任安德魯斯表示，截至2011年12月，海地政府已經報告了52萬多個病例，平均每天新增200名患者，近7000人死亡。

有多個研究顯示，在海地暴發的霍亂疫情始于來自尼泊爾的聯合國維和部隊士兵。因此在2011年11月，有數千名霍亂疫情受害者及死者家屬向聯合國提出索賠請求。

2012年8月，西非國家塞拉利昂和幾内亞兩國截至到8月23日已有超過1.3萬人感染霍亂，他們均出現腹瀉、嘔吐和嚴重脫水等症狀，且有近300人死亡。在塞拉利昂，政府已宣布全國進入“緊急狀态”。該國衛生官員透露，僅在首都弗裡敦，每周都會增加1000多起新病例。幾内亞的救援人員認為，疫情尚未達到頂峰，可能還将向更大範圍擴散。

2012年9月18日，世界衛生組織發表媒體通報，指出自2012年年初在塞拉利昂爆發的霍亂疫情目前仍未得到控制，截至9月16日已總計發現1萬8508人感染，其中271人已經因此死亡，死亡率為1.5%。同時，該國首都弗裡敦所在的西部地區是新增霍亂病例的高發地區。

2012年10月9日湖北省衛生廳通報，6日至9日黃石市發生一起霍亂疫情，截至9日12時已确診霍亂病例3例，帶菌者1例。這是湖北省近3個月内發生的第3起霍亂疫情。

發病原因

霍亂弧菌是1883年第五次霍亂世界性大流行期間Koch在埃及發現。1905年Cotschlich在埃及西奈半島El-Tor檢疫站從麥加朝聖者的屍體分離出與霍亂菌類似的特殊弧菌株并命名為El-Tor弧菌。

1966年國際弧菌命名委員會将先後發現的兩種病原性弧菌統稱為霍亂弧菌的兩個生物型，即古典生物型和埃托生物型。在第七次世界性大流行中，後者逐漸取代了前者而成為霍亂流行的主要病原體。

霍亂弧菌長1～3μm，寬0.3～0. 6μm，菌體彎曲呈弧形或逗點狀，新鮮标本塗片鏡檢，排列如“魚群”樣。革蘭氏染色陰性，無芽胞和莢膜。菌體一端有單鞭毛，運動活潑。培養需氧，耐堿不耐酸，在pH8. 8～9.0的堿性蛋白胨水或堿性瓊脂平闆上生長良好。各群弧菌的鞭毛抗原(H)大多相同，僅菌體抗原(O)不同。根據菌體抗原将弧菌分成O1～O6群（現已增至72群）。霍亂弧菌的兩個生物型均能與抗菌體抗原的血清抗體産生凝集，均屬于O1群。凡不屬O1群的其他弧菌皆為不凝集，統稱非O1群弧菌。

1980年世界衛生組織将霍亂弧菌分為O1群霍亂弧菌、O1群不典型霍亂弧菌及非O1群霍亂弧菌，此後多依此命名。學者們對霍亂弧菌菌體抗原進行分析研究得知O1群霍亂弧菌含有共同的特異性抗原A和不同的特異性抗原B和C，據此将其分為三型，即稻葉型（Inaba，原型），含抗原A、C；小川型(Ogawa，異型)，含抗原A、B：彥島型（Hikojima，中間型），含抗原A、B和C。 1992年在印度等地發生由非O1群霍亂弧菌引起的典型霍亂樣疾病的流行，分離出新血清型霍亂弧菌，定名為o139霍亂弧菌。霍亂弧菌産生三種（I～Ⅲ型）毒素。I型毒素為内毒素，耐熱，不能透析，系多糖體，存在菌體内部，能引起豚鼠、小白鼠死亡，對雞胚及組織細胞具毒性，是制作菌苗引起抗菌免疫的主要成分。Ⅱ型毒素為外毒素，即霍亂腸毒素( enterotoxin)或稱霍亂原( choleragen)。不耐熱，56℃ 30分鐘可滅活，不耐酸，有抗原性，可激發機體産生中和抗體，經甲醛作用後産生類毒素。霍亂腸毒素使機體水和電解質從腸腺大量分泌，形成霍亂腹瀉症狀，是霍亂弧菌在體内繁殖中的代謝産物。

霍亂弧菌對溫熱幹燥抵抗力不強。耐堿不耐酸，在正常胃酸中僅存活4分鐘，0. 5%石炭酸中數分鐘可緻死。每立升含1mg餘氯的水中15分鐘緻死，對常用濃度的腸道傳染病消毒劑均敏感，1%漂白粉液内10分鐘緻死。對多西環素、鍊黴素、四環素、複方新諾明、諾氟沙星及氧氟沙星等藥物均敏感。

發病機制

霍亂患者具有特征性水樣腹瀉，從而導緻脫水和代謝性酸中毒等系列變化。霍亂弧菌粘附并定居于小腸中，分泌的外毒素，是産生這些變化的主要因素。近年來的研究，使原有的理論更深入了一步。

現在認為在小腸黏膜上皮細胞的刷狀緣存在霍亂腸毒素的受體GM1已證明其為神經節苷脂，它是細胞膜内的水溶性脂質。GM1的化學結構包括親水性碳水化物與疏水性神經節苷脂兩部分。前者為親水糖鍊，後者為疏水長鍊烷基。脂溶性長鍊的烴基嵌在細胞膜中，糖鍊則暴露于細胞表面，可與霍亂腸毒素(CT)迅速緊密而不可逆地結合在一起。CT的亞單位B與GM1結合後，亞單位A得以穿入細胞膜。CT作為第一信使，引起前列腺素(PGE等，第二信使)的合成與釋放增加。PGE使腺苷酸環化酶(AC)活性增高，催化ATP使之轉化為環腺苷酸(cAMP，第三信使)，從而使細胞膜内cAMP大量增加，促進細胞内一系列酶反應的進行，促使細胞分泌功能增強，細胞内水及電解質大量分泌。

cAMP濃度增加抑制了腸絨對鈉的吸收并主動分泌氯化鈉，導緻水及電解質大量喪失。CT一旦與GM1結合，則上述反應不可逆轉，其作用的自然持續時間（腹瀉時間）在臨床上可短至數小時或長7～8日。現認為另一種O1群霍亂毒素（無CT的基因）以及埃托生物型産生的可溶素，可能也是緻病因子。此外，弧菌的動力鞭毛及菌體趨化因子受體與黏膜上皮中趨化因子形成的趨化性，是弧菌穿通粘液凝膠的先決條件。

毒素共調菌毛(TCP)即是霍亂弧菌特有的定居因子，在緻病性方面具有重要作用。

病理生理

由于腹瀉丢失大量腸液，産生嚴重脫水與電解質紊亂，血液濃縮，微循環衰竭。肌肉痙攣及低鈉、低鉀、低鈣等是由伴随腹瀉丢失了大量電解質所緻。碳酸氫根的喪失，導緻代謝性酸中毒。膽汁分泌的減少，使吐瀉物呈米泔水樣。由于循環衰竭、腎血流量不足、低鉀及毒素的影響，可使腎功能嚴重受損。死亡的主要原因是低血容量性循環衰竭和代謝性酸中毒。霍亂患者的液體喪失發生于整個小腸，按單位長度喪失液體量估計，以十二指腸最多，回腸最少。沒有胃液過度分泌的證據，腸道吸收功能依然正常。

霍亂病程中形成的病理改變常甚輕微，僅表現為杯狀細胞中黏液的明顯減少、腸腺和微絨毛輕度擴張以及黏膜固有層輕度水腫。患者死後病理解剖所見，主要為嚴重脫水現象，屍體迅速僵硬，皮膚發绀，手指皺縮，皮下組織及肌肉極度幹癟。胃腸道的漿膜層幹燥，色深紅，腸内充滿米泔水樣液體，偶見血水樣物，腸黏膜發炎松弛，但無潰瘍形成，偶有出血。淋巴濾泡顯著腫大，膽囊内充滿黏稠膽汁。心、肝、脾等髒器多見縮小。腎髒無炎性變化，腎小球及間質的毛細血管擴張，腎小管上皮有濁腫變性及壞死。其他内髒及組織亦可有出血及變性等變化。

流行病學

傳染源

霍亂的傳染源是病人和帶菌者。輕型病人、隐性感染者和恢複期帶菌者所起的作用更大，隐性感染者可多達59%～75%。

傳播途徑

霍亂的兩個生物型均可經水、食物、蒼蠅以及日常生活接觸而傳播。水型傳播是最重要的途徑。因為水最易受到感染者排洩物的污染，而霍亂弧菌在水中存活的時間較長（一般5日以上，可長達數十日），被污染的水可使許多生冷食品受到污染。食物傳播的作用僅次于水，霍亂弧菌在食品上的存活時間可達1～2周或更長。1972年曾有國際民航機上食物被污染引起40餘名乘客患霍亂的食物型暴發事例。海南省山區，曾多次因山民辦喪事聚餐，發生過多起由小川lb型霍亂弧菌引起的食物中毒。日常生活接觸及蒼蠅的傳播作用也不可忽視，但其傳播能力遠不及前兩個因素。

易感人群

人們不分種族、性别和年齡，對霍亂普遍易感。病後可獲得一定免疫力，但再感染的可能性也存在。1963年孟加拉的報告，每年再感染率為0. 22%，兩次感染的間隔為1. 5～60個月，說明病後免疫力持續時間短暫。原有的霍亂菌苗（每ml中含小川型和稻葉型各40億個死菌的菌苗）隻能引起抗菌抗體而并不産生抗毒素抗體，因而免疫效果不夠理想，新的人工免疫制劑正在不斷的研制。

疾病危害

由于該疾病傳播快，常引起世界性大流行。自1817年以來曾發生過6次世界性大流行，均波及我國。

1961年以來由埃托生物型霍亂弧菌取代古典生物型引起的第七次世界性大流行仍在進行，至上世紀80年代發病人數逐年減少到大流行的初期水平，但波及的國家卻增加到3倍，并于1991年首次在南美洲發病，在秘魯廣泛流行。根據資料報道，自1991年至1993年末，該國共發生212 642例霍亂占南美洲病例總數的67%。同期内霍亂流行波及中南美洲15個國家，累計病例731 312例，死亡6 323例，流行過程十分驚人。事實上，霍亂已在拉丁美洲呈地方性流行，CDC檢測證明，秘魯流行的菌株為埃托生物型的Inaba型霍亂弧菌。

另一方面，1979年以來，在孟加拉國一直流行着古典生物型霍亂（1982年9月大量發現），并于1992年在南亞發生了O139群霍亂的流行。在6個月的時間内，沿着孟加拉灣海岸線，到印度的馬德拉斯、加爾各答及孟加拉國南部沿海地區廣泛流行。同年12月底，僅加爾各答即發生病例15 000餘人，患者臨床症狀重，病死率高(3.2%)。1993年頭1個月内，孟加拉國南部發病1萬例，病死率達5%。疫情迅速蔓延，相繼波及泰國、中國、馬來西亞、尼泊爾、沙特阿拉伯和巴基斯坦。1994年4、5月間緬甸發生O139霍亂暴發。美國、英國、新加坡、香港、日本、愛沙尼亞、德國和瑞士等國家或地區均有輸入性病例報告。事實上構成超越國界、洲界的大流行态勢。

1993年5～9月，我國新疆阿克蘇及喀什地區的5個縣(82. 5%的病例在柯坪縣)發生了O139霍亂暴發流行，病人200例，帶菌者225例，總發病率1. 29/10萬，病死率2%，人群感染率2.74/10萬。2010年由于海地地震污染水源，造成當地霍亂流行統計表明，至2010年12月19日，有10萬餘人染病，導緻2535個死亡病例。現在霍亂每年有550萬人發病，12萬人喪生，5歲以下兒童死亡病因中，霍亂占1/5。

輔助檢查

一、血常規及生化檢查：由于失水引起紅細胞、血紅蛋白及紅細胞壓積增高，白細胞計數10～20×109/L或更高，中性粒細胞及大單核細胞增多。血清鉀、鈉、氯化物和碳酸鹽均降低，血pH下降，尿素氮、肌酐升高。治療前由于細胞内鉀離子外移，血清鉀可在正常範圍内，當酸中毒糾正後，鉀離子移入細胞内而出現低鉀血症。　　

二、尿常規：可有蛋白、紅白細胞及管型。尿比重為1.010～1.025之間。　　

三、血清學檢查：血清凝集試驗。在發病第1～3日及第10～15日各取1份血清，若第2份血清的抗體效價比第1份增高4倍或4倍以上，有診斷參考價值。　　

四、病原菌檢查：　　

1、塗片染色：取糞便或早期培養物塗片作革蘭染色鏡檢，可見革蘭陰性稍彎曲的弧菌。　　

2、懸滴檢查：将新鮮糞便作懸滴或暗視野顯微鏡檢，可見運動活潑呈穿梭狀的弧菌。　　

3、制動試驗：取急性期病人的水樣糞便或堿性胨水增菌培養6小時左右的表層生長物，先作暗視野顯微鏡檢，觀察動力。如有穿梭樣運動物時，則加入O1群多價血清一滴，若是O1群霍亂弧菌，由于抗原抗體作用，則凝集成塊，弧菌運動即停止。如加O1群血清後，不能制止運動，應再用O139血清重作試驗。　　

4、增菌培養　所有懷疑霍亂患者糞便，除作顯微鏡檢外，均應作增菌培養。留取使用抗菌藥物之前糞便，盡快送到實驗室培養。培養基一般用pH8.4的堿性蛋白胨水，36～37℃培養6～8小時後表面能形成菌膜。此時應進一步作分離培養，并進行動力觀察和制動試驗，這将有助于提高檢出率和早期診斷。　　

5、分離培養：用慶大黴素瓊脂平皿或堿性瓊脂平闆。前者為強選擇性培養基，在36～37℃條件下，培養8～10小時霍亂弧菌即可長成小菌落。後者則需培養10～20小時。選擇可疑或典型菌落，應用霍亂弧菌“O”抗原的抗血清作玻片凝集試驗。　　

6、核酸檢測：通過PCR技術檢測霍亂弧菌毒素基因亞單位CtxA和毒素協同菌毛基因（TcpA）來區别霍亂菌株和非霍亂弧菌。然後根據TcpA基因的不同DNA序列來區别古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌。4小時内可獲結果，可檢出每毫升堿性蛋白胨水中10條以下霍亂弧菌。

診斷要點

依據患者的流行病學史、臨床表現及實驗室檢測結果進行綜合判斷。　　

一、流行病學史是指：　　

1、生活在霍亂流行區、或5d内到過霍亂流行區、或發病前5天内有飲用生水或進食海（水）産品或其他不潔食物和飲料史。　2、與霍亂患者或帶菌者有密切接觸史或共同暴露史。　　

二、帶菌者：無霍亂臨床表現，但糞便、嘔吐物或肛拭子細菌培養分離到O1群和或O139群霍亂弧菌。　　

三、疑似病例：　　

1、與霍亂患者或帶菌者有密切接觸史或共同暴露史，并出現霍亂輕症病例臨床表現者。　　

2、具備霍亂輕症病例臨床表現并且糞便、嘔吐物或肛拭子标本霍亂毒素基因PCR檢測陽性　　

3、具備霍亂輕症病例臨床表現并且糞便、嘔吐物或肛拭子标本霍亂弧菌快速輔助檢測試驗（膠體金快速檢測）陽性　　

4、具備中毒型病例臨床表現并且糞便、嘔吐物或肛拭子标本霍亂毒素基因PCR檢測陽性　　

5、具備中毒型病例臨床表現并且糞便、嘔吐物或肛拭子标本霍亂弧菌快速輔助檢測試驗（膠體金快速檢測）陽性　　

四、臨床診斷病例：　　

1、具備各型霍亂臨床表現之一，并且在腹瀉病患者日常生活用品或家居環境中檢出O1群和或O139群霍亂弧菌。　　

2、在一起确認的霍亂暴發疫情中，暴露人群中出現任一型霍亂臨床表現者。　　

五、确診病例：　　

1、具備任一型霍亂臨床表現，并且糞便、嘔吐物或肛拭子細菌培養分離到O1群和或O139群霍亂弧菌　　

2、在疫源檢索中，糞便培養檢出O1群和或O139群霍亂弧菌前後各5天内有腹瀉症狀者[8]。

鑒别診斷

常見的鑒别診斷如下。　　

一、急性胃腸炎：包括産腸毒素的副溶血性弧菌（緻病性嗜鹽菌）、O139群以外的非O1群霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌、變形杆菌、梭狀杆菌等，均可引起食物中毒性感染。多數有食用不潔食物史，同餐者往往集體發病，起病急驟，早期常有發熱和其他中毒症狀。先有嘔吐而後腹瀉，排便前往往有腸鳴、陣發性腹部劇痛，大便不是米泔樣，常為水樣或類似痢疾樣膿血便，個别重型患者大便可有清水樣或洗肉水樣（特别是副溶血性弧菌所緻者），很少發生肌肉痙攣、虛脫和高氮質血症。　　

二、急性細菌性痢疾：痢疾杆菌侵襲腸黏膜，引起腸黏膜炎症及潰瘍，并由此排出炎性滲出物，臨床上常見有發熱，大便為黏液、膿血便，量少，有腹痛及裡急後重。大便鏡檢有大量的膿細胞。也有以水瀉為主、裡急後重不明顯的不典型患者。大便培養痢疾杆菌陽性。　　

三、大腸杆菌性腸炎：　　

1．産腸毒素性大腸杆菌（ETEC）性腸炎，潛伏期4～24小時，有發熱、惡心嘔吐及腹部絞痛，腹瀉每日10次左右，黃水或清水樣便，無膿血便，嚴重腹瀉者亦可産生重度脫水，嬰幼患兒常因此而危及生命。　　

2．腸緻病性大腸杆菌（EPEC）性腸炎，大便為水樣或蛋花湯樣，重者也會有脫水及全身症狀。　　

兩者糞便培養均可獲得相應的大腸杆菌。　　

四、鼠傷寒沙門氏菌感染：侵犯各年齡組，6個月以内嬰兒易罹患，新生兒發病尤為嚴重，多發生于5～8月份，可有發熱、腹瀉或敗血症，腹瀉每日2～20次，大便為稀水便，亦可有膿血便，常引起不同程度脫水，大便培養可獲得鼠傷寒沙門氏菌。　　

五、空腸彎曲菌腸炎：本菌可侵襲空腸及結腸引起病變。現已證實本菌亦可産生腸毒素而緻病，潛伏期3～5日，起病初期有發熱或有乏力、頭痛及肌痛等症狀，繼而腹痛腹瀉，大便為水樣、黏液狀、膽汁樣或呈血性。嚴重病例可有重度脫水及循環衰竭。個别患者還可表現為急腹症。一般典型病例不難與霍亂鑒别，大便培養可有彎曲菌陽性。　　

六、耶爾森氏菌、氣單胞菌及其他寄生蟲性腸炎：有時也需與之進行鑒别。　　

七、病毒性腸炎：常見病原為人輪狀病毒，侵犯各年齡組，多見于嬰幼兒，好發于秋冬季，可呈流行性。

急救措施

盡早診斷，危重病人應先在現場搶救，中、重型脫水病人需立即進行輸液搶救（具體措施見《疾病治療》中内容），病情穩定後可改為口服補液。　　

合并代謝性酸中毒的重型患者，須立即給予堿性藥物注射。在估計患者體重後，可快速靜脈滴入5%碳酸氫鈉5ml/kg或11.2%乳酸鈉3ml/kg，上述劑量可提高血漿二氧化碳結合力1.8mmol/L左右（4～5MEQ/L或10vol%）；患者情況若有初步改善，如神志好轉、呼吸幅度減低和頻率減慢、血壓回升等，則繼續按前述的輸液計劃即可；如情況無改善，1～2小時後再給上述用量的一半或全量，或根據血漿二氧化碳結合力測定結果計算用量。　　

合并急性腎功能衰竭患者，如有嚴重高血容量表現如全身浮腫及肺水腫，血鉀高過7.5mEq/L或心電圖有高鉀表現，嚴重酸中毒，二氧化碳結合力6.74mmol/L，且用堿性藥物不能糾正，血漿非蛋白氮顯著增高(>142mmol/L)等情況，早期應用血液透析，效果較好。如無條件可進行腹膜透析。　　

合并肺水腫及心力衰竭的患者，暫停輸液或減慢輸液速度；絕對卧床休息，半卧位，必要時給予鎮靜劑如嗎啡5～10mg肌注，或安定（苯甲二氮卓）5mg或10mg肌注；含酒精的氧吸入（将氧通過裝有20～30%酒精的瓶子，每次30分鐘）；速尿20～40mg,2分鐘内靜注；地塞米松5～10mg加50%葡萄糖20ml緩慢靜注；西地蘭0.4mg加25%～50%葡萄糖20ml緩慢靜注10分鐘以上，必要時2～4小時後再注射0.2～0.4mg；必要時應用血管擴張劑。

治療原則

1、各級醫療單位，應設立腹瀉病門診，以便加強對霍亂病人的早期診斷，減少交叉感染，并對各種腹瀉病人作相應的處理。　2、病人入院（臨時隔離病房或指定的醫院）後，按甲類傳染病隔離（确診與疑似病例分開隔離），危重病人應先在現場搶救，等病情穩定後，在醫護人員陪同下送往指定的隔離病房。　　

3、預防脫水，治療脫水。輕型脫水病人，以口服補液為主。中、重型脫水病人需立即進行輸液搶救，病情穩定後可改為口服補液。　　

4、霍亂病人在治療期間盡量鼓勵其飲水、進食。嬰幼兒應繼續母乳喂養。　　

5、本病極期，暫停進食；病情好轉後，先給流質飲食，以後逐漸增加。　　

6、給重度脫水病人适當的抗菌治療，可縮短腹瀉時間，減少排便量，縮短病程。

液體療法

霍亂最重要的治療措施是及時足量的補液以糾正失水、酸中毒與電解質平衡失調，使心腎功能改善。　　

1、口服補液：口服補液療法的适應對象是輕度和中度的霍亂患者以及經靜脈補液糾正休克而情況改善的重症霍亂病人。研究顯示80%的患者可通過口服補液治療得到治愈。世界衛生組織倡導使用口服補液鹽 (ORS)治療霍亂，其效果已得到普遍的肯定。

使用方法：治療最初6小時，成人每小時口服750ml，小兒（20kg以下）每小時給250ml。以後每6小時的口服補液量為前6小時瀉吐量的1.5倍。有人主張以含量為4% (117mmol/L) 的蔗糖代替ORS中的葡萄糖，還有人主張用30g/L的米粉代替ORS中的糖，使ORS的滲透壓降低而吸收更好。甘氨酸具有獨特的吸收途徑，可明顯增強鈉和水的吸收。因此将甘氨酸（111mmol/L）加入ORS中可避免産生滲透性腹瀉而起到增強ORS的作用。　　

2、輸液治療：由于補充液體和電解質是治療本病的關鍵環節，因此對于口服補液有困難的患者靜脈輸液的劑量和速度尤為重要，應視病情輕重、脫水程度、血壓、脈搏、尿量及血漿比重等而定。藥液種類的選擇，應以維持人體正常電解質與酸堿平衡為目的。根據上述腸液電解質的濃度，K+ 和HCO3- 的丢失較多，故靜脈輸液以541溶液（即1 000ml水内含氯化鈉5g，碳酸氫鈉4g，氯化鉀1g；内含Na+ 134mmol/L，Cl- 99mmol/L，K+ 13mmol/L，HCO3- 48mmol/L，與大便中喪失的電解質濃度相近）為佳，用時每1 000ml中另加50%葡萄糖20ml，以防低血糖。為基層單位應用方便起見，可按0.9%氯化鈉550ml，1.4%碳酸氫鈉300ml，10%氯化鉀10ml加10%葡萄糖140ml配制。因此，該溶液除補入适當的Na+、Cl-外，并可補充一定數量的K+。現以此溶液為基礎，提出輕、中、重三型靜脈輸液方法。在治療中應嚴密觀察病情變化，靈活掌握輸液量、輸液速度及電解質濃度。

輸液方法

1．成人靜脈輸液治療方法：　　

（1）輕型：輕度脫水口服補液有困難的可靜脈補液治療。總計3000～4000ml/日。最初2小時，成人5～10ml/小時。小兒（20kg以下）3～5ml/小時。以後補充繼續損失量和每天生理需要量（成人每天約2000ml）。　　

（2）中型：24小時約需輸入4 000～8 000ml。最初2小時内快速靜脈輸入含糖541溶液或2∶1電解質溶液（生理鹽水2份加1.4%碳酸氫鈉1份或1/6 mEq乳酸鈉1份，但應用後種液體時應注意K?+的補充）3000～4000ml。待血壓、脈搏恢複正常後，即可減慢輸液速度為每分鐘5～10ml，并繼續用541溶液。原則上應于入院8～12小時内補進入院前累計損失量及入院後的繼續損失量和每天生理需要量（成人每天約2000ml），以後即按排出多少補充多少的原則，給以口服補液。　　

（3）重型：24小時内輸液總量約為8000～12000ml或更多。先給予含糖541溶液，由靜脈推注1 000～2 000ml，按每分鐘40～80ml甚至100ml速度進行，約需時20～30分鐘，以後按每分鐘20～30ml的速度通過兩條靜脈輸液管快速滴注2500～3500ml或更多，直至休克糾正為止。以後相應減慢速度，補足入院前後累計丢失量後即按每天生理需要量加上排出量的原則補液，若嘔吐停止則可口服補液。　　

（4）補鉀與糾酸：隻要腹瀉仍存在即應補鉀，故對嚴重腹瀉脫水引起休克、少尿的患者也應早期應用含鉀不甚高的541溶液。快速補液時如每小時超過2000ml則應密切注意心髒變化，如酸中毒嚴重則應酌情另加碳酸氫鈉糾正之。　　

（5）血管活性藥物及激素的應用：一般不需應用。僅用于中毒性休克患者或重型患者經輸液療法，估計液體已補足，但血壓仍低或測不出，可加用血管活性藥物如654-2、多巴胺及異丙基腎上腺素。　　

2．兒童治療方法：　　

（1）輕型：通常用口服補液療法。不能口服者，可用靜脈輸液，入院後24小時輸液量以每100～150ml/kg計算，給生理鹽水及5%葡萄糖液,其比為2∶1，并應注意補鉀，輸液速度為每分鐘1～2ml。　　

（2）中型及重型：需立即靜脈輸液，輸液量在6～7小時内按100ml/kg計算，其間分兩個階段進行。兩個階段輸液完成後需重新評估累積丢失，繼續靜點或口服補液。　　

第一階段靜脈輸液方案：按20ml/kg給予等張液計算，于1小時内輸入。　　

第二階段靜脈輸液方案：按80ml/kg給予2/3張液或1/2張液計算。1歲以内患兒于6小時内輸入，1歲以上患兒于5小時内輸入。　補鉀：低鉀患兒按100～300mg/kg/d氯化鉀計算，分3或4次口服或靜點（濃度為0.15%～0.3%）。輸液速度：4歲以上兒童于最初15分鐘内每分鐘20～30ml，嬰幼兒以每分鐘10ml的速度輸入（必要時經股靜脈或股動脈輸入，或靜脈切開輸入），以後則按脫水及脈搏情況調整速度，待脫水、酸中毒糾正後，逐漸減慢至每分鐘20～30滴左右（1～2ml）維持之。嘔吐停止後改用口服補液。

抗菌藥物治療

抗菌藥物隻能作為液體療法的輔助治療，給重度脫水病人适當的抗菌治療，可縮短腹瀉時間，減少排便量，縮短病程。常用抗菌藥物及其用法如下。　　

1、喹諾酮類抗菌藥：　　

（1）氟哌酸：成人每日3次，每次400mg，小兒按10～15mg/kg/d，分兩次服用，連服3天。　　

（2）環丙沙星：成人250mg，一日2次，口服。小兒按10～15mg/kg/d，分兩次服用。　　

2、強力黴素：200mg，飯後口服，一日2次，連服3天。小兒按6mg/kg/d計算，分兩次服，連服3日。　　

3、慶大黴素：成人每次120 000U，一日2次，口服。小兒按每次8 000～10 000U/kg,一日2次，口服。　　

4、四環素：成人每日4次，每次0.5g，連服3天。　　

5、黃連素：成人每日3次，每次300mg。小兒按50mg/kg/d計算，分3次服，連服3天。　　

抗菌藥物的選擇可根據各地菌株耐藥情況而定。藥物療效以口服為佳。　　

目前，也有人使用腸黏膜保護劑作為本病的另一種輔助治療。

中醫辨證治療

祖國醫學對霍亂的病因病機一般認為是由于感受暑濕、邪阻中焦、穢濁撩亂胃腸，遂成洞洩嘔吐。吐瀉重則穢濁凝滞，脈絡閉塞，陽氣暴傷，陰液幹枯，可因心陽衰竭而死亡，中醫治療原則為根據病情進行辨證施治。主要治法如下，供臨床應用中參考。　　

（一）瀉吐期：　　

1、暑熱證：　　

（1）主證：吐瀉驟作，吐物有腐臭，煩躁不安，口渴欲飲，小便短赤，舌苔黃糙，脈象滑數。　　

（2）治法：清熱避穢法，方用《霍亂論》黃岑定亂湯加減。　　

（3）成藥：玉樞丹（紫金片），有嘔吐者先服此丹1?5g,服後嘔吐稍止，再服湯藥。　　

2、暑濕證：　　

（1）主證：突然瀉吐，胸脘痞悶，渴不欲飲或喜熱飲，體倦思睡，舌苔白膩，脈象緩。　　

（2）治法：芳香化濁，溫運中陽法，方用藿香正氣散加減。　　

（3）成藥：藿香正氣水(丸)，每次2瓶(6g)，日服2至3天。　　

（二）脫水虛脫期：　　

1、氣陰兩虛證：　　

（1）主證：吐瀉較劇，氣陰兩傷，皮膚潮紅，幹癟微汗，身熱口〖JP3〗渴，腿腹抽筋，腹脹尿閉，脈象細數，舌質淡紅，苔黃或白且燥。　

（2）治法：氣陰雙補、扶正驅邪法。方用生脈散加減或急救回陽湯。　　

2、心陽衰竭證（亡陽型）：　　

（1）主證：面色蒼白，眼窩凹陷，聲音嘶啞，形寒肢冷，冷汗淋漓，手足螺癟，筋脈痙攣，脈象沉細，舌苔白膩。　（2）治法：以溫運中陽，活血祛淤法。方用《傷寒論》附子理中湯加減。　　

（三）反應期及恢複期：　　

1、主證：乏力倦怠，胃納不佳，精神不爽，午後微熱，舌質偏紅，苔薄黃糙，脈細。　　

2、治法：以清熱扶正法。可用《溫熱經緯》清暑氣湯加減。

疾病預防及護理

預防

一、切斷傳播途徑大力開展三管（管水、管糞、管飲食）、一滅（滅蠅）為中心的群衆性衛生運動，以切斷傳播途徑。　　

二、控制傳染源：

① 健全疫情報告制度，及早發現病人；

② 加強衛生檢疫；

③ 發現病人及帶菌者，按規定進行隔離治療，直至症狀消失，連續大便培養（隔日1次）3次陰性；

④ 對接觸者隔離5日，同時進行醫學觀察與3次糞檢。　　

三、緻力提高人群免疫水平：原來廣泛使用的全菌滅活菌苗的保護率僅52%，亞單位B菌苗的保護率也隻有50%，維持免疫時間均不到6個月，而且隻能降低發病率，不能減少帶菌率，效果很不理想。對漁民、船民、碼頭職工給予霍亂菌苗接種，在疫區及鄰近地區開展有計劃的選擇性接種，對減少急性病例，縮短流行過程，仍可起到一定作用。　　

當前預防接種的研究集中于口服菌苗方面，包括：滅活弧菌與B亞單位的聯合菌苗(WC/rBS)及口服減毒活菌苗（如CVD103-HgR菌苗）、口服雜交菌苗（如将霍亂弧菌O抗原基因插入傷寒杆菌Ty2la株中的EX645及EX879等）等，這些菌苗均有較好的預防作用。　　

WC/rBS菌苗和CVD103-HgR菌苗安全、無不良反應，相比，這兩種口服菌苗比過去的非腸道菌苗保護率高、抗體持續時間長；但其不能使2歲以下的幼兒産生有效的保護作用。到高危地區旅遊的人群要接種WC/rBS和CVD103-HgR兩種口服菌苗。緊急接種首選CVD103-HgR菌苗，接種後7日即呵産生保護性抗體。而WC/rBS需接種2劑，至少間隔1周，在接種第2劑後1周才能産生保護性抗體。

護理

一、疑似或确診患者入院後應立即分室嚴密隔離與消毒，并做好宣傳教育工作，嚴格督促檢查執行。還要消除病人緊張情緒，做到醫護結合。及時送出傳染病确診、疑似或更正報告。　　

二、新病人入院，立即嚴密觀察病情，測血壓、呼吸、脈搏及體溫，如血壓下降，脈搏細速，立即準備好輸液用品，按醫囑即刻執行治療。

三、按病情及治療需要，及時留取化驗标本送至化驗室(注意防止外環境污染)。　　

四、入院後24小時内，每4小時測體溫、脈搏、血壓1次，第2～3日每日1或2次，特殊情況者按醫囑執行。　　

五、正确記錄出入液量，在入院後第1～3日，每個中、重型患者均需記錄每日吐瀉量、尿量及進水量。　　

六、輸液過程中應注意下列事項。　　

1、嚴格無菌操作，經常巡視有無藥液外溢、針頭阻塞，輸液速度是否适宜。　　

2、大量輸液或快速輸液的溶液，應适當加溫，在輸液過程中，應經常觀察脈搏及血壓，并注意患者有無不安、胸悶、心悸、氣促等情況，警惕急性肺水腫的發生。　　

3、四肢無力、鼓腸、脈搏不整者，應考慮有無低鉀綜合征，作補鉀準備。　　

七、做好病人保暖工作，保持病人皮膚及床鋪清潔幹燥。　　

八、昏迷病人應定期翻身，注意口腔護理，安設護架、床欄，以防止意外及合并症發生(肺炎、褥瘡等)。

九、飲食注意：本病極期，暫停進食；病情好轉後，先給流質飲食，以後逐漸增加。霍亂病人在治療恢複期間盡量鼓勵其飲水、進食，嬰幼兒繼續母乳喂養。

并發症及其治療

一、代謝性酸中毒：　　

（1）輕、中型患者按上述輸液方法給予含糖541溶液或2∶1溶液，一般可糾正，不須另加堿性藥物。　　

（2）重型患者，須立即給予堿性藥物注射。在估計患者體重後，可快速靜脈滴入5%碳酸氫鈉5ml/kg或11.2%乳酸鈉3ml/kg，上述劑量可提高血漿二氧化碳結合力1.8mmol/L左右（4～5mEq/L或10vol%）；患者情況若有初步改善，如神志好轉、呼吸幅度減低和頻率減慢、血壓回升等，則繼續按前述的輸液計劃即可；如情況無改善，1～2小時後再給上述用量的一半或全量，或根據血漿二氧化碳結合力測定結果計算用量。

二、急性腎功能衰竭：　　

及時正确的輸液，迅速糾正休克是預防急性腎功能衰竭的關鍵。　　

（1）對症、支持治療。　　

（2）透析療法：如有嚴重高血容量表現如全身浮腫及肺水腫，血鉀高過7.5mEq/L或心電圖有高鉀表現，嚴重酸中毒，二氧化碳結合力6.74mmol/L，且用堿性藥物不能糾正，血漿非蛋白氮顯著增高(>142mmol/L)等情況，早期應用血液透析，效果較好。如無條件可進行腹膜透析。　　

三、急性肺水腫及心力衰竭：　　

（1）暫停輸液或減慢輸液速度。　　

（2）絕對卧床休息，半卧位，必要時給予鎮靜劑如嗎啡5～10mg肌注，或安定（苯甲二氮卓）5mg或10mg肌注。　　

（3）含酒精的氧吸入（将氧通過裝有20～30%酒精的瓶子，每次30分鐘）。　　

（4）速尿20～40mg,2分鐘内靜注。地塞米松5～10mg加50%葡萄糖20ml緩慢靜注。　　

（5）西地蘭0.4mg加25%～50%葡萄糖20ml緩慢靜注10分鐘以上，必要時2～4小時後再注射0.2～0.4mg。　　

（6）應用血管擴張劑。　　

四、低鉀綜合征：治療要點：中、重型病人按前述輸液原則治療，一般能預防低鉀綜合征的産生，如仍發生應酌情繼續補鉀。症狀較輕且能口服者，可每日給予氯化鉀或枸橼酸鉀4～6g。如有肌肉麻痹、呼吸困難、神志不清、心音低鈍、心律不齊、血壓降低、鼓腸、反射消失等嚴重缺鉀表現時，可每日靜脈滴注氯化鉀6～12g，常用濃度為2～4g/L。

研究

霍亂由古典生物型和埃爾托生物型霍亂弧菌引起的急性傳染病。典型臨床表現為腹瀉、嘔吐和由此引起的體液丢失、脫水、周身循環衰竭、電解質紊亂及低鉀綜合征等。若不及時搶救則病死率甚高。死亡的主要原因是低血容量性休克、腎功能衰竭和代謝性酸中毒，若能及時、足量、正确地補充液體并糾正電解質紊亂，則即使是重型患者，預後亦很好。由于起病急，傳播快，影響人民生活、生産及旅遊、外貿等正常交往,因而被世界衛生組織（WHO）規定為必須實施國際衛生檢疫的三種傳染病之一(其餘兩種為鼠疫和黃熱病)，在中國屬法定管理的“甲類”傳染病。

霍亂可分兩型。長期以來由古典生物型霍亂弧菌引起的被稱為霍亂，由埃爾托生物型霍亂弧菌引起的稱為副霍亂。這兩型的臨床表現、流行特征及防治對策基本相同，1962年5月第15屆世界衛生大會後,國際上即不再用既往習慣命名方式，而分别稱之為霍亂(古典型)和霍亂(埃爾托型)。前 6次大流行于世界的是霍亂（古典型）,而1961年始流行（所謂世界第7次霍亂大流行）的則是霍亂(埃爾托型);此型目前已波及世界五大洲100多個國家和地區，而且每年都有數十個國家或地區和數以萬計甚至十幾萬的人發病。此型霍亂在中國曆史上無記載，1961年首次出現于廣東沿海，迄今已陸續波及20餘省（自治區、直轄市）,嚴重危害着人民的生命和健康。

病原學

霍亂弧菌 (Vibrio cholerae)屬弧菌科弧菌屬。為革蘭氏染色陰性弧菌。菌體短小，弧形或逗點狀,運動活潑。能發蔗糖和甘露糖,不發酵阿拉伯膠糖，皆與霍亂多價血清發生凝集。對營養要求簡單，在普通蛋白胨水中生長良好。最适酸堿度為pH7.2～7.4，最适生長溫度為37℃。由于對酸非常敏感而對堿耐受性大,可與其他不易在堿性培養基上生長的腸道菌相鑒别。兩個生物型有相同的抗原結構，均屬OI群霍弧菌，可分為小川(Ogawa)、稻葉（Inaba）和彥島(Hikojima)等三個不同的血清型。既往流行的兩型菌株中，總以小川血清型占絕對優勢，但20世紀末稻葉血清型卻明顯增多。本菌能産生外毒素性質的霍亂腸毒素，可引起患者劇烈腹瀉。自然突變也是本菌的特性之一，埃爾托生型表現尤為明顯。古典生物型的緻病性一般強于埃爾托生物型。本菌對各種常用消毒藥品比較敏感，一般易于殺滅。

霍亂弧菌進入人體的唯一途徑是通過飲食由口腔經胃到小腸。此菌對胃酸十分敏感，因而多數被胃酸殺死，隻有那些通過胃酸屏障而進入小腸堿性環境的少數弧菌,在穿過小腸粘膜表面的粘液層之後,才粘附于小腸上皮細胞表面并在這裡繁殖，同時産生外毒素性質的霍亂腸毒素，引起腸液的大量分泌，結果出現劇烈的腹瀉和反射性嘔吐。