何傑金病

何傑金病

淋巴瘤的類型
何傑金氏病又叫霍奇金淋巴瘤,是惡性淋巴瘤的一種類型,主要見于歐美發達國家,占淋巴瘤發病率的15%左右。[1]病初發生于一組淋巴結,以頸部淋巴結和鎖骨上淋巴結常見,然後擴散到其他淋巴結,晚期可侵犯血管,累及脾、肝、骨髓和消化道等。經典霍奇金淋巴瘤可分為4種組織學類型:淋巴細胞為主型、結節硬化型、混合細胞型和淋巴細胞耗竭型。
    别名:霍奇金淋巴瘤 傳染性:否 名稱:何傑金病 類型:惡性腫瘤

診斷

對于年長兒持續性無原因的頸淋巴結腫大,應懷疑本病,因為此年齡組的病人,由于上呼吸道炎症而引起的頸淋巴結腫大的已較少見。其他部位找不到原因的慢性淋巴結腫大亦應想到此病。應詳細詢問病史和做全面的體格檢查。最後确診要靠淋巴結的病理檢查,應取較大的整個淋巴結做病理檢查。穿刺吸取淋巴組織,因取材太少,多不可靠。

确診後應進一步進行分期,由于不少患者經一般檢查僅有一組頸淋巴腫大,診斷為ⅰ期,但常已有縱隔或腹腔轉移,故僅靠臨床檢查約有1/3病人分期不準确,故應做下列檢查。

⑴胸部及縱隔x線斷層攝征:可發現肺門淋巴結腫大和肺部浸潤。

⑵下腔靜脈造影和靜脈腎盂造影:前者可發現第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結,後者可顯示輸尿管是否移位,此外做服務部放療時需了解腎髒位置。

⑶雙足淋巴管造影(pedal lymphogram):可早期發現腹腔和主動脈旁淋巴結腫大。

⑷骨骼x線片以了解有無骨骼被侵犯。

⑸血清堿性磷酸酶測定:若增高提示有骨及肝轉移的可能。

⑹必要做肝脾掃描和肝功能測定:b型超聲掃描(ultrasound scaning)對發現腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結有病變時,可做剖腹探查,同時做脾髒切除,取腹腔和後腹腔淋巴結和肝組織做病理活檢。

治療措施

近年來,由于病理分型、臨床分期與放療、化療、手術治療等的聯合應用,療效有顯着提高。早期診斷、治療可能獲得痊愈。

根據kaplan等提出的治療原則,可按五期治療如下:

1.ⅰ期分化好的頸部高位淋巴結、縱隔與腹股溝淋巴結病變,采用局部放射治療。劑量與3~4周内給予30~40gy,可使80%病兒的局部腫物得到控制,一般量大劑量為35gy,僅個别病例需加大至40gy。

2.ⅱ期縱隔與主動脈旁淋巴亦采用放療,劑量最好不超過30gy,因心髒與脊柱對放療的耐受性很差。

3.其他類型或部位的ⅰ與ⅱ除局部放射治療外加用化療。

4.ⅲ期以化療為主,加用放療。

5.ⅳ期以化療為主,并對巨大的瘤塊加用放療。

對于ⅰ期病變,亦可采用手術,術後再進行放射治療。

在生長發育比較迅速的小兒時期,必須慎重地考慮治療的副作用。由于放射治療可以影響骨骼與軟組織發育,甚至影響生長,因而在8歲以下的小兒,盡可能少用放療以手術與化療代替。脾切除應推遲至5歲以後。

對于病理分化不佳的、危險部位的ⅰ、ⅱ期,或無條件進一步分期的ⅰ、ⅱ期和所有的ⅲ期,應采用化療與局部放療交替進行的治療方案,如開始用化療兩個療程,然後用放射治療,此後再用化療個療程。

化學療法

兒童時期常用的有效方案如下:

    mopp方案

是小兒時期最常用的方案,采用氮芥(mustargen)、長春新堿(oncovin)、甲基苄肼(procarbazine)和強的松四種藥物聯合治療用藥14天,休息14天為一個療程,共用6個療程。8歲以上小兒或年齡在8歲以下,其腫瘤發生部位不影響生長發育者,在兩個療程後,開始放射治療,然後再進行化療個療程。亦可用環磷酰胺300mg/m2靜注代替氨芥(copp),用氨甲蝶呤代替甲基苄肼。

2.mvpp方案

上方案中的長春新堿以長春花堿(vinblastine)6mg/m2代替。

以上兩種方案副作用較小,骨髓抑制現象于每療程的停藥期間得以較快地恢複。凡是未接受過化療的,或單純應用放射治療而複發的,采用以上方案6個療程後,約80%獲得完全緩解。

若用以上方案效果不顯着的,可試用其他藥物聯合治療,如阿黴素(adriamycin)、博來黴素(bleomycin)、三嘹米唑胺(dimethyltriazeno-imidazole-carboxamide,dtic)和氯乙環已硝脲(chloroethyl-cyclohexyl-nitrosureas,ccnu)等。可根據病期,骨髓耐受情況等選用。博來黴素在小兒霍奇金病尚未廣泛應用。

一般于6個療程完成後即可得到緩解,此時應繼續維持治療,将原方案的間歇期處長,如第1年每2個月重複一個療程,第2年每3個月重複一個療程,第三年第半年重複一個療程。對于是否需要維持治療,尚有不同看法,有人認為應用mopp6個或12個療程緩解後,停藥的與加用維持治療的,其緩解時間并無差别。

對于經過放射治療而複發的病人,若骨髓可以耐受,則可應用mopp或其他方案進行治療,若僅淋巴結局部複發,或淋巴結外浸潤又出現,但病人對化療不能耐受,則再行局部放射治療。

放射治療與化療合并應用,副作用較大。由于免疫抑制劑的應用,機體抵抗力低下,容易合并病毒、真菌和原蟲感染。需要注射支持療法,必要時輸血或用抗生素治療。

由于治療時間的延長,應注意治療晚期的繼發病,在生長以發育迅速的階段(<歲或12~13歲)應用放射治療,可導緻生長速度減慢,膈上部放射治療可影響坐高。頸部照射可使頸生長停滞;縱隔和胸部照射可緻乳房發育障礙、胸膜纖維化、肺功能受限及心髒受累等。治療晚期可緻甲狀腺功能低下,亦有報道發生食管狹窄者。凡應用大劑量放射治療加化療的,有繼發其他惡性腫瘤的可能性,尤其是複發後再接受治療的病人。繼發的惡性腫瘤中以急性非淋巴性白血病最為常見。

病理改變

病變部位淋巴結腫大,正常結構破壞,部分或全部被腫瘤組織所代替。鏡下可見淋巴結被浸潤如肉芽腫,其中可見單核或多核司-瑞細胞(sternberg-reed cell),淋巴細胞、嗜酸細胞和漿細胞浸潤,并可有纖維組織形成。找到司-瑞細胞是診斷本病的依據。

近年來的研究,發現不同的病理變化與預後關系很大,為了采取不同的有效治療,有必要進一步分型。目前國際國内多采用rye分型,依預後良左分為四型。

    淋巴細胞優勢型

是分化最好的類型,亦可被認為是霍奇金病的早期階段,其惡性程度比較低,病竈常局限于一個或一組淋巴結。臨床症狀很輕或沒有任何不适。鏡下在正常淋巴組組織結構消失的區域内,淋巴細胞和組織細胞呈不同比例的增生,而常以小淋巴細胞增生為主;司-瑞細胞少見且不典型。淋巴結無壞死性改變。這種淋巴結與炎症性病變最難區别,容易漏診。此型約占本病的10%~20%,預後最佳。

2.結節硬化型

此型很少演變成其他類型。好發于縱隔淋巴結,也可同時累及鎖骨上淋巴結,極少見于腹腔淋巴結,臨床發展緩慢。病變中有較多的膠原纖維束将腫瘤細胞分割成一個個結節。司-瑞氏細胞常見于裂隙狀的空白内,亦稱裂隙細胞(lacunar cell),是小兒時期最常見的類型,約占本病的半數,預後僅次于淋巴細胞優勢型。

3.混合型

可由淋巴細胞優勢型演變而來。臨床多數有明顯的症狀。淋巴結的結構彌漫性消失,但在淋巴結最初受累時隻有部分結構破壞,病變中有各種不同的細胞包

括淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞,并有典型的雙核、分葉核或多核的有較大核仁的司-瑞細胞。這種類型變化多樣,典型的很易診斷,不典型的與炎性肉芽腫、結核、反應性增生易相混淆。此型約占本病的10%以上。

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